АДЕРМІКС

ІНСТРУКЦІЯ

                                        для медичного застосування лікарського засобу

АДЕРМІКС

(ADERMIX)

Склад:

діючі речовини: адапален, бензоїл пероксид;

1 г гелю містить 1 мг адапалену та 33,33 мг бензоїлу пероксиду, водного, що еквівалентно

25 мг бензоїлу пероксиду, безводного;

допоміжні речовини: пропіленгліколь (E 1520), гліцерин, Sepineo^ТМ Р600 (сополімер акриламіду та натрію акрилоїлдиметилтаурату (1:1), вода, ізогексадекан, полісорбат 80, сорбітан олеат), полоксамер 124, динатрію едетат, натрію докузат, вода очищена.

Лікарська форма. Гель.

Основні фізико-хімічні властивості: однорідний непрозорий гель від білого до дуже блідо-жовтого кольору.

Фармакотерапевтична група. Лікарські засоби для місцевого лікування акне. Ретиноїди для місцевого лікування акне. Адапален, комбінації. Код ATХ D10A D53.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка

Механізм дії та фармакодинамічні ефекти

До складу лікарського засобу Адермікс входять дві активні речовини з різними, але взаємодоповнювальними механізмами дії.

Адапален – це хімічно стабільна похідна нафтойної кислоти із ретиноїдоподібною дією. У дослідженнях біохімічного і фармакологічного профілю була показана дія адапалену при захворюванні, спричиненому Acne vulgaris: він є потужним модулятором клітинної диференціації і кератинізації, а також має протизапальні властивості. Механізм дії адапалену базується на зв’язуванні сполуки зі специфічними ядерними рецепторами ретиноєвої кислоти. Сучасні дані дають змогу припустити, що при місцевому застосуванні адапален нормалізує диференціацію фолікулярних епітеліальних клітин, завдяки чому зменшується утворення мікрокомедонів. У моделях in vitro адапален пригнічує хемотаксичну (направлену) і хемокінетичну (випадкову) відповіді поліморфноядерних лейкоцитів людини; також він пригнічує перетворення арахідонової кислоти до медіаторів запалення. За даними досліджень іn vitro адапален пригнічує фактори AP-1, а також експресію toll-подібних рецепторів 2. Такий профіль вказує на те, що під дією адапалену зменшується запальний компонент акне, опосередкований клітинами.

Бензоїл пероксид чинить протимікробну дію, зокрема проти Cutibacterium acnes, які присутні у надмірній кількості в ураженому сально-волосяному комплексі.

Механізм дії бензоїлу пероксиду пояснюється його високою ліпофільною активністю, що виникає при його проникненні через епідерміс у клітинні мембрани бактерій і кератиноцитів у сально-волосяному комплексі. Бензоїл пероксид вважається дуже ефективним антибактеріальним засобом широкого спектра дії при лікуванні acne vulgaris. Він підтвердив бактерицидний ефект шляхом створення вільних радикалів, які окиснювали білки й інші необхідні клітинні компоненти у стінці бактерії. Мінімальна інгібувальна концентрація бензоїлу пероксиду має бактерицидну властивість і ефективність щодо уразливих і резистентних до антибіотиків культур Cutibacterium acnes.

Крім цього, бензоїл пероксид має відлущувальні і кератолітичні властивості.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні властивості лікарського засобу Адермікс подібні до профілю фармакокінетики гелю, який містить лише адапален у концентрації 0,1 %.

У 30-денному клінічному дослідженні фармакокінетики з участю пацієнтів з акне, які застосовували лікарський засіб із комбінацією фіксованих доз або лікарський засіб відповідного складу з 0,1 % адапалену у максимальних дозах (нанесення по 2 г гелю на добу), концентрації адапалену у більшості зразків плазми крові кількісно не визначалися (поріг кількісного визначення становив 0,1 нг/мл). Низькі концентрації адапалену (C_max від 0,1 до     0,2 нг/мл) були визначені у двох пробах крові учасників, які застосовували гель із комбінацією фіксованих доз, і у трьох пробах крові учасників, які застосовували гель адапалену 0,1 %. Найбільше значення AUC_0-24год адапалену, визначене у групі застосування комбінації фіксованих доз, становило 1,99 нг·год/мл.

Ці результати подібні до отриманих у попередніх клінічних дослідженнях фармакокінетики різних лікарських засобів адапалену 0,1 %, за даними яких системна експозиція адапалену постійно була низькою.

Проникнення бензоїлу пероксиду крізь шкіру низьке; при нанесенні на шкіру він повністю перетворюється на бензойну кислоту, яка швидко елімінує.

Доклінічні дані з безпеки

Результати стандартних доклінічних фармакологічних досліджень безпеки, досліджень токсичності при багаторазовому застосуванні гелю, генотоксичності, фототоксичності або канцерогенності не свідчать про наявність особливих загроз для людини.

Токсичний вплив адапалену на репродуктивну функцію досліджували на тваринах, яким гель вводили перорально і наносили на шкіру. При високих системних експозиціях (пероральне введення у дозах від 25 мг/кг/добу) спостерігався тератогенний ефект. При менших експозиціях (нанесенні на шкіру у дозі 6 мг/кг/добу) відзначалися зміни кількості ребер або хребців.

Дослідження гелю на тваринах включали дослідження місцевої переносимості і шкірної токсичності при багаторазовому застосуванні гелю тваринам протягом періоду до 13 тижнів; гель чинив місцеву подразнювальну дію і виявляв здатність спричиняти сенсибілізацію, як і очікувалося від комбінації, до складу якої входить бензоїл пероксид. Системні експозиції адапалену після багаторазового нанесення на шкіру комбінації фіксованих доз у тварин дуже низькі, що узгоджується з клінічними фармакокінетичними даними. Бензоїл пероксид швидко і повністю перетворюється на бензойну кислоту у шкірі і після всмоктування виводиться із сечею; його системна експозиція обмежена.

Репродуктивна токсичність адапалену була протестована пероральним шляхом на щурах для оцінки фертильності.

Не було виявлено жодних несприятливих ефектів на репродуктивну функцію та фертильність, виживання посліду F1, зростання та розвиток до відлучення та подальшу репродуктивну функцію після лікування адапаленом перорально у дозах до 20 мг/кг/добу. Дослідження репродуктивної та розвиваючої токсичності, проведене на щурах, яким перорально вводили бензоїл пероксид у дозах до 1000 мг/кг/добу (5 мл/кг), показало, що бензоїл пероксид не спричиняв тератогенності або впливу на репродуктивну функцію у дозах до 500 мг/кг.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікарський засіб Адермікс призначений для дорослих та дітей віком від 9 років:

- для лікування звичайного акне із комедонами, папулами і пустулами.

Протипоказання.

- Гіперчутливість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжних речовин.

- Вагітність (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

- Жінки, які планують вагітність (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводились.

З огляду на попередній досвід застосування адапалену і бензоїлу пероксиду, взаємодій з іншими лікарськими засобами, що можуть наноситись на шкіру одночасно з гелем Адермікс, виявлено не було. Однак не слід одночасно застосовувати інші ретиноїди або бензоїл пероксид, або лікарські засоби із подібним механізмом дії. Слід дотримуватися обережності при застосуванні косметичних засобів, які виявляють відлущувальні, подразнювальні або підсушувальні властивості, оскільки це може спричинити адитивний подразнювальний ефект при застосуванні гелю Адермікс.

Всмоктування адапалену крізь шкіру людини низьке, тому взаємодія із системними лікарськими засобами малоймовірна.

Проникнення бензоїлу пероксиду крізь шкіру низьке, він повністю метаболізується до бензойної кислоти, яка швидко виводиться з організму. Таким чином, взаємодія бензойної кислоти із системними лікарськими засобами малоймовірна.

Особливості застосування.

Гель Адермікс не слід наносити на пошкоджену, поранену (порізи або садна) або екзематозну шкіру та шкіру, уражену внаслідок сонячних опіків.

Потрібно уникати контакту гелю з очима, ротовою порожниною, ніздрями та слизовими оболонками. Якщо гель потрапив в очі, їх слід негайно промити теплою водою.

У разі розвитку реакції, яка свідчить про чутливість до будь-якої складової лікарського засобу, застосування Адермікс слід припинити.

Слід уникати надмірного впливу сонячних променів або УФ-опромінення.

Слід уникати контакту гелю Адермікс із будь-яким забарвленим матеріалом, у тому числі волоссям і фарбованими тканинами, оскільки це може призвести до зміни кольору або знебарвлення.

Адермікс містить 40 мг пропіленгліколю (E 1520) у кожному грамі гелю, що еквівалентно

4,00 % за масовою часткою і може спричинити подразнення шкіри.

Адермікс містить полісорбати, які можуть спричинити алергічні реакції.

Адермікс може містити до 2,5 мг бензойної кислоти на грам гелю як продукт розпаду бензоїлу пероксиду. Бензойна кислота може спричиняти місцеве подразнення.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Пероральне застосування ретиноїдів пов’язане з виникненням вроджених аномалій. За загальним правилом вважається, що при місцевому застосуванні відповідно до затверджених показань ретиноїди можуть спричинити незначний системний вплив у зв’язку з мінімальною абсорбцією крізь шкіру. Однак існують індивідуальні чинники (наприклад пошкодження шкіри, надмірне використання), що можуть сприяти підвищенню системного впливу.

Вагітність

Адермікс протипоказаний вагітним та жінкам, які планують вагітність (див. розділ «Протипоказання»).

Кількість даних щодо місцевого застосування адапалену вагітним жінкам є обмеженою або дані відсутні.

У дослідженнях на тваринах, яким лікарський засіб вводили перорально, була виявлена токсична дія на репродуктивну функцію при високих системних експозиціях (див. розділ «Доклінічні дані з безпеки»).

Клінічний досвід місцевого застосування адапалену і бензоїлу пероксиду вагітним жінкам обмежений.

Якщо лікарський засіб застосовується у період вагітності або якщо пацієнтка завагітніла під час прийому цього лікарського засобу, лікування слід припинити.

Годування груддю

Досліджень щодо проникнення лікарського засобу у грудне молоко тварин або людини після його нанесення на шкіру не проводили.

Впливу на дитину, яку годують груддю, не очікується, оскільки системний вплив лікарського засобу на жінку, яка годує груддю, незначний. Адермікс можна використовувати у період годування груддю.

Для запобігання контактного впливу на немовлят слід уникати застосування гелю Адермікс на груди під час годування груддю.

Фертильність

Жодних досліджень фертильності людини із застосуванням гелю Адермікс не проводили.

Однак у дослідженнях репродуктивності, проведених на тваринах, не було виявлено жодного впливу адапалену або бензоїлу пероксиду на фертильність (див. розділ «Доклінічні дані з безпеки»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не впливає.

Спосіб застосування та дози.

Гель Адермікс наносити на всю уражену акне поверхню один раз на добу ввечері на чисту і суху шкіру. Гель наносити тонким шаром кінчиками пальців, уникаючи контакту з очима і губами (див. розділ «Особливості застосування»).

У разі подразнення рекомендується застосувати некомедогенні зволожувальні засоби, зменшити частоту застосування гелю Адермікс (наприклад, наносити через добу), тимчасово перервати або повністю припинити його застосування.

Тривалість лікування має визначати лікар з огляду на клінічний стан пацієнта. Перші ознаки клінічного поліпшення стану зазвичай з’являються через 1–4 тижні лікування.

Тільки для місцевого застосування на шкірі.

Пацієнтів слід проінструктувати про необхідність мити руки після застосування лікарського засобу.

Діти.

Безпеку та ефективність застосування лікарського засобу Адермікс дітям віком до 9 років не досліджували.

Передозування.

Гель Адермікс призначений лише для нанесення на шкіру один раз на добу.

У разі ненавмисного проковтування слід вдатися до відповідної симптоматичної терапії.

Побічні реакції.

Гель Адермікс може спричинити наступні побічні реакції:

*Дані післяреєстраційних спостережень.

**У більшості випадків опіки були поверхневими, але також повідомлялося про випадки опіків другого ступеня або про опікові реакції тяжкого ступеня.

У разі подразнення шкіри після нанесення лікарського засобу інтенсивність такої реакції зазвичай легка або помірна, з місцевими ознаками та симптомами непереносимості (еритема, сухість, лущення шкіри, відчуття печіння і біль (пекучий біль)), які досягають максимального вираження у перший тиждень, а потім спонтанно минають.

Повідомлення про ймовірні побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь / ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду (https://aisf.dec.gov.ua).

Термін придатності.

2 роки. Термін придатності після першого розкриття упаковки - 6 місяців.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 30 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка .

По 30 г гелю у тубі, по 1 тубі в картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Белтафарм С.п.А.

Адалво Лімітед

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Віа Стелвіо 66, Кузано Міланіно, 20095, Італія

Мальта Лайф Ссайенсіс Парк Білдінг 1 Левел 4, Сір Темі Замміт Білдінгс, Сан Гванн Індастріел Естейт, Сан Гванн, СДжіН 3000, Мальта