ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
ТОТИЛЕМ
(TOTYLEM)
Склад:
діючі речовини: залізо (у вигляді заліза (ІІ) глюконату гідрату); кислота фолієва (у вигляді кислоти фолієвої гідрату);
1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить заліза (у вигляді заліза (ІІ) глюконату гідрату) 60 мг; кислоти фолієвої (у вигляді кислоти фолієвої гідрату) 0,4 мг;
допоміжні речовини:
ядро таблетки: аскорбінова кислота; гіпромелоза; натрію кроскармелоза; магнію стеарат; лактоза, моногідрат; крохмаль кукурудзяний;
плівкова оболонка: гіпромелоза, кислота стеаринова, целюлоза мікрокристалічна, титану діоксид (E171), алюмінієвий лак кармінової кислоти (Е120), алюмінію-калію силікат.
Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Основні фізико-хімічні властивості: круглі перламутрово-рожеві таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Протианемічні засоби. Залізо в комбінації з фолієвою кислотою. Код АТХ В03А D05.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Комбінований препарат, що містить залізо (ІІ) та фолієву кислоту, які необхідні для підтримання процесу кровотворення.
ЗАЛІЗО
Залізо є важливим мікроелементом, який відіграє ключову роль у багатьох фізіологічних процесах, таких як транспорт кисню, вироблення АТФ, синтез ДНК і транспорт електронів.
Механізм дії
Залізо є центральним атомом гемових груп, які входять до складу гемоглобіну, а також необхідне для еритропоезу.
ФОЛІЄВА КИСЛОТА
Механізм дії
Фолієва кислота (фолат) діє як кофермент у перенесенні атомів вуглецю в біосинтезі пуринових нуклеотидів і дезокситимідинмонофосфату, необхідних для синтезу ДНК і РНК.
Для нормального росту, розмноження та регенерації тканин нервової та кровотворної систем (в тому числі еритроцитів) потрібна значна кількість фолієвої кислоти (фолату).
Фармакокінетика
ЗАЛІЗО
Всмоктування
Всмоктування заліза – це активний процес, який відбувається переважно у дванадцятипалій та проксимальній частині порожньої кишки. Всмоктування збільшується зі зменшенням запасів заліза. На всмоктування заліза може впливати одночасне вживання певних продуктів харчування, напоїв або одночасний прийом деяких лікарських засобів (див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Розподіл
В організмі залізо зберігається переважно в кістковому мозку (еритробластах) та еритроцитах. Залізо зберігається в комплексі у вигляді феритину в печінці, селезінці та кістковому мозку. У кров’яному руслі залізо транспортується трансферином, в першу чергу до кісткового мозку, де воно включається в гемоглобін.
Біотрансформація
Залізо – це йон металу, який не метаболізується печінкою.
Виведення
Середній рівень екскреції заліза у здорових людей становить приблизно 1 мг/добу.
Основними шляхами виведення є шлунково-кишковий тракт (згущення ентероцитів, деградація гема внаслідок екстравазації еритроцитів), сечостатевий тракт та шкіра.
ФОЛІЄВА КИСЛОТА
Всмоктування
Фолієва кислота (фолат) швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті, переважно в проксимальному відділі тонкої кишки.
Розподіл
Фолат швидко розподіляється по всьому організму. Основним місцем зберігання фолатів є печінка. Фолат проникає в грудне молоко.
Біотрансформація
Фолат перетворюється на активну метаболічну форму, 5-метилтетрагідрофолат (5-МТГФ), у плазмі крові та печінці. Метаболіти фолату піддаються ентерогепатичній циркуляції.
Виведення
Метаболіти фолату виводяться з сечею, а надлишок фолату виводиться з сечею в незміненому вигляді.
Клінічні характеристики
Показання
Лікарський засіб ТОТИЛЕМ показаний для лікування та профілактики дефіциту заліза з підвищеною потребою у фолієвій кислоті під час вагітності, післяпологового періоду та грудного вигодовування.
Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу.
Перевантаження залізом, наприклад гемосидероз або гемохроматоз, гіперсидеремічна анемія, наприклад таласемія, рефрактерна анемія, апластична анемія.
Незалізодефіцитні анемії (наприклад гемолітична анемія, вітамін В12-дефіцитна мегалобластна анемія).
Повторні або регулярні переливання крові.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій
Вплив інших лікарських засобів на ТОТИЛЕМ
Комбінації, що не рекомендуються
Залізо (його солі у вигляді ін’єкції)
Ліпотимія (переднепритомний стан) або навіть шок через швидке вивільнення заліза з його комплексної форми та насичення трансферину.
Комбінації, які слід застосовувати з обережністю
Кальцій
Зниження всмоктування солей заліза в шлунково-кишковому тракті.
Солі заліза слід приймати між прийомами їжі, окремо від прийому кальцію.
Холестирамін
Зниження всмоктування солей заліза в шлунково-кишковому тракті.
Солі заліза слід приймати за 1–2 години до прийому холестираміну або через 4 години після його прийому.
Антациди (в т. ч. солі алюмінію, кальцію та магнію), інгібітори протонної помпи та адсорбенти
Зниження всмоктування солей заліза в шлунково-кишковому тракті.
Забезпечити інтервал між прийомом солей заліза та антацидів або адсорбентів більше 2 годин (якщо це можливо).
Триентин
Зниження всмоктування солей заліза в шлунково-кишковому тракті.
Забезпечити інтервал між прийомом солей заліза та триентину більше 2 годин (якщо можливо).
Харчові продукти
Фітинові кислоти (цільні зерна), овочі, поліфеноли (чай, кава, червоне вино), кальцій (молоко, молочні продукти) і деякі білки (яйця) значно погіршують всмоктування заліза.
Комбінації, які слід брати до уваги
Антагоністи фолієвої кислоти
Антагоністи фолієвої кислоти, такі як метотрексат або сульфасалазин, можуть зменшити дію фолієвої кислоти через свої антагоністичні властивості.
Хлорамфенікол
Одночасне застосування хлорамфеніколу та фолієвої кислоти зменшує відповідь на лікування.
5-фторурацил та інші пероральні фторпіримідини
Як цитостатичні, так і небажані ефекти 5-фторурацилу та інших пероральних фторпіримідинів можуть посилюватися при одночасному застосуванні високих доз фолієвої кислоти.
Вплив ТОТИЛЕМУ на інші лікарські засоби
Комбінації, які слід застосовувати з обережністю
Бісфосфонати (перорально)
Зниження шлунково-кишкової абсорбції бісфосфонатів.
Забезпечити інтервал між прийомом солей заліза та бісфосфонатів від 30 хвилин до 2 годин та більше (якщо це можливо, залежно від бісфосфонату).
Тетрацикліни (перорально)
Зниження шлунково-кишкової абсорбції циклічних антибіотиків (утворення комплексів).
Забезпечити інтервал між прийомом солей заліза та циклічних антибіотиків більше 2 годин (якщо це можливо).
Ентакапон
Зниження шлунково-кишкової абсорбції ентакапону та заліза внаслідок хелатування заліза ентакапоном.
Забезпечити інтервал між прийомом солей заліза та ентакапону більше 2 годин (якщо це можливо).
Фторхінолони, гормони щитоподібної залози, карбідопа, леводопа, метилдопа, пеніциламін, стронцій, цинк
Зниження шлунково-кишкової абсорбції цих речовин.
Забезпечити інтервал між прийомом солей заліза та цих речовин більше 2 годин (якщо це можливо).
Інгібітори інтегрази ВІЛ
Зниження шлунково-кишкової абсорбції інгібіторів інтегрази ВІЛ за умови одночасного застосування натще.
Солі заліза слід приймати з інгібіторами інтегрази ВІЛ або окремо (за можливості з інтервалом більше 2 годин), або разом із їжею.
Фенобарбітал, примідон, фенітоїн, фосфенітоїн, карбамазепін, фенетурид
Концентрації цих антиконвульсантів у плазмі крові знижуються через збільшення їх метаболізму, одним із кофакторів якого є фолат.
Необхідно проводити клінічний моніторинг, контроль плазмових концентрацій протиепілептичних препаратів та корекцію дози під час прийому фолієвої кислоти та після її відміни в разі необхідності.
Комбінації, які слід брати до уваги
Ацетогідроксамова кислота
Зниження шлунково-кишкової абсорбції обох лікарських засобів шляхом хелатування заліза.
Особливості застосування
Добавки заліза не впливають на аномально низьку концентрацію заліза в крові, пов’язану із запальними синдромами.
Прийом препаратів заліза слід, наскільки це можливо, поєднувати з лікуванням причини захворювання.
Пацієнтам з існуючими шлунково-кишковими захворюваннями, такими як хронічні запальні захворювання кишечнику, стенози кишечнику, дивертикули, гастрит, виразка шлунка та кишечнику, слід з обережністю застосовувати препарат ТОТИЛЕМ.
Метаболізм фолієвої кислоти та метаболізм вітаміну В12 тісно пов’язані між собою, тому дефіцит будь-якого з цих вітамінів призводить до розвитку мегалобластної анемії та/або відповідних неврологічних розладів. Прийом фолієвої кислоти за наявності дефіциту вітаміну В12 не запобігає появі клінічних ознак і може призвести до неврологічного, а згодом і гематологічного рецидиву. Тому перед початком лікування препаратом ТОТИЛЕМ необхідно виключити дефіцит вітаміну В12.
Пацієнтам із клінічно значущим дефіцитом фолієвої кислоти необхідний препарат із більшою кількістю фолієвої кислоти.
У пацієнтів з порушеннями або розладами ковтання існує ризик розвитку контактного подразнення глотки та стравоходу.
Випадкове потрапляння таблеток заліза в дихальні шляхи може спричинити бронхостеноз або некроз дихальних шляхів, що може проявлятися кашлем, кровохарканням, бронхостенозом та/або легеневою інфекцією (навіть якщо випадкове потрапляння таблеток заліза в дихальні шляхи відбулося за кілька днів або місяців до появи цих симптомів). Пацієнтам, які мають труднощі з ковтанням, лікування таблетками заліза слід проводити лише після ретельної оцінки індивідуального ризику випадкового потрапляння таблеток заліза в дихальні шляхи. Слід розглянути можливість застосування альтернативних лікарських форм. Пацієнтам слід звернутися по медичну допомогу в разі підозри на випадкове потрапляння таблеток заліза в дихальні шляхи (див. розділ «Побічні реакції»).
Не рекомендовано довго тримати таблетку в роті, розсмоктувати чи розжовувати її. Слід ковтати таблетки цілими, запиваючи склянкою води, щоб зменшити ризик забарвлення зубів та уникнути утворення виразок у роті, горлі та стравоході.
Цей лікарський засіб може змінити колір випорожнень (на чорний) без клінічних наслідків.
Згідно з опублікованими даними слизова оболонка шлунка та шлунково-кишкового тракту в пацієнтів, які отримують препарати заліза, може пігментуватися, що може перешкоджати проведенню хірургічних втручань на шлунково-кишковому тракті (див. розділ «Побічні реакції»).
Пацієнтам із порушеннями функції печінки, включаючи алкогольну хворобу печінки, неалкогольну жирову хворобу печінки та вірусний гепатит, слід з обережністю застосовувати препарат ТОТИЛЕМ.
У пацієнтів із нирковою недостатністю може збільшитися потреба в залізі. Пацієнтам із тяжкими та хронічними захворюваннями нирок, які потребують прийому еритропоетину, слід з обережністю застосовувати препарат, а залізо вводити внутрішньовенно, оскільки при пероральному прийомі залізо погано всмоктується в осіб з уремією (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Одночасне споживання великої кількості чаю або кави пригнічує всмоктування заліза (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Випадкове перевищення дози може призвести до серйозної інтоксикації, особливо у дітей молодшого віку (див. розділ «Передозування»).
Пацієнтам із рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, лактазною недостатністю або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід застосовувати ТОТИЛЕМ.
Цей лікарський засіб містить менше ніж 1 ммоль натрію (23 мг) на одну таблетку, тобто його можна вважати таким, що не містить натрію.
Застосування у період вагітності або годування груддю
Вагітність
Велика кількість даних щодо вагітних (більше ніж 1000 випадків експозиції) вказує на відсутність мальформативної або фето/неонатальної токсичності. ТОТИЛЕМ можна застосовувати в період вагітності за клінічними показаннями.
Годування груддю
Залізо та фолієва кислота проникають у грудне молоко, але при застосуванні препарату у терапевтичних дозах впливу на новонароджених/немовлят, які знаходяться на грудному вигодовуванні, не очікується. ТОТИЛЕМ можна застосовувати у період годування груддю.
Фертильність
Достатніх даних щодо впливу глюконату заліза та фолієвої кислоти на фертильність немає.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами
Не впливає або має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
1 таблетка на добу (60 мг заліза та 0,4 мг фолієвої кислоти).
У разі профілактичного застосування вагітним жінкам слід приймати препарат протягом 6 місяців або, якщо 6-місячне лікування під час вагітності неможливе, продовжити профілактику в післяпологовий період (6–12 тижнів після пологів).
У разі дефіциту заліза тривалість застосування повинна бути достатньою для відновлення запасів заліза (сироваткового заліза, рецепторів трансферину в сироватці крові та коефіцієнта насичення трансферину).
Рівень гемоглобіну та феритину в сироватці крові слід перевірити через 8 тижнів після початку лікування. Рішення про необхідність подальшого спостереження приймає лікар. У вагітних ці аналізи слід проводити принаймні один раз протягом другого триместру.
Пацієнти літнього віку
Препарат не призначений для застосування пацієнтам літнього віку, він показаний лише жінкам під час вагітності, післяпологового періоду та грудного вигодовування.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Пацієнтам із порушеннями функції нирок корекція дози зазвичай не потрібна (див. розділ «Особливості застосування»). Однак у разі тяжкої ниркової недостатності залізо слід вводити внутрішньовенно.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Пацієнтам із порушеннями функції печінки корекція дози зазвичай не потрібна (див. розділ «Особливості застосування»).
Спосіб застосування
Для перорального застосування.
Таблетки не слід розсмоктувати, розжовувати або тримати в роті, їх слід ковтати цілими, запиваючи склянкою води (див. розділ «Особливості застосування»). Залежно від чутливості шлунково-кишкового тракту таблетки приймають до або під час прийому їжі з урахуванням можливої взаємодії з певними продуктами харчування (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Діти. Препарат не призначений для застосування дітям та підліткам, він показаний лише жінкам під час вагітності, післяпологового періоду та грудного вигодовування.
Передозування
Гостре отруєння залізом може відбуватися в п’ять стадій:
- На першій стадії (від 0,5 до 6 годин) у пацієнта спостерігаються переважно шлунково-кишкові симптоми, включаючи біль у животі, блювання, діарею, гематемезис (кров у блювотних масах) і гематохезію (кров у калі). Пацієнти з легким або помірним отруєнням зазвичай минають цю першу фазу.
- Друга стадія (від 6 до 24 годин), яка не завжди спостерігається, являє собою уявну фазу одужання, оскільки шлунково-кишкові симптоми пацієнта можуть зникнути, незважаючи на токсичну кількість абсорбованого заліза.
- Третя стадія (від 6 до 72 годин) характеризується рецидивом шлунково-кишкових симптомів, шоком і метаболічним ацидозом; також спостерігається індукована залізом коагулопатія, печінкова дисфункція, кардіоміопатія та ниркова недостатність.
- Четверта стадія (від 12 до 96 годин) характеризується підвищенням рівня амінотрансфераз і можливим прогресуванням до печінкової недостатності.
- П’ята стадія (від 2 до 8 тижнів) – це наслідки загоєння пошкодженої слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, включаючи рубцювання пілоричного або проксимального відділів кишечнику та непрохідність.
Прогресування від стадії до стадії може бути дуже швидким і не кожен пацієнт проходить кожну стадію.
Лікування у вигляді промивання шлунка 1 % розчином бікарбонату натрію слід розпочати якомога швидше. Залежно від концентрації заліза в сироватці крові може бути рекомендовано застосування хелатоутворювача, найбільш специфічним із яких є дефероксамін.
Встановлено, що прийом надмірних доз фолієвої кислоти призводить до психічних, шлунково-кишкових розладів та порушень сну. Доза фолієвої кислоти, яка міститься в препараті ТОТИЛЕМ, є дуже низькою, тому ризик токсичних ефектів, пов’язаних з передозуванням, є дуже низьким.
Побічні реакції
Побічні реакції наведено за класами систем органів Медичного словника термінів (MedDRA) та частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (≥ 1/10000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (неможливо оцінити з огляду на наявні дані).
|
Клас систем органів за MedDRA |
Часто |
Частота невідома |
|
Порушення з боку імунної системи |
|
Гіперчутливість, анафілактична реакція. |
|
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння |
|
Бронхіальний стеноз, легеневий некроз (див. розділ «Особливості застосування»). |
|
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту |
Запор, діарея, здуття живота, біль у животі, нудота, печія, блювання, випорожнення чорного кольору. |
Дисхромія зубів*, подразнення шлунково-кишкового тракту, гастрит, шлунково-кишковий псевдомеланоз**, виразка на слизовій оболонці ротової порожнини, виразка глотки***, ураження стравоходу. |
|
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини |
|
Висип, свербіж, кропив’янка, ангіоневротичний набряк, алергічний дерматит. |
* Коричневі або темні плями на зубах зникають після припинення лікування.
** Згідно з опублікованими даними слизова оболонка шлунка та шлунково-кишкового тракту у пацієнтів, які приймають препарати заліза, може накопичувати пігмент, що може перешкоджати проведенню хірургічних втручань на шлунково-кишковому тракті.
*** Пацієнти з розладами ковтання також можуть мати ризик ураження стравоходу або бронхіального некрозу при випадковому потраплянні таблетки в дихальні шляхи.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.
Термін придатності. 3 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці в захищеному від світла місці. Цей лікарський засіб не вимагає особливих температурних умов зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці.
Категорія відпуску. Без рецепта.
Виробник. Іннотера Шузі, Франція/Innothera Chouzy, France.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності
Рю Рене Шантеро, Шузі-сюр-Сіс, Валюар-сюр-Сіс, 41150, Франція/Rue Rene Chantereau, Chouzy-sur-Cisse, Valloire-sur-Cisse, 41150, France.
Заявник. Лабораторія Іннотек Інтернасьйональ, Франція/Laboratoire Innotech International, France.
Місцезнаходження заявника
22 авеню Арістід Брійан, 94110 Аркей, Франція/22 avenue Aristide Briand, 94110 Arcueil, France.