АРІБЕК

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

АРІБЕК

Склад:

діючі речовини: бетаметазон; кальципотріол;

1 г гелю містить 0,643 мг бетаметазону дипропіонату відповідно до 0,5 мг бетаметазону, і 0,052 мг кальципотріолу моногідрату відповідно до 0,05 мг кальципотріолу;

допоміжні речовини: парафін рідкий, олія рицинова гідрогенізована (містить токофероли), поліоксипропілен стеариловий ефір (містить бутилгідрокситолуол [Е321]).

Лікарська форма. Гель.

Основні фізико-хімічні властивості: майже прозорий гель, без кольору або майже білого кольору.

Фармакотерапевтична група. Антипсоріатичні засоби для місцевого застосування. Інші антипсоріатичні засоби для місцевого застосування. Кальципотріол, комбінації.

Код АТХ D05A X52.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Кальципотріол є аналогом вітаміну D. Дані досліджень, що проводилися in vitro, вказують на те, що кальципотріол спричиняє гальмування проліферації кератиноцитів та прискорює їх морфологічну диференціацію. Це ймовірний механізм його ефекту при псоріазі.

Подібно до інших кортикостероїдів для зовнішнього застосування, бетаметазону дипропіонат чинить протизапальну, протисвербіжну, вазоконстрикторну та імуносупресивну дію, однак не усуває першопричину захворювання. Застосування оклюзійних пов’язок підсилює терапевтичний ефект за рахунок підвищення проникнення у роговий шар епідермісу. У зв’язку з цим може збільшуватися частота розвитку побічних реакцій. Загалом механізм протизапальної активності топічних стероїдів остаточно не з’ясований.

Відповідь надниркових залоз на АКТГ (адренокортикотропний гормон) визначали шляхом вимірювання рівня сироваткового кортизолу у пацієнтів із розповсюдженим псоріазом волосистої частини голови та інших ділянок тіла.  Пацієнти отримували до 106 г на тиждень комбінації гелю та мазі, що містили кальципотріол (50 мкг/г) і бетаметазон (0,5 мг/г).

Граничне зниження рівня кортизолу у відповідь на стимуляцію АКТГ через 30 хвилин було зафіксовано у 5 з 32 пацієнтів (15,6 %) після 4 тижнів лікування, а також у 2 із 11 пацієнтів (18,2 %), які продовжували лікування до 8 тижнів. У всіх випадках рівень кортизолу в сироватці крові був у межах норми через 60 хвилин після стимуляції АКТГ. Не зафіксовано ознак зміни метаболізму кальцію у цих пацієнтів. Щодо потенційного пригнічення функції гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковозалозної вісі у цьому дослідженні було отримано деякі доказові дані, які свідчать, що дуже високі дози гелю і мазі, що містять кальципотріол (50 мкг/г)  + бетаметазон (0,5 мг/г), можуть мати слабкий вплив на її функціональну активність.

Ефективність застосування гелю, що містить кальципотріол (50 мкг/г) і бетаметазон (0,5 мг/г), 1 раз на добу оцінювали у двох рандомізованих подвійно сліпих 8-тижневих клінічних дослідженнях за участю загалом понад 2 900 пацієнтів із псоріазом волосистої частини голови щонайменше легкого ступеня тяжкості відповідно до загальної оцінки дослідником (Investigator’s Global Assessment, IGA).

Лікарськими засобами порівняння були бетаметазону дипропіонат у гелевому носії, кальципотріол у гелевому носії та (в одному з досліджень) лише гелевий носій; всі вони застосовувались 1 раз на добу. Результати за первинним критерієм відповіді на терапію (відсутність або дуже легкий ступінь тяжкості захворювання відповідно до IGA через 8 тижнів) продемонстрували, що гель, який містив кальципотріол (50 мкг/г) і бетаметазон (0,5 мг/г), був статистично значущо більш ефективним, ніж лікарські засоби порівняння. Аналогічна перевага щодо швидкості настання ефекту спостерігалася вже на 2-му тижні лікування: комбінований гель (кальципотріол + бетаметазон у дозуванні 50 мкг/г + 0,5 мг/г) демонстрував достовірно кращі результати, ніж лікарські засоби порівняння.

Ефективність застосування гелю, що містить кальципотріол (50 мкг/г) і бетаметазон (0,5 мг/г), на ділянках тіла, відмінних від волосистої частини голови, 1 раз на добу оцінювали в рандомізованому подвійно сліпому 8-тижневому клінічному дослідженні за участю 296 пацієнтів із вульгарним псоріазом легкого або помірного ступеня тяжкості відповідно до IGA. Лікарськими засобами порівняння були бетаметазону дипропіонат у гелевому носії, кальципотріол у гелевому носії та лише гелевий носій; всі вони застосовувались 1 раз на добу. Основними критеріями відповіді були контрольована хвороба відповідно до IGA на 4-му та 8‑му тижнях. Контрольовану хворобу визначали як «чисту шкіру» або «мінімальні прояви хвороби» для пацієнтів із хворобою помірного ступеня тяжкості на вихідному рівні або як «чисту шкіру» для пацієнтів із хворобою легкого ступеня тяжкості на вихідному рівні. Відносна зміна індексу тяжкості й розповсюдженості псоріазу порівняно з вихідним рівнем на 4-му та 8-му тижнях були вторинними критеріями відповіді.

Пацієнти дитячого віку

Волосиста частина голови. Вплив на метаболізм кальцію оцінювали у двох відкритих неконтрольованих 8-тижневих дослідженнях за участю 109 дітей віком 12–17 років із псоріазом волосистої частини голови, яким застосовували до 69 г гелю, що містив кальципотріол (50 мкг/г ) + бетаметазон (0,5 мг/г), на тиждень. Не було зареєстровано жодного випадку гіперкальціємії і жодних клінічно значущих змін рівня кальцію в сечі. Відповідь надниркових залоз на стимуляцію АКТГ оцінювалася у 30 пацієнтів; у одного пацієнта відзначалося оборотне зниження виведення кортизолу у відповідь на стимуляцію АКТГ через 4 тижні лікування, що мало легкий ступінь вираженості, без клінічних проявів.

Волосиста частина голови і тіло. Вплив на метаболізм кальцію оцінювали в одному відкритому неконтрольованому 8-тижневому дослідженні за участю 107 дітей віком 12–17 років із псоріазом волосистої частини голови та тіла, яким застосовували до 114,2 г гелю, що містив кальципотріол (50 мкг/г ) + бетаметазон (0,5 мг/г), на тиждень. Не було зареєстровано жодного випадку гіперкальціємії і жодних клінічно значущих змін рівня кальцію в сечі. Відповідь надниркових залоз на стимуляцію АКТГ оцінювалася у 31 пацієнта; у п’яти пацієнтів відзначалося зниження виведення кортизолу у відповідь на стимуляцію АКТГ, при цьому у 2 із 5 пацієнтів було зафіксовано лише граничне зниження. У чотирьох пацієнтів спостерігалося зниження через 4 тижні лікування, у двох пацієнтів зниження спостерігалося через 8 тижнів, а у одного пацієнта — через обидва періоди. Ця явища мали легкий ступінь вираженості без клінічних проявів, і були оборотними.

Фармакокінетика

Системна експозиція кальципотріолу і бетаметазону дипропіонату після місцевого застосування гелю, що містить кальципотріол (50 мкг/г ) + бетаметазон (0,5 мг/г), порівнянна з експозицією мазі з аналогічним складом у щурів і карликових свиней. Результати клінічних досліджень застосування мазі, міченої радіоактивним ізотопом, вказують на те, що системна абсорбція лікарського засобу у формі мазі, що містить кальципотріол (50 мкг/г ) + бетаметазон (0,5 мг/г), становить менше 1 % від застосованої дози (2,5 г) при нанесенні на здорову шкіру (625 см²) протягом 12 годин. Нанесення на псоріатичні бляшки і під оклюзійні пов’язки може збільшити всмоктування кортикостероїдів для місцевого застосування. Всмоктування через пошкоджену шкіру становить приблизно 24 %.

Після системної експозиції обидва активних інгредієнти — кальципотріол і бетаметазону дипропіонат — швидко й екстенсивно метаболізуються. Лікарський засіб зв’язується з білками приблизно на 64 %. Період напіввиведення лікарського засобу з плазми крові після внутрішньовенного застосування становить 5–6 годин. У зв’язку з утворенням депо в шкірі елімінація лікарського засобу зі шкіри після нашкірного нанесення відбувається протягом декількох днів. Бетаметазон метаболізується переважно у печінці, але також і в нирках з утворенням глюкуронідів і сульфоефірів. Основний шлях виведення кальципотріолу — з калом (у щурів і карликових свиней), а бетаметазону дипропіонату — із сечею (у щурів і мишей). У щурів дослідження розподілу в тканинах відповідно кальципотріолу і бетаметазону дипропіонату, мічених радіоактивним ізотопом, продемонстрували, що нирки і печінка мали найвищий рівень радіоактивності.

Рівні кальципотріолу і бетаметазону дипропіонату були нижче нижньої межі кількісного визначення у всіх зразках крові 34 пацієнтів, які отримували лікування протягом 4 або 8 тижнів гелем, що містить кальципотріол (50 мкг/г ) + бетаметазон (0,5 мг/г), чи маззю з аналогічним складом, у разі обширного псоріазу як на тілі, так і на частині голови, вкритій волоссям. Один метаболіт кальципотріолу і один метаболіт бетаметазону дипропіонату були кількісно вимірюваними у деяких пацієнтів.

Клінічні характеристики

Показання

Для місцевого лікування псоріазу волосистої частини голови у дорослих.

Для місцевого лікування слабкого або помірного вульгарного псоріазу, відмінного від псоріазу волосистої частини голови, у дорослих.

Протипоказання

Гіперчутливість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу.

Застосування лікарського засобу Арібек протипоказано пацієнтам із псоріатичною еритродермією, ексфоліативним і пустульозним псоріазом.

У зв’язку із вмістом кальципотріолу Арібек протипоказаний пацієнтам із порушеннями метаболізму кальцію (див. розділ «Особливості застосування»).

У зв’язку із вмістом кортикостероїду Арібек протипоказаний при таких захворюваннях: ураження шкіри вірусної етіології (наприклад, герпес або вітряна віспа), грибкові, бактеріальні та паразитарні інфекції шкіри, шкірні прояви туберкульозу, періоральний дерматит, атрофія шкіри, атрофічні стриї, підвищена ламкість судин, іхтіоз, акне, розацеа, виразки і рани (див. розділ «Особливості застосування»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. Жодних досліджень взаємодії не проводилося.

Особливості застосування

Вплив на ендокринну систему

Арібек містить потужний стероїд III групи. Слід уникати супутнього лікування іншими стероїдами. Побічні реакції, що розвиваються у зв’язку з лікуванням системними кортикостероїдами, такі як пригнічення функції кори надниркових залоз або вплив на метаболічний контроль цукрового діабету, можуть також розвиватися під час лікування кортикостероїдами для місцевого застосування внаслідок системної абсорбції.

Слід уникати нанесення лікарського засобу під оклюзійну пов’язку, оскільки це збільшує системну абсорбцію кортикостероїдів. Застосування на великі ділянки ушкодженої шкіри або на слизові оболонки, або у складки шкіри варто уникати, оскільки це збільшує системну абсорбцію кортикостероїдів (див. розділ «Побічні реакції»).

Під час дослідження за участю пацієнтів як із розповсюдженим псоріазом волосистої частини голови, так і з розповсюдженим псоріазом інших ділянок тіла, які протягом 4 тижнів застосовували комбінацію гелю, що містить кальципотріол 50 мкг/г + бетаметазон 0,5 мг/г, у високих дозах на волосисту частину голови та мазі з аналогічним складом на інші ділянки тіла, у 5 із 32 пацієнтів було зафіксовано пограничне зниження секреції кортизолу у відповідь на стимуляцію АКТГ (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Порушення зору

При застосуванні системних кортикостероїдів або кортикостероїдів для місцевого застосування можливе порушення зору. Якщо у пацієнта є такі симптоми, як затуманений зір або інші порушення зору, його слід направити до офтальмолога для визначення можливих причин, якими можуть бути катаракта, глаукома або таке рідкісне захворювання, як центральна серозна хоріоретинопатія (ЦСХР), про які повідомлялося після застосування системних кортикостероїдів та кортикостероїдів для місцевого застосування.

Вплив на метаболізм кальцію

У зв’язку з наявністю у складі лікарського засобу кальципотріолу може розвиватися гіперкальціємія, якщо перевищено максимальну добову дозу (15 г). Сироватковий вміст кальцію нормалізується після припинення лікування. Ризик розвитку гіперкальціємії є мінімальним при дотриманні рекомендацій, які стосуються кальципотріолу. Не слід застосовувати лікарський засіб на ділянки шкіри, що становлять більше 30 % поверхні тіла (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Місцеві побічні реакції

Арібек містить потужний стероїд III групи. Слід уникати супутнього лікування іншими стероїдами однієї і тієї ж ділянки. Шкіра обличчя і геніталій дуже чутлива до кортикостероїдів. Лікарський засіб не слід застосовувати на цих ділянках. Пацієнта потрібно проінформувати щодо правильного застосування лікарського засобу для запобігання нанесенню або випадковому потраплянню його на обличчя, в рот і очі. Необхідно мити руки після кожного нанесення лікарського засобу, щоб уникнути його випадкового потрапляння на ці ділянки тіла.

Супутні шкірні інфекції

При ускладненні уражень вторинною інфекцією слід проводити антибактеріальну терапію. Однак у разі загострення інфекції лікування кортикостероїдами необхідно припинити (див. розділ «Протипоказання»).

Припинення терапії

Під час лікування псоріазу кортикостероїдами, що застосовуються місцево, є ризик генералізованого пустульозного псоріазу або виникнення ефектів рикошету при скасуванні лікарського засобу. Тому необхідно продовжувати спостереження у лікаря після припинення застосування лікарського засобу.

Довгострокове застосування

Під час довгострокового лікування кортикостероїдами підвищується ризик виникнення місцевих або системних побічних реакцій. Застосування лікарського засобу слід припинити у разі виникнення побічних реакцій, пов’язаних із тривалим застосуванням кортикостероїдів     (див. розділ «Побічні реакції»).

Застосування пацієнтам із краплеподібним псоріазом

Досвіду застосування лікарського засобу пацієнтам із краплеподібним псоріазом немає.

Супутнє лікування і УФ-опромінення

Мазь, що містить кальципотріол 50 мкг/г + бетаметазон 0,5 мг/г, для лікування псоріатичних уражень на тілі використовували у комбінації з гелем з аналогічним складом для лікування псоріатичних уражень волосистої частини голови. Водночас досвід застосування комбінації лікарського засобу, що містить кальципотріол 50 мкг/г + бетаметазон 0,5 мг/г, з іншими антипсоріатичними лікарськими засобами для місцевого застосування на одну і ту ж ділянку, з іншими антипсоріатичними лікарськими засобами, що застосовуються системно, або з фототерапією є обмеженим.

Під час застосування лікарського засобу пацієнтам рекомендується обмежувати або уникати надмірного впливу природного чи штучного світла. Кальципотріол для місцевого застосування не слід використовувати з УФ-опроміненням, крім випадків, коли лікар і пацієнт вважають, що очікувана користь переважає потенційний ризик.

Побічні реакції на допоміжні речовини

Гель Арібек містить допоміжну речовину бутилгідрокситолуол (E 321), що може спричиняти місцеві шкірні реакції (наприклад, контактний дерматит) або подразнення очей і слизових оболонок.

Гель Арібек містить рицинову олію гідрогенізовану як допоміжну речовину, яка може викликати шкірну реакцію.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

Дотепер немає належних даних щодо застосування лікарського засобу вагітним жінкам. Дослідження на тваринах із застосуванням глюкокортикостероїдів вказують на потенційну репродуктивну токсичність. Водночас у низці епідеміологічних досліджень (менш ніж 300 наслідків вагітності), в яких жінки отримували кортикостероїди під час вагітності, не було виявлено підвищеного ризику вроджених аномалій у новонароджених. Потенційний ризик для людини на цей час не визначений. Тому Арібек варто застосовувати під час вагітності лише тоді, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик.

Грудне годування

Бетаметазон проникає у грудне молоко, однак побічні реакції у дитини малоймовірні, якщо лікарський засіб застосовується у терапевтичних дозах. Клінічних даних щодо виділення кальципотріолу у грудне молоко немає. Жінкам у період годування грудьми лікарський засіб слід призначати з обережністю. Пацієнткам не слід застосовувати Арібек на молочні залози, якщо вони годують грудьми.

Фертильність

У дослідженнях на щурах із пероральним введенням кальципотріолу або бетаметазону дипропіонату не було виявлено зниження фертильноcті у самців і самок.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Вплив лікарського засобу Арібек на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами відсутній або незначний.

Спосіб застосування та дози

Арібек слід наносити на уражені ділянки шкіри 1 раз на добу. Рекомендований період лікування становить 4 тижні для ділянок волосистої частини голови та 8 тижнів для інших ділянок тіла. Якщо після закінчення цього періоду потрібно продовжити або поновити лікування, застосування лікарського засобу слід здійснювати лише після консультації з лікарем і під регулярним медичним наглядом.

При застосуванні лікарських засобів, що містять кальципотріол, максимальна добова доза не повинна перевищувати 15 г. Площа нанесення лікарських засобів, що містять кальципотріол, не повинна перевищувати 30 % поверхні тіла (див. розділ «Особливості застосування»).

Пацієнти із порушеннями функції нирок та печінки

Безпека та ефективність застосування гелю Арібек пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю або тяжкими захворюваннями печінки не визначені.

Спосіб застосування

Перед застосуванням необхідно струсити вміст упаковки. Гель не слід наносити безпосередньо на обличчя або в очі. Після нанесення необхідно вимити руки. Для досягнення оптимального ефекту не рекомендується мити волосся або приймати душ одразу після нанесення препарату. Гель має залишатися на шкірі протягом ночі або дня. Лікарський засіб слід наносити на уражену шкіру один раз на день. Для лікування уражених ділянок волосистої частини голови зазвичай достатньо від 1 г до 4 г гелю на добу (4 г гелю відповідають вмісту однієї чайної ложки).

Діти

Безпека та ефективність застосування гелю Арібек дітям (віком до 18 років) не встановлені. Наявні на сьогодні дані щодо застосування лікарського засобу дітям віком від 12 до 17 років описано у розділах «Фармакодинаміка» та «Побічні реакції», але не можна надати жодних рекомендацій щодо дозування.

Передозування

Застосування лікарського засобу у дозах, що перевищують рекомендовані, може спричинити підвищення рівня кальцію у сироватці крові, що минає після припинення лікування. Симптомами гіперкальціємії є, зокрема, поліурія, запор, м’язова слабкість, сплутаність свідомості і кома.

Надмірне тривале застосування кортикостероїдів для місцевого застосування може пригнічувати гіпофізарно-наднирковозалозну функцію з розвитком вторинної недостатності надниркових залоз, що зазвичай має оборотний характер. У таких випадках показане симптоматичне лікування.

У разі хронічної токсичності слід проводити поступове припинення застосування кортикостероїдів.

Повідомлялося, що в результаті неправильного застосування лікарського засобу в одного пацієнта із розповсюдженим еритродермічним псоріазом, який помилково протягом 5 місяців отримував лікування маззю, що містила кальципотріол 50 мкг/г + бетаметазон 0,5 мг/г, у добовій дозі приблизно 34 г (максимальна рекомендована доза становить 15 г на добу), розвинувся синдром Кушинга під час лікування, а після раптового припинення лікування — пустульозний псоріаз.

Побічні реакції

Оцінка частоти розвитку побічних реакцій ґрунтується на узагальненому аналізі даних клінічних досліджень, зокрема досліджень IV фази, включаючи післяреєстраційні дослідження з оцінки безпеки та спонтанні повідомлення.

Побічною реакцією, про яку найчастіше повідомлялося під час лікування, є свербіж.

Згідно з даними постреєстраційного спостереження та клінічного досвіду застосування компонентів препарату, повідомлялося про випадки пустульозного псоріазу і гіперкальціємії (див. розділ «Особливості застосування»).

Побічні реакції наводяться за системами органів відповідно до термінології MedDRA [Медичний словник для регуляторної діяльності] та за частотою виникнення:

дуже часто (≥ 1/10);

часто (від ≥1/100 до <1/10);

нечасто (від ≥1/1000 до <1/100);

рідко (від ≥1/10 000 до <1/1000);

дуже рідко (<1/10 000);

невідомо (неможливо оцінити за доступними даними).

У межах кожної групи за частотою побічні реакції представлені в порядку зменшення серйозності.

* Повідомлялося про шкірні інфекції, зокрема бактеріальні, грибкові та вірусні інфекції шкіри.

** Див. розділ «Особливості застосування»

*** Повідомлялося про різні типи висипів, таких як ериматозний висип і пустульозний висип.

****    Повідомляється про тимчасове знебарвлення волосся на місці нанесення на шкірі голови до жовтуватого кольору на світлому або сивому волоссі.

*****  Відчуття печіння у місці нанесення лікарського засобу включено в біль у місці нанесення.

Пацієнти дитячого віку

Клінічного значущих відмінностей між профілями безпеки дорослих і дітей не спостерігалося.

У відкритих клінічних дослідженнях лікування пройшли всього 216 пацієнтів дітей віку.

Зазначені нижче побічні реакції розцінюються як пов’язані з фармакологічними класами кальципотріолу і бетаметазону відповідно.

Кальципотріол

До побічних ефектів належать: реакції у місці нанесення лікарського засобу, свербіж, подразнення шкіри, відчуття печіння і пощипування, сухість шкіри, еритема, висипання, дерматит, екзема, загострення псоріазу, фотосенсибілізація і реакції гіперчутливості, що можуть включати у дуже рідкісних випадках ангіоневротичний набряк і набряк обличчя.

Дуже рідко можуть виникати системні реакції після місцевого застосування, що призводять до гіперкальціємії або гіперкальціурії (див. розділ «Особливості застосування»).

Бетаметазон (у вигляді дипропіонату)

Після місцевого застосування можуть розвиватися реакції у місці нанесення лікарського засобу, особливо під час тривалого застосування, включаючи розвиток атрофії шкіри, телеангіоектазій, стрій, фолікуліту, гіпертрихозу, періорального дерматиту, алергічного контактного дерматиту, депігментації і колоїдної дегенерації шкіри. При лікуванні псоріазу кортикостероїдами для місцевого застосування може існувати ризик розвитку генералізованого пустульозного псоріазу.

Системні реакції, пов’язані з місцевим застосуванням кортикостероїдів, у дорослих виникають рідко. Однак вони можуть бути тяжкими. Можуть виникати: пригнічення функції кори надниркових залоз, катаракта, інфекції, вплив на метаболічний контроль цукрового діабету і підвищення внутрішньоочного тиску, особливо після довготривалого лікування лікарським засобом. Системні реакції виникають частіше при використанні оклюзійних пов’язок (наприклад поліетиленових), при нанесенні лікарського засобу на складки шкіри, при застосуванні на великі ділянки і протягом тривалого періоду (див. розділ «Особливості застосування»).

Повідомлення про побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності.  2 роки.

Після першого відкривання — 6 місяців.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 30 г або 60 г гелю в тубі. По 1 тубі у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Еспарма ГмбХ.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності. Валенродер Штрассе 8-10, 13435 Берлін, Німеччина.