ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
ПАСКОРБІН
(Pascorbin®)
Склад:
діюча речовина: кислота аскорбінова;
1 флакон (50 мл) концентрату для розчину для ін’єкцій та інфузій містить кислоти аскорбінової 7,5 г;
допоміжні речовини: натрію гідрокарбонат, вода для ін’єкцій.
Лікарська форма. Концентрат для розчину для ін’єкцій та інфузій.
Основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин світло-жовтого кольору.
Фармакотерапевтична група. Засоби, що впливають на травну систему та метаболізм. Вітаміни. Препарати аскорбінової кислоти (вітаміну С) та комбіновані препарати, що її містять. Прості препарати аскорбінової кислоти (вітаміну С). Кислота аскорбінова (вітамін С).
Код АТХ A11G A01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Лікарський засіб Паскорбін містить аскорбінову кислоту – біологічно активну речовину, яка є незамінною для організму людини.
Аскорбінова кислота і дегідроаскорбінова кислота, що утворюється з неї в організмі, утворюють важливу окиснювально-відновну систему, що має важливе фізіологічне значення.
Завдяки своєму окиснювально-відновному потенціалу вітамін С діє як кофактор багатьох ферментних систем, наприклад, при утворенні колагену, синтезі катехоламінів, гідроксилюванні стероїдів, тирозину та екзогенних речовин, біосинтезі карнітину, регенерації тетрагідрофолієвої кислоти, а також при альфа-амідуванні пептидів, наприклад адренокортикотропного гормону [АКТГ] та гастрину.
Аскорбінова кислота блокує спричинені кисневими радикалами ланцюгові реакції у водних середовищах організму. Антиоксидантні функції знаходяться в тісній біохімічній взаємодії з активністю вітаміну Е, вітаміну А та каротиноїдів.
Зазвичай для лікування дефіциту вітаміну С застосовується доза 0,5–1 г на добу.
Фармакокінетика.
Фармакокінетичний профіль аскорбінової кислоти залежить від дози та способу введення.
Після перорального прийому відбувається залежне від дози всмоктування аскорбінової кислоти в тонкому кишечнику за допомогою специфічних Na+-залежних транспортерів (SVCT1 та SVCT2) в ході енергоємної реакції.
Доза 200 мг є оптимальною, оскільки її біодоступність у рівноважному стані становить 100 %. При застосуванні доз понад 1 г всмоктування становить менше 50 %. Частина неабсорбованої дози розщеплюється мікробіомом до неорганічних кислот і CO2.
Ниркова екскреція відбувається шляхом клубочкової фільтрації з подальшою реабсорбцією в проксимальних канальцях. Нирковий поріг виведення становить приблизно 57 мкмоль/л (еквівалентно 1 мг/дл). При рівні в плазмі крові нижче цієї концентрації зворотне захоплення аскорбату з первинної сечі завершується. Якщо концентрація в плазмі крові перевищує нирковий поріг, кількість аскорбату, що виводиться із сечею, збільшується.
Пероральне застосування 1 г аскорбінової кислоти призводить до максимальної концентрації в плазмі крові приблизно 90 мкмоль/л (еквівалентно 1,6 мг/дл). При пероральному прийомі надзвичайно високих доз (3 г вітаміну С 6 разів на добу) концентрація в плазмі крові досягає 220 мкмоль/л (еквівалентно 3,9 мг/дл) протягом короткого часу.
Парентеральне застосування аскорбінової кислоти призводить до значно вищих концентрацій у плазмі крові (> 2,3 ммоль/л, що еквівалентно 40 мг/дл після інфузії аскорбінової кислоти 7,5 г/50 мл). Після інфузії високих доз період напіввиведення з плазми крові за рахунок ниркового кліренсу становить у здорових добровольців від 1,5 до 2,5 години.
Поглинання аскорбату клітинами відбувається в тканинах організму та просвіті товстого кишечнику за допомогою тих самих натрійзалежних транспортерів аскорбату SVCT1 або SVCT2 в ході енергозалежного процесу. Здатність тканин поглинати аскорбат залежить від внутрішньоклітинної концентрації транспортерів, яка відрізняється в різних типах тканин. Додатковим механізмом транспорту є поглинання окисненого аскорбату (дегідроаскорбату) за допомогою транспортерів глюкози (GLUT). Цей процес відбувається швидше, ніж активне поглинання аскорбату, і сприяє глутатіонзалежному відновленню всередині клітини.
Доклінічні дані з безпеки.
Дози аскорбінової кислоти до 1 г/кг маси тіла не мають тератогенного або фетотоксичного ефекту у щурів та мишей. Гостра та субхронічна LD50 після внутрішньовенного введення становить понад 200 мг/кг маси тіла у щурів, морських свинок та собак. Аскорбінова кислота виводиться з грудним молоком та проникає через плацентарний бар’єр шляхом простої дифузії.
Застосування вищих доз аскорбінової кислоти під час вагітності може призвести до підвищеної схильності до розвитку цинги у потомства.
Клінічні характеристики.
Показання.
Лікарський засіб Паскорбін застосовують для лікування клінічних станів у дорослих із дефіцитом вітаміну С, що не піддаються корекції за допомогою дієтичного харчування або пероральної замісної терапії.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини лікарського засобу, сечокам’яна хвороба (у т. ч. гіпероксалатурія), ниркова недостатність (швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) за KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes – Глобальна ініціатива з покращення результатів лікування захворювань нирок) G4 і 5 (< 30 мл/хв/1,73 м2)), порушення накопичення заліза / перевантаження залізом (наприклад, гемохроматоз, таласемія, сидеробластна анемія, переливання еритроцитарного концентрату), поліцитемія, серпоподібноклітинна анемія, дефіцит/дефект глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Застереження при лікуванні хворих на цукровий діабет
При парентеральному введенні аскорбінової кислоти визначалися значно завищені показники глюкози через можливий вплив аскорбінової кислоти на деякі системи вимірювання глюкози. Для пацієнтів, у яких рівень глюкози визначається за допомогою систем безперервного моніторингу, слід розглянути альтернативні методи моніторингу глюкози під час прийому вітаміну С.
Десатурацію аскорбінової кислоти з тканин спричиняють такі речовини: ацетилсаліцилова кислота, нікотин із сигарет, алкоголь, деякі засоби для зниження апетиту, залізо, фенітоїн, деякі протисудомні препарати, естрогенний компонент пероральних контрацептивів і тетрацикліни.
Паскорбін може хімічно змінювати інші лікарські засоби (через високий окиснювально-відновний потенціал); тому в разі одночасного застосування слід перевіряти сумісність з іншими лікарськими засобами у кожному окремому випадку.
Аскорбінова кислота є потужним відновником і перешкоджає проведенню багатьох лабораторних досліджень на основі окиснювально-відновних реакцій. Для отримання конкретної інформації щодо впливу аскорбінової кислоти на результати лабораторних аналізів слід звертатися до спеціалізованих джерел. Як правило, між прийомом лікарського засобу Паскорбін і проведенням лабораторного дослідження слід дотримуватися інтервалу в 1 добу.
Аскорбінова кислота може впливати на дію антикоагулянтів (наприклад, похідних кумарину та гепарину).
Одночасне застосування аскорбінової кислоти та флуфеназину призводить до зниження концентрації флуфеназину в плазмі крові.
У разі прийому ацетилсаліцилової кислоти в комбінації з аскорбіновою кислотою у високих дозах зменшується всмоктування та виведення із сечею аскорбінової кислоти. Однак тетрацикліни можуть посилювати виведення аскорбінової кислоти з сечею. При одночасному застосуванні з барбітуратами, примідоном також підвищується екскреція аскорбінової кислоти із сечею. Клінічне значення цієї реакції не з’ясовано.
Саліцилати пригнічують поглинання аскорбінової кислоти лейкоцитами та тромбоцитами.
Аскорбінова кислота підвищує концентрацію у крові саліцилатів (підвищує ризик кристалурії), бензилпеніциліну та тетрациклінів, знижує рівень у крові пероральних контрацептивів. Збільшує виведення препаратів, що мають лужну реакцію (у тому числі алкалоїдів). У високих дозах підвищує ниркову екскрецію мексилетину.
При одночасному призначенні із саліцилатами та сульфаніламідами короткої дії підвищується ризик утворення сечових конкрементів.
Якщо вітамін С вводиться перед хіміотерапією/променевою терапією, рекомендований інтервал становить 24 години. Якщо вітамін С вводиться після хіміотерапії/променевої терапії, слід дотримуватися інтервалу щонайменше 24 години. У випадку застосування хіміотерапевтичних засобів із періодом напіввиведення > 6 годин слід дотримуватися інтервалу, що становить 3–4 періоди напіввиведення.
Високі дози аскорбінової кислоти можуть знижувати рН сечі, внаслідок чого знижується канальцева реабсорбція амфетаміну та трициклічних антидепресантів, що застосовуються одночасно. Підкислення сечі призводить до непередбачуваної канальцевої реабсорбції кислих речовин, спричиняючи таким чином надмірну реакцію. І навпаки, може спостерігатися знижена реабсорбція лужних речовин, що призводить до зменшення терапевтичного ефекту.
У пацієнтів з нирковою недостатністю, які приймають антациди на основі алюмінію та пероральні препарати з вмістом цитрату, може розвинутися потенційно летальна енцефалопатія внаслідок значного підвищення рівня алюмінію в крові. Існують дані, що вітамін С може взаємодіяти подібним чином.
Пероральні контрацептиви знижують рівень аскорбінової кислоти в сироватці крові.
Аскорбінова кислота зменшує ефективність антибіотиків.
Аскорбінова кислота підвищує нейтралізацію та загальний кліренс етилового спирту.
Зменшує хронотропну дію ізопреналіну і терапевтичну дію похідних фенотіазину.
Одночасний прийом аскорбінової кислоти і дефероксаміну підвищує тканинну токсичність заліза, особливо у серцевому м’язі, що може призвести до декомпенсації системи кровообігу. Вітамін С можна приймати лише через 2 години після ін’єкції дефероксаміну. Не рекомендується застосовувати аскорбінову кислоту пацієнтам із нормальною функцією серця протягом першого місяця від початку лікування дефероксаміном. Аскорбінову кислоту не слід застосовувати одночасно з дефероксаміном пацієнтам із серцевою дисфункцією.
У разі застосування аскорбінової кислоти у великих дозах і одночасного вживання алкоголю можуть розвинутися дисульфірамоподібні реакції.
Особливості застосування.
Ниркова недостатність (рівень ШКФ за KDIGO G3 (від 30 до < 60 мл/хв/1,73 м2)
У пацієнтів з порушенням функції нирок вищий ризик утворення осаду оксалатів у сечі внаслідок прийому вітаміну С. Тому слід проводити ретельний моніторинг функції нирок (наприклад, ШКФ, альбумін).
Пацієнти зі схильністю до утворення каменів у нирках мають ризик розвитку кальцієво-оксалатних каменів при застосуванні високих доз вітаміну С. Рекомендується не перевищувати добову дозу вітаміну С 100–200 мг для пацієнтів з повторним утворенням каменів у нирках в анамнезі.
Необхідно забезпечити достатнє споживання рідини (приблизно 1,5–2 л на добу). Під час терапії аскорбіновою кислотою також рекомендується уникати продуктів, багатих оксалатами.
Лікарський засіб Паскорбін містить 42,3 ммоль (972 мг) натрію на 1 флакон. Це слід враховувати при лікуванні пацієнтів, які перебувають на дієті з контрольованим вмістом натрію.
У пацієнтів з діагностованими респіраторними захворюваннями (такими як обструктивні або рестриктивні захворювання бронхів або легень) при лікуванні лікарським засобом Паскорбін у високих дозах (≥ 7,5 г) в окремих випадках може виникнути гостра задишка. Тому рекомендується починати лікування таких пацієнтів з нижчих доз.
Аскорбінова кислота як відновник може спотворювати результати різних лабораторних тестів, зокрема спричиняти хибнопозитивний результат вимірювання глюкози залежно від використовуваного вимірювального приладу і хибнонегативний результат тесту на наявність прихованої крові в калі, а також занижувати показники у дослідженнях концентрації лактатдегідрогенази та амінотрансфераз у сироватці крові. Загалом можуть бути порушені хімічні методи виявлення, що ґрунтуються на реакціях забарвлення.
Пацієнтам із підвищеним вмістом заліза в організмі слід призначати аскорбінову кислоту у мінімальних дозах.
Застосування в період вагітності або годування груддю.
Аскорбінова кислота проникає через плацентарний бар’єр і виділяється в грудне молоко.
Через високий вміст аскорбінової кислоти у лікарському засобі Паскорбін цей лікарський засіб не рекомендується застосовувати вагітним та жінкам, які годують груддю.
Дослідження впливу на фертильність не проводилися.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Дослідження впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами не проводили. Однак здатність керувати транспортним засобом та працювати з механізмами може бути порушена у разі виникнення побічних ефектів, описаних у розділі «Побічні реакції» (запаморочення, порушення зору).
Спосіб застосування та дози.
Дозування
Дорослі
Звичайна доза становить 0,5–1,0 г аскорбінової кислоти (що відповідає 3,3–6,7 мл концентрату). Тяжка травма або хірургічне втручання можуть вимагати добової дози щонайменше 3 г аскорбінової кислоти для відновлення нормального рівня в плазмі крові. Залежно від перебігу захворювання для інфузії можна використовувати до 7,5 г аскорбінової кислоти (50 мл концентрату) на добу.
Тривалість застосування
Тривалість застосування залежить від перебігу захворювання та результатів лабораторних досліджень.
Спосіб застосування
Вводити внутрішньовенно повільно.
Лікарський засіб Паскорбін призначений для введення у периферичні вени. Ін’єкцію/інфузію повинен виконувати лікар.
Осмоляльність лікарського засобу Паскорбін становить від 1500 до 1700 мОсмоль/кг. Оскільки осмоляльність для периферичної венозної інфузії має бути нижчою за 800 мОсмоль/кг, Паскорбін слід розводити ізотонічним розчином NaCl у співвідношенні 1:2, наприклад, 50 мл лікарського засобу Паскорбін розводять у 100 мл ізотонічного розчину NaCl.
Флакон з розчином для ін’єкцій не містить консервантів і призначений лише для одноразового використання.
Застосовувати одразу після відкриття флакона. Невикористаний розчин слід утилізувати.
Діти.
Ефективність та безпека застосування лікарського засобу Паскорбін дітям не встановлені. Дані відсутні.
Передозування.
Інформація щодо утворення каменів у нирках наведена у розділі «Особливості застосування».
Високі дози аскорбінової кислоти можуть спричиняти шлунково-кишкові розлади, включаючи діарею, а також призводити до гіпероксалатурії та утворення оксалатних конкрементів (див. розділ «Особливості застосування»). Дози понад 600 мг на добу проявляють діуретичний ефект.
У разі одноразового застосування надмірних доз лікарського засобу можливе виникнення нудоти, блювання, здуття, болю в животі, свербежу, шкірних висипів, підвищеної збудливості.
У разі внутрішньовенного введення високих доз може виникнути загроза переривання вагітності.
Лікування: припинення застосування лікарського засобу, симптоматична терапія.
Побічні реакції.
Частота побічних ефектів визначена за такими категоріями:
- дуже часто (≥ 1/10);
- часто (≥ 1/100 – < 1/10);
- нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100);
- рідко (≥ 1/10 000 – < 1/1000);
- дуже рідко (< 1/10 000);
- невідомо (частота не може бути визначена за наявними даними).
Дуже рідко спостерігали респіраторні (наприклад задишка / респіраторний дистрес) та шкірні (наприклад екзантема, кропив’янка, свербіж) реакції гіперчутливості.
Дуже рідко високі дози аскорбінової кислоти можуть спричинити порушення з боку травної системи (наприклад нудоту, блювання, діарею).
В окремих випадках можуть виникати транзиторні порушення кровообігу (наприклад запаморочення, нудота, цефалгія, порушення зору). Дуже рідко у пацієнтів із гострими інфекціями спостерігали такі реакції, як озноб і підвищення температури.
З боку нирок та сечовидільної системи: дуже рідко – гіпероксалатурія, при тривалому застосуванні у високих дозах — ураження гломерулярного апарату нирок, формування ниркових каменів із оксалату кальцію. Дуже рідко дози від 600 мг на добу спричиняють діуретичний ефект.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.
Термін придатності.
24 місяці.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі не вище 25 ºС. Зберігати флакон у зовнішній коробці для захисту від світла. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Несумісність.
Аскорбінова кислота має високий окиснювально-відновний потенціал. Тому хімічну сумісність у разі одночасного застосування з іншими лікарськими засобами слід перевіряти в кожному окремому випадку.
Упаковка. По 50 мл у флаконі, по 1 флакону в картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
Паско фармацойтіше Препарате ГмбХ / Pascoe pharmazeutische Praparate GmbH
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Європаштрассе 2, 35394 Гіссен, Німеччина / Europastrasse 2, 35394 Giessen, Germany