ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
УРСОГЕН
(URSOGEN)
Склад:
діюча речовина: урсодезоксихолева кислота;
1 капсула містить 250 мг урсодезоксихолевої кислоти;
допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат;
cклад капсули: желатин, титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е 172).
Лікарська форма. Капсули.
Основні фізико-хімічні властивості: капсули тверді желатинові, розміром № 0, колір кришки та корпусу капсули – жовтий. Капсули містять білий однорідний порошок.
Фармакотерапевтична група.
Засоби, що застосовують для лікування печінки та жовчовивідних шляхів. Засоби, що застосовують при біліарній патології.
Код АТХ А05А А02.
Засоби, що застосовують у разі захворювання печінки, ліпотропні речовини.
Код АТХ А05В.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Незначну кількість урсодезоксихолевої кислоти знайдено у жовчі людини.
Після перорального застосування вона знижує насиченість жовчі холестерином, пригнічуючи його поглинання у кишечнику і знижаючи секрецію холестерину у жовч. Можливо, завдяки дисперсії холестерину та утворенню рідких кристалів відбувається поступове розчинення жовчних каменів.
Вважається, що ефект урсодезоксихолевої кислоти при захворюваннях печінки та холестазі зумовлений відносною заміною ліпофільних, подібних до детергентів токсичних жовчних кислот гідрофільною цитопротекторною нетоксичною урсодезоксихолевою кислотою, покращенням секреторної здатності гепатоцитів та імунорегуляторними процесами.
Застосування дітям
Муковісцидоз
Доступна інформація з клінічних звітів, що стосується тривалого застосування урсодезоксихолевої кислоти (протягом періоду до 10 років) при лікуванні дітей з гепатобіліарними порушеннями, пов'язаними з муковісцидозом. Існують дані на користь того, що застосування урсодезоксихолевої кислоти може зменшити проліферацію у жовчних протоках, зупинити прогресування гістологічних змін і навіть усунути гепатобіліарні зміни за умови початку терапії на ранніх стадіях муковісцидозу. Для кращої ефективності лікування із застосуванням урсодезоксихолевої кислоти має бути розпочато одразу ж після уточнення діагнозу муковісцидозу.
Фармакокінетика.
При пероральному введенні урсодезоксихолева кислота швидко абсорбується у порожній та верхній клубовій кишках шляхом пасивного транспорту, а в термінальній клубовій кишці – шляхом активного транспортування. Швидкість абсорбції зазвичай становить 60‒80 %. Після всмоктування жовчна кислота підлягає у печінці майже повній кон’югації з амінокислотами гліцином та таурином і після цього екскретується з жовчю. Кліренс першого проходження через печінку становить до 60 %.
Залежно від добової дози і основного порушення або стану печінки більш гідрофільна урсодезоксихолева кислота кумулюється у жовчі. Водночас спостерігається відносне зменшення інших більш ліпофільних жовчних кислот.
Під впливом кишкових бактерій відбувається часткова деградація до 7-кетолітохолевої та літохолевої кислот. Літохолева кислота є гепатотоксичною і спричиняє ушкодження паренхіми печінки у деяких видів тварин. У людини поглинається лише незначна її кількість, яка у печінці сульфатується і таким чином детоксикується, перш ніж бути виведеною з жовчю, а потім з калом.
Біологічний період напіврозпаду урсодезоксихолевої кислоти становить 3,5‒5,8 дня.
Клінічні характеристики.
Показання.
Для розчинення рентгеннегативних холестеринових жовчних каменів розміром не більше
Для лікування біліарного рефлюкс-гастриту.
Для симптоматичного лікування первинного біліарного холангіту (ПБХ) за умови відсутності декомпенсованого цирозу печінки.
Для лікування гепатобіліарних розладів при муковісцидозі у дітей віком від 6 до 18 років.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до будь-якої речовини, що входить до складу лікарського засобу.
Гостре запалення жовчного міхура або жовчних проток.
Непрохідність жовчних проток (закупорка загальної жовчної протоки або протоки міхура).
Часті епізоди печінкових колік.
Рентгеноконтрастні кальцифіковані камені жовчного міхура.
Порушення скоротності жовчного міхура.
Невдалий результат портоентеростомії або відсутність адекватного жовчного відтоку у дітей з атрезією жовчних шляхів.
Взаємодія з іншими лікарським засобами та інші види взаємодій.
Капсули УРСОГЕНУ 250 мг не можна застосовувати одночасно з холестираміном, холестиполом або антацидними препаратами, що містять гідроокис алюмінію та/або смектит, оскільки ці препарати зв’язують урсодезоксихолеву кислоту у кишечнику і, таким чином, перешкоджають її поглинанню та знижують ефективність. Якщо застосування препаратів, що містять одну з названих речовин, необхідне, їх потрібно приймати щонайменше за 2 години перед або через 2 години після прийому капсул УРСОГЕНУ 250 мг.
Капсули УРСОГЕНУ 250 мг можуть посилити поглинання циклоспорину з кишечнику. У пацієнтів, які приймають циклоспорин, лікар має перевіряти концентрацію цієї речовини в крові і у разі необхідності - коригувати дозу циклоспорину.
В окремих випадках капсули УРСОГЕНУ 250 мг можуть зменшувати поглинання ципрофлоксацину.
У клінічному дослідженні у здорових добровольців одночасне застосування урсодезоксихолевої кислоти (500 мг/добу) і розувастатину (20 мг/добу) призводило до деякого підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові. Клінічна значущість даної взаємодії, а також значущість щодо інших статинів невідома.
Доведено, що урсодезоксихолева кислота зменшує пікову плазмову концентрацію (Cmax) і площу під кривою (AUC) антагоніста кальцію нітрендипіну у здорових добровольців. Рекомендується ретельне спостереження за результатом спільного застосування ніфедипіну і урсодезоксихолевої кислоти. Може бути потрібне підвищення дози ніфедипіну.
Крім того, повідомлялося про ослаблення терапевтичної дії дапсону.
Ці відомості, а також дані, отримані in vitro, дають змогу припустити, що урсодезоксихолева кислота потенційно може викликати індукцію ферментів цитохрому Р450 3A. Але в добре спланованому дослідженні взаємодії з будесонідом, що є доведеним субстратом цитохрому Р450 3A, подібного ефекту не спостерігалося.
Естрогенні гормони, а також препарати для зменшення концентрації холестерину в крові, такі як клофібрат, можуть посилювати секрецію холестерину печінкою і, таким чином, сприяти каменеутворенню у жовчному міхурі, що є протилежним ефектом для урсодезоксихолевої кислоти, використовуваної для їх розчинення.
Особливості застосування.
Прийом препарату УРСОГЕН 250 мг у капсулах повинен здійснюватися під наглядом лікаря.
Протягом перших трьох місяців лікування функціональні показники роботи печінки (АСТ, АЛТ і ГГТ) слід контролювати кожні 4 тижні, а в подальшому – один раз на три місяці. Це дає змогу визначити наявність або відсутність відповіді на лікування у пацієнтів з ПБХ, а також своєчасно виявити потенційні порушення функції печінки, особливо у пацієнтів з ПБХ на пізніх стадіях.
Застосування для розчинення холестеринових жовчних каменів
Для того щоб оцінити прогрес у лікуванні, а також для своєчасного виявлення будь-яких ознак кальцифікації каменів залежно від розміру каменів, слід проводити візуалізацію жовчного міхура (пероральна холецистографія) з оглядом затемнень у положенні пацієнта стоячи і лежачи на спині (під ультразвуковим контролем) через 6‒10 місяців після початку лікування.
УРСОГЕН 250 мг у капсулах не слід застосовувати, якщо жовчний міхур неможливо візуалізувати на рентгенівських знімках або в разі кальцифікації каменів, порушенні скоротливості жовчного міхура або частих печінкових коліках.
Жінки, які приймають УРСОГЕН 250 мг у капсулах для розчинення жовчних каменів, повинні використовувати ефективний негормональний метод контрацепції, оскільки гормональні контрацептиви можуть підвищувати утворення каменів у жовчному міхурі.
Лікування пацієнтів з ПБХ на пізній стадії
Вкрай рідко повідомлялося про декомпенсацію цирозу печінки, яка частково може регресувати після припинення терапії.
У пацієнтів з ПБХ дуже рідко можливе посилення симптомів на початку лікування, наприклад, може посилюватися свербіж. У таких випадках дозу УРСОГЕНУ 250 мг у капсулах потрібно зменшити до однієї капсули УРСОГЕНУ 250 мг на добу; потім дозу слід поступово підвищувати, як описано в розділі «Спосіб застосування та дози».
При появі діареї слід зменшити дозування; якщо діарея не припиняється, слід відмінити лікування.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Дослідження у тварин не показали впливу урсодезоксихолевої кислоти на фертильність. Дані про вплив на фертильність у людини відсутні.
Дані щодо застосування урсодезоксихолевої кислоти вагітним жінкам недостатні. Результати досліджень на тваринах свідчать про наявність репродуктивної токсичності на ранніх стадіях вагітності. УРСОГЕН 250 мг у капсулах не слід застосовувати у період вагітності, за винятком випадків нагальної потреби. Жінки репродуктивного віку можуть приймати препарат лише за умови, якщо вони використовують надійні засоби контрацепції.
Рекомендується використовувати негормональні протизаплідні засоби або пероральні контрацептиви з низьким вмістом естрогенів. Пацієнткам, які отримують УРСОГЕН 250 мг у капсулах для розчинення каменів у жовчному міхурі, слід використовувати ефективні негормональні засоби контрацепції, оскільки гормональні пероральні контрацептиви можуть посилювати каменеутворення у жовчному міхурі. До початку лікування слід виключити можливість вагітності.
За даними декількох зафіксованих випадків застосування препарату жінкам, які годують груддю, вміст урсодезоксихолевої кислоти в грудному молоці був вкрай низьким, тому не слід очікувати розвитку будь-яких небажаних явищ у дітей, які отримують таке молоко.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Впливу на здатність керувати автомобілем і користуватись іншими механізмами не спостерігалось.
Спосіб застосування та дози.
Для пацієнтів, маса тіла яких менше
Для розчинення холестеринових жовчних каменів
Приблизно 10 мг урсодезоксихолевої кислоти/кг маси тіла (див. табл.1)
Таблиця 1
|
Маса тіла |
Кількість капсул |
|
до 61 81 понад |
2 3 4 5 |
Капсули потрібно ковтати цілими, запиваючи водою, 1 раз на добу увечері перед сном.
Капсули потрібно приймати регулярно.
Необхідний для розчинення жовчних каменів час зазвичай становить 6‒24 місяці. Якщо зменшення розмірів жовчного каменя не спостерігається після 12 місяців прийому, продовжувати терапію не слід.
Успіх лікування потрібно перевіряти кожні 6 місяців за допомогою ультразвукового або рентгенівського дослідження. Додатковими дослідженнями потрібно перевіряти, чи з часом не відбулась кальцифікація каменів. Якщо це трапилось, лікування слід припинити.
Для лікування біліарного рефлюкс-гастриту
1 капсула УРСОГЕНУ 250 мг один раз на добу з деякою кількістю рідини увечері перед сном.
Зазвичай для лікування гастриту з рефлюксом жовчі капсули УРСОГЕНУ 250 мг потрібно приймати протягом 10‒14 днів. Тривалість застосування залежить від стану пацієнта. Лікар повинен приймати рішення про тривалість лікування у кожному випадку індивідуально.
Для симптоматичного лікування первинного біліарного холангітом (ПБХ)
Добова доза залежить від маси тіла та варіює від 3 до 7 капсул (14 ± 2 мг урсодезоксихолевої кислоти / кг маси тіла).
У перші 3 місяці лікування капсули УРСОГЕНУ 250 мг потрібно приймати протягом дня, розподіливши добову дозу на 3 прийоми. При покращенні показників функції печінки добову дозу можна приймати 1 раз на добу увечері.
Таблиця 2
|
Маса тіла (кг) |
Добова доза (мг/кг маси тіла) |
Капсули |
|||
|
перші 3 місяці |
надалі |
||||
|
ранок |
день |
вечір |
вечір (1 раз на добу) |
||
|
47‒62 |
12‒16 |
1 |
1 |
1 |
3 |
|
63‒78 |
13‒16 |
1 |
1 |
2 |
4 |
|
79‒93 |
13‒16 |
1 |
2 |
2 |
5 |
|
94‒109 |
14‒16 |
2 |
2 |
2 |
6 |
|
понад 110 |
|
2 |
2 |
3 |
7 |
Капсули потрібно ковтати цілими, запиваючи рідиною. Необхідно додержуватись регулярності прийому.
Застосування капсул УРСОГЕНУ 250 мг при первинному біліарному холангіті може бути необмеженим у часі.
У пацієнтів з первинним біліарним холангітом рідко на початку лікування можливе погіршення клінічних симптомів, наприклад, може посилитися свербіж. У такому разі терапію слід продовжувати, приймаючи 1 капсулу УРСОГЕНУ 250 мг на добу, після чого поступово підвищувати дозу (збільшуючи щотижня добову дозу на 1 капсулу) до досягнення призначеного режиму дозування.
Застосування дітям
Для дітей з муковісцидозом віком від 6 до 18 років дозування становить 20 мг/кг/добу і розподіляється на 2‒3 прийоми з подальшим збільшенням дози до 30 мг/кг/добу у разі потреби.
Таблиця 3
|
Маса тіла (кг) |
Добова доза (мг/кг) |
УРСОГЕН, капсули по 250 мг |
||
|
Ранок |
День |
Вечір |
||
|
20–29 |
17‒25 |
1 |
-- |
1 |
|
30–39 |
19‒25 |
1 |
1 |
1 |
|
40–49 |
20‒25 |
1 |
1 |
2 |
|
50–59 |
21‒25 |
1 |
2 |
2 |
|
60–69 |
22‒25 |
2 |
2 |
2 |
|
70–79 |
22‒25 |
2 |
2 |
3 |
|
80–89 |
22‒25 |
2 |
3 |
3 |
|
90–99 |
23‒25 |
3 |
3 |
3 |
|
100–109 |
23‒25 |
3 |
3 |
4 |
|
>110 |
|
3 |
4 |
4 |
Діти.
Для розчинення холестеринових жовчних каменів, лікування біліарного рефлюкс-гастриту та симптоматичного лікування ПБХ
Немає принципових вікових обмежень для застосування у формі капсул УРСОГЕНУ дітям, але якщо дитина важить менше ніж
Для лікування гепатобіліарних розладів при муковісцидозі
Застосовувати дітям віком від 6 до 18 років.
Передозування.
У разі передозування можлива діарея. Інші симптоми передозування малоймовірні, оскільки поглинання урсодезоксихолевої кислоти зменшується при збільшенні дози і тому більшість її кількості екскретується з фекаліями.
У разі появи діареї дозу потрібно зменшити, а якщо діарея постійна, терапію потрібно припинити.
У специфічних заходах потреби немає. Наслідки діареї необхідно лікувати симптоматично, з відновленням балансу рідини і електролітів.
Додаткова інформація щодо особливих груп пацієнтів
Тривала терапія високими дозами урсодезоксихолевої кислоти (28‒30 мг/кг/добу) у пацієнтів з первинним склерозуючим холангітом (застосування за незареєстрованим показанням) була пов'язана з більш високою частотою серйозних небажаних явищ.
Побічні реакції.
Побічні реакції, що спостерігалися під час клінічних досліджень та під час застосування лікарського засобу УРСОГЕН, капсули по 250 мг, наведені в таблиці нижче за системами органів згідно з MedDRA [Медичний словник для регуляторної діяльності] та за частотою.
|
Системи органів |
Часто (від ≥ 1/100 до ˂ 1/10) |
Дуже рідко (˂ 1/10 000) |
Частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними) |
|
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту |
М’які випорожнення або діарея |
Сильний біль у правій верхній частині живота під час лікування ПБХ |
Нудота, блювання |
|
Гепатобіліарні розлади |
|
Кальцифікація жовчних каменів, декомпенсація цирозу печінки1 |
|
|
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини |
|
Висип (кропив’янка) |
Свербіж |
1 Спостерігалася під час терапії пізніх стадій ПБХ і частково регресувала після припинення лікування.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.
Термін придатності.
5 років. Не використовувати після закінчення терміну придатності.
Умови зберігання. Не потребує спеціальних умов зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 25 капсул у блістері, по 4 блістери у картонній пачці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
АБіЧі ФАРМАЧЕУТІЧІ С.П.А. / ABC FARMACEUTICI S.P.A.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Віа Кантоне Моретті, 29 (лок. Локаліта' Сан Бернардо) 10015 ІВРЕА (ТО), Італія / Via Cantone Moretti, 29 (loc. Localita’ San Bernardo) 10015 IVREA (TO), Italy.