УТРОЖЕСТАН®

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

УТРОЖЕСТАН^®

(UTROGESTAN^®)

Склад:

діюча речовина: прогестерон;

1 капсула містить прогестерону мікронізованого 300 мг;

допоміжні речовини: олія соняшникова, лецитин соєвий, желатин, гліцерин, титану діоксид (Е 171), вода очищена.

Лікарська форма. Капсули.

Основні фізико-хімічні властивості:

м’які овальні капсули жовтуватого кольору, що містять білувату олійну суспензію.

Фармакотерапевтична група. Гормони статевих залоз та препарати, що застосовуються при патології статевої сфери. Гестагени.

Код АТХ G03D A04.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Прогестерон – це природний ендогенний гормон жовтого тіла та найважливіший гормон жовтого тіла і плаценти. Він діє на ендометрій, сприяючи переходу проліферативної фази в секреторну фазу. Лікарський засіб Утрожестан має всі властивості ендогенного прогестерону, включаючи індукцію повноцінного секреторного ендометрія, та, зокрема, має гестагенні, антиестрогенні, незначні антиандрогенні та антиальдостеронові ефекти.

Фармакокінетика.

Фармакокінетичний профіль прогестерону в різних дозах (наприклад, 300 мг порівняно з 600 мг) при інтравагінальному введенні є нелінійним. Системні концентрації прогестерону однакові при різних дозуваннях внаслідок місцевих фармакокінетичних процесів, таких як пряма пасивна дифузія або перенесення шляхом місцевого кровообігу або лімфообігу, завдяки яким прогестерон проникає з піхви до матки.

Всмоктування

Мікрокристалічний прогестерон після введення у піхву швидко всмоктується, і стійка концентрація в плазмі крові (4–12 нг/мл залежно від добової дози), а також середня максимальна концентрація (C_max) приблизно через 8 годин досягаються з меншими індивідуальними коливаннями порівняно з пероральним прийомом препарату.

У клінічних дослідженнях при інтравагінальному введенні 300 мг прогестерону щодня протягом 7 днів концентрація прогестерону в плазмі крові була стабільною протягом усього періоду застосування таким чином, що середня концентрація постійно перевищувала 6 нг/мл і становила 8,03 нг/мл.

При інтравагінальному введенні добової дози 600 мг прогестерону концентрація прогестерону в плазмі крові також була стабільною протягом усього періоду застосування, а найвища середня концентрація становила 11,63 нг/мл. Також C_max була вищою при дозуванні 600 мг/добу порівняно з 300 мг/добу.

Розподіл

Мікрокристалічний прогестерон, введений інтравагінально, проходить перший метаболічний цикл у матці, при цьому прогестерон розподіляється переважно або вибірково в матці, що спричиняє підвищення рівня гормону в матці та прилеглих тканинах.

Прогестерон транспортується через лімфатичні та кровоносні судини і приблизно на 96–99 % зв'язується з білками сироватки крові, переважно з альбумінами (50–54 %) і транскортином (43–48 %).

Метаболізм

При пероральному прийомі прогестерон виводиться через жовчний міхур та нирки, причому період напіввиведення становить від 5 до 95 хвилин. Його можна виявити в сечі через 24 години, а невелика кількість (8–17 %) виводиться з фекаліями.

Після інтравагінального введення рівні прегненолону та 5-альфа-дигідропрогестерону, що піддаються спостереженню, є дуже низькими через відсутність метаболізму першого проходження.

Виведення

При інтравагінальному введенні прогестерону можна уникнути метаболізму першого проходження у печінці, що дає змогу довше утримувати концентрацію в плазмі крові на більш високому рівні.

95 % прогестерону виводиться із сечею у вигляді метаболітів – глюкуронових кон'югатів, переважно у вигляді 3-альфа, 5-бета-прегнанедіолу (прегнандіолу).

Клінічні характеристики.

Показання.

Дорослим жінкам для підтримки лютеїнової фази під час проведення циклів допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ).

Протипоказання.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.

Жовтяниця.

Тяжкі порушення функції печінки.

Недіагностована вагінальна кровотеча.

Карцинома молочної залози або статевих органів.

Тромбофлебіт.

Тромбоемболічні порушення.

Крововилив у мозок.

Порфірія.

Невдалий аборт.

Алергія на горіхи або сою (див. розділ «Особливості застосування»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Застосування гестагенів може впливати на баланс, досягнутий при лікуванні цукрового діабету, та пов'язане зі збільшенням кількості випадків цукрового діабету 2-го типу. Може бути необхідною корекція лікування цукрового діабету у пацієнтів, які одночасно приймають гестагени (див. розділ «Особливості застосування»).

Можливий вплив прогестерону на інші лікарські засоби

Прогестерон може:

- посилювати або послаблювати антикоагулянтну дію кумаринів та перешкоджати антикоагулянтній дії феніндіону;

- перешкоджати метаболізму циклоспорину, що підвищує концентрацію циклоспорину в плазмі крові та ризик токсичності;

- підвищувати концентрацію тизанідину в плазмі крові;

- перешкоджати дії бромокриптину;

- посилювати аритмогенний ефект бупівакаїну;

- змінювати результати лабораторних досліджень печінкової та/або ендокринної функцій;

- запобігати окисненню деяких похідних бензодіазепінів, таких як діазепам, хлордіазепоксид та алпразолам, а також індукувати глюкуронізацію оксазепаму та лоразепаму. Ці синергічні ефекти, ймовірно, не є клінічно значущими, оскільки терапевтичний спектр бензодіазепінів широкий.

Вплив інших лікарських засобів на прогестерон

Наведені нижче лікарські засоби можуть посилювати метаболізм прогестерону:

- перампанел або топірамат;

- деякі антибіотики, такі як ампіцилін, амоксицилін і тетрацикліни, можуть знижувати концентрацію стероїдів у плазмі крові, оскільки ці антибіотики можуть впливати на гідроліз кон'югатів стероїдів у кишечнику і на реабсорбцію некон'югованих стероїдів, у результаті чого концентрація активних стероїдів у кишечнику знижується;

- рифампіцин та рифабутин;

- протиепілептичні лікарські засоби (крім вальпроєвої кислоти): фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін, еслікарбазепін, окскарбазепін та примідон/руфінамід (шляхом стимуляції окисного розщеплення);

- лікарські засоби рослинного походження, до складу яких входить звіробій;

- антиретровірусні препарати (інгібітори протеази): дарунавір, нелфінавір, фосампренавір, лопінавір;

- бозентан;

- апрепітант.

Наведені нижче лікарські засоби можуть сповільнювати метаболізм прогестерону, що призведе до збільшення біодоступності прогестерону:

- протигрибкові препарати (флуконазол, ітраконазол, кетоконазол, вориконазол);

- імунодепресанти (такролімус);

- статини (аторвастатин, розувастатин);

- інгібітори моноаміноксидази (МАО) (селегілін).

Особливості застосування.

Перед початком лікування необхідно провести повне медичне обстеження та повторювати його регулярно під час лікування.

Утрожестан, капсули по 300 мг, слід застосовувати тільки протягом перших трьох місяців вагітності і тільки інтравагінально.

Утрожестан, капсули по 300 мг, не застосовується як контрацептивний засіб.

Утрожестан, капсули по 300 мг, не призначений для лікування невідворотних передчасних пологів.

Застосування мікронізованого прогестерону протягом ІІ та ІІІ триместрів вагітності може призвести до розвитку холестазу вагітних або гепатоцелюлярного захворювання печінки.

Толерантність до глюкози може бути порушена під час лікування прогестероном, тому слід проводити більш частий моніторинг. Прогестерон пов’язаний з підвищеним ризиком діабету 2-го типу, тому пацієнткам, які лікуються від діабету, може знадобитися коригування ліків.

Лікування слід припинити, як тільки буде діагностовано викидень.

Утрожестан, капсули по 300 мг, містить соєвий лецитин і може спричинити реакції гіперчутливості (кропив'янку та анафілактичний шок у пацієнтів з підвищеною чутливістю). Оскільки можливий зв'язок між алергією на сою та алергією на арахіс, пацієнткам з алергією на арахіс слід уникати застосування препарату (див. розділ «Протипоказання»).

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Натуральний прогестерон можна застосовувати перорально, інтравагінально або внутрішньом'язово для лікування недостатності лютеїнової фази щонайменше до 7-го тижня вагітності та не довше 12-го тижня вагітності.

Вагітність

Не було виявлено зв'язку між застосуванням матерями натурального прогестерону на ранніх термінах вагітності та вродженими вадами розвитку плода.

Існують дані про можливий розвиток гіпоспадії при застосуванні прогестагенів під час вагітності для профілактики звичного викидня або загрози викидня на фоні лютеїнової недостатності, про що повинна бути поінформована пацієнтка.

Годування груддю

Застосування цього лікарського засобу не показане в період годування груддю. Кількості прогестерону, що піддаються визначенню, проникають у грудне молоко.

Фертильність

Оскільки цей лікарський засіб показаний для підтримки лютеїнової фази у жінок зі зниженою фертильністю або безпліддям, негативний вплив на фертильність невідомий.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Лікарський засіб не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Лише для інтравагінального застосування.

Рекомендована доза становить 600 мг/добу, розподілені на два прийоми: один – вранці, а другий – ввечері перед сном. Лікування починають не пізніше третього дня після дня забору яйцеклітин і продовжують щонайменше до 7-го тижня вагітності, але не довше 12-го тижня вагітності, або до початку менструації.

Спосіб застосування

Кожну капсулу слід вводити глибоко в піхву.

Одну капсулу слід вводити глибоко в піхву вранці, а другу – ввечері перед сном.

Пацієнти літнього віку

Відсутні релевантні дані щодо застосування препарату пацієнткам літнього віку.

Діти

Відсутні релевантні дані щодо застосування препарату дітям.

Передозування.

Симптоми передозування можуть включати сонливість, запаморочення, ейфорію або дисменорею. Лікування полягає у спостереженні, а за необхідності слід застосувати симптоматичні та підтримувальні заходи.

Побічні реакції.

Місцева непереносимість (печіння, свербіж або маслянисті виділення) спостерігалася в клінічних дослідженнях, а також про це явище повідомлялося в публікаціях. Проте випадки місцевої непереносимості надзвичайно рідкісні.

При застосуванні відповідно до рекомендацій можлива тимчасова втома або запаморочення протягом 1–3 годин після введення препарату.

Наведена нижче інформація ґрунтується на досвіді, отриманому після реєстрації прогестерону, що вводиться інтравагінально.

Частота визначена таким чином: дуже часто (> 1/10); часто (> 1/100 – < 1/10); нечасто (> 1/1000 – < 1/100); рідко (> 1/10 000 – < 1/1000); дуже рідко (< 1/10 000); частота невідома (неможливо визначити за наявними даними).

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності.

3 роки.

Після першого розкриття флакона: 15 днів.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 30 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 15 капсул у флаконі, по 1 флакону в картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Сіндеа Фарма, СЛ.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Полігоно Індустріаль Еміліано Ревілья Санс. Авеніда де Агреда, 31, Ольвега, 42110 (Сорія) Іспанія.

Заявник.

Безен Хелскеа СА.

Місцезнаходження заявника та/або представника заявника.

Рю Вашингтон 80, 1050 Іксель, Бельгія.