ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
(OZLAM)
Склад:
діюча речовина: апреміласт;
1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 10 мг, 20 мг або 30 мг апреміласту;
допоміжні речовини: маніт, тип 100 SD, целюлоза, мікрокристалічна, тип 102, натрію кроскармелоза, магнію стеарат;
оболонка таблетки:
таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг (Opadry Pink 03F240154): гіпромелоза, тип 2910 (6 mPas), титану діоксид (Е 171), тальк, макрогол, тип 8000, заліза оксид червоний (Е 172);
таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 20 мг (Opadry Brown 03F265035): гіпромелоза, тип 2910 (6 mPas), титану діоксид (Е 171), макрогол, тип 8000, заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172);
таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 30 мг (Opadry Beige 03F270008): гіпромелоза, тип 2910 (6 mPas), титану діоксид (Е 171), тальк, макрогол, тип 8000, заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид чорний (Е 172).
Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Основні фізико-хімічні властивості:
таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг: ромбоподібні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, рожевого кольору з тисненням «10» з одного боку;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 20 мг: ромбоподібні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, коричневого кольору з тисненням «20» з одного боку;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 30 мг: ромбоподібні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, темно-рожевого кольору з тисненням «30» з одного боку.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні та імуномодулюючі засоби. Імуносупресанти. Селективні імуносупресанти. Апреміласт. Код АТX L04A A32.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Механізм дії
Апреміласт, пероральний низькомолекулярний інгібітор фосфодіестерази 4 (ФДЕ4), діє внутрішньоклітинно, модулюючи мережу прозапальних та протизапальних медіаторів. ФДЕ4 – це циклічний аденозинмонофосфат (цАМФ)-специфічна ФДЕ та домінантна ФДЕ у запальних клітинах. Інгібування ФДЕ4 підвищує внутрішньоклітинний рівень цАМФ, що, зі свого боку, знижує запальну реакцію шляхом модуляції експресії TNF-α, IL-23, IL-17 та інших запальних цитокінів. Циклічний АМФ також модулює рівень протизапальних цитокінів, таких як IL-10. Ці про- та протизапальні медіатори були пов’язані з псоріатичним артритом (ПсА) та псоріазом.
Фармакодинамічні ефекти
У клінічних дослідженнях у пацієнтів із ПсА апреміласт значно модулював, але не повністю пригнічував, рівень білків плазми IL-1α, IL-6, IL-8, MCP-1, MIP-1β, MMP-3 та TNF-α. Після 40 тижнів лікування апреміластом спостерігалося зниження рівня білків плазми IL-17 та IL-23, а також підвищення рівня IL-10. У клінічних дослідженнях у пацієнтів із псоріазом апреміласт сприяв зменшенню товщини епідермісу в уражених ділянках шкіри, зменшенню інфільтрації запальних клітин та експресії прозапальних генів, включаючи гени індуцибельної синтази оксиду азоту (iNOS), IL-12/IL-23p40, IL-17A, IL-22 та IL-8. У клінічних дослідженнях за участю пацієнтів із хворобою Бехчета, які отримували апреміласт, спостерігався значний позитивний зв’язок між зміною рівня TNF-α у плазмі крові та клінічною ефективністю, що вимірювалася кількістю виразок у роті.
Апреміласт, що застосовувався у дозах до 50 мг 2 рази на добу, не подовжував інтервал QT у здорових добровольців.
Фармакокінетика
Абсорбція
Апреміласт добре абсорбується, його абсолютна біодоступність при пероральному прийомі становить приблизно 73 %, а максимальна концентрація в плазмі (Cmax) досягається через медіанний час (tmax) приблизно 2,5 години. Фармакокінетика апреміласту є лінійною із пропорційним до дози збільшенням системної експозиції в діапазоні доз від 10 до 100 мг на добу. Кумуляція мінімальна при застосуванні апреміласту 1 раз на добу та становить приблизно 53 % у здорових добровольців і 68 % у пацієнтів з псоріазом при застосуванні 2 рази на добу. Одночасне застосування з їжею не змінює біодоступність, тому апреміласт можна приймати незалежно від вживання їжі.
Розподіл
Зв’язування апреміласту з білками плазми крові людини становить приблизно 68 %. Середній розрахунковий об’єм розподілу (Vd) – 87 л, що свідчить про екстраваскулярний розподіл.
Біотрансформація
Апреміласт зазнає екстенсивного метаболізму як за участю ферментів CYP, так і шляхами, що не опосередковуються CYP-ізоферментами, включаючи окиснення, гідроліз та кон’югацію, що свідчить про те, що пригнічення одного шляху кліренсу навряд чи спричинить помітну лікарську взаємодію. Окиснювальний метаболізм апреміласту переважно опосередковується CYP3A4 з незначним внеском CYP1A2 та CYP2A6. Апреміласт є основним циркулюючим компонентом після перорального застосування. Апреміласт піддається екстенсивному метаболізму, причому лише 3 % та 7 % введеної вихідної сполуки виводиться із сечею та калом відповідно. Основним циркулюючим неактивним метаболітом є глюкуронід кон’югованої форми O-деметильованого апреміласту (M12). Відповідно до того, що апреміласт є субстратом CYP3A4, експозиція апреміласту знижується при одночасному застосуванні з рифампіцином, сильним індуктором CYP3A4.
In vitro апреміласт не є інгібітором або індуктором ферментів цитохрому P450. Отже, одночасне застосування апреміласту із субстратами ферментів CYP навряд чи вплине на кліренс та експозицію активних речовин, що метаболізуються ферментами CYP.
In vitro апреміласт є субстратом та слабким інгібітором P-глікопротеїну (P-gp) (IC50 > 50мкМ), проте клінічно значуща лікарська взаємодія, опосередкована через P-gp, не очікується.
In vitro апреміласт має незначний інгібуючий ефект або взагалі не має інгібуючого ефекту (IC50 > 10 мкМ) на транспортер органічних аніонів (OAT)1 та OAT3, транспортер органічних катіонів (OCT)2, поліпептид, що транспортує органічні аніони (OATP)1B1 та OATP1B3, або білок резистентності раку молочної залози (BCRP) і не є субстратом для цих транспортерів. Отже, клінічно значуща лікарська взаємодія малоймовірна при одночасному застосуванні апреміласту з препаратами, які є субстратами або інгібіторами цих транспортерів.
Виведення
Плазмовий кліренс апреміласту в середньому становить приблизно 10 л/год у здорових добровольців з кінцевим періодом напіввиведення приблизно 9 годин. Після перорального застосування радіоактивно міченого апреміласту приблизно 58 % та 39 % радіоактивності виводиться із сечею та калом відповідно, при цьому приблизно 3 % та 7 % радіоактивної дози виводиться у вигляді апреміласту із сечею та калом відповідно.
Пацієнти літнього віку
Апреміласт вивчався за участю як молодих здорових добровольців, так і здорових добровольців літнього віку. У осіб літнього віку (віком від 65 до 85 років) AUC апреміласту була приблизно на 13 % вищою за AUC та приблизно на 6 % вищою за Cmax апреміласту, ніж в осіб молодого віку (віком від 18 до 55 років). У межах клінічних досліджень фармакокінетичні дані для осіб віком від 75 років є обмеженими. Немає необхідності в корекції дози для пацієнтів літнього віку.
Порушення функції нирок
Між показниками фармакокінетики апреміласту у дорослих пацієнтів з легким або помірним порушенням функції нирок та відповідною контрольною групою здорових добровольців (n = 8 у кожній групі) суттєвої різниці не виявлено. Отримані результати свідчать про те, що корекція дози для пацієнтів з легким або помірним порушенням функції нирок не потрібна. У 8 дорослих пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок, яким було призначено разову дозу 30 мг апреміласту, AUC та Cmax апреміласту збільшилися приблизно на 89 % та 42 % відповідно. У дорослих пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації < 30 мл/хв/1,73 м² або кліренс креатиніну (КК) < 30 мл/хв) дозу апреміласту слід зменшити до 30 мг 1 раз на добу.
Порушення функції печінки
Порушення помірного або тяжкого ступеня функції печінки не впливає на фармакокінетику апреміласту та його основного метаболіту M12. Немає необхідності в корекції дози для пацієнтів із порушенням функції печінки.
Клінічні характеристики
Показання
Псоріатичний артрит
Лікарський засіб Озлам як монотерапія, так і в комбінації з хворобомодифікуючими антиревматичними препаратами (ХМАРП), показаний для лікування активного псоріатичного артриту (ПсА) у дорослих пацієнтів, у яких спостерігалася недостатня відповідь на попередню терапію ХМАРП або непереносимість.
Псоріаз
Для лікування дорослих пацієнтів з бляшковим псоріазом помірного або тяжкого ступеня та протипоказанням до застосування або непереносимістю іншої системної терапії, що включає циклоспорин, метотрексат, псорален та ультрафіолетове опромінення типу А (PUVA-терапія), або якщо це лікування було неефективним.
Хвороба Бехчета
Для лікування дорослих пацієнтів з виразками слизової оболонки ротової порожнини, пов’язаними з хворобою Бехчета, які потребують системної терапії.
Протипоказання
- Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу.
- Вагітність (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій
Супутнє застосування апреміласту з потужними індукторами ферменту цитохрому P450 3A4 (CYP3A4), такими як рифампіцин, призводило до зниження системної експозиції апреміласту, що може призвести до втрати ефективності останнього. Тому не рекомендується комбіноване застосування апреміласту із сильними індукторами ферменту CYP3A4 (наприклад, із рифампіцином, фенобарбіталом, карбамазепіном, фенітоїном та звіробоєм). Супутнє застосування апреміласту з багаторазовим прийомом рифампіцину призводило до зниження AUC апреміласту та Cmax приблизно на 72 % та 43 % відповідно. Експозиція апреміласту знижується при одночасному застосуванні з сильними індукторами CYP3A4 (наприклад, із рифампіцином) і може призвести до зниження клінічної відповіді.
У клінічних дослідженнях апреміласт застосовували одночасно з препаратами для місцевої терапії (включаючи кортикостероїди, шампунь з кам’яновугільною смолою та препарати для шкіри голови із саліциловою кислотою) та фототерапією УФ-B.
Не було виявлено клінічно значущої взаємодії між кетоконазолом та апреміластом. Апреміласт можна застосовувати одночасно з потужним інгібітором CYP3A4, таким як кетоконазол.
Не було виявлено фармакокінетичної взаємодії між апреміластом та метотрексатом у пацієнтів з ПсА. Апреміласт можна застосовувати одночасно з метотрексатом.
Не було виявлено фармакокінетичної взаємодії між апреміластом та пероральними контрацептивами, що містять етинілестрадіол та норгестимат. Апреміласт можна застосовувати одночасно з пероральними контрацептивами.
Особливості застосування
Діарея, нудота та блювання
У післяреєстраційний період надходили повідомлення про випадки тяжкої діареї, нудоти та блювання, пов’язані із застосуванням апреміласту. Більшість випадків траплялися протягом перших кількох тижнів лікування. У деяких випадках пацієнтів госпіталізували. Пацієнти віком від 65 років можуть мати підвищений ризик ускладнень. Якщо у пацієнтів розвивається тяжка діарея, нудота або блювання, може виникнути необхідність припинити лікування апреміластом.
Психіатричні розлади
Апреміласт пов’язаний з підвищеним ризиком психіатричних розладів, таких як безсоння, тривога, зміна настрою та депресія. Випадки суїцидальних думок та поведінки, включаючи самогубство, спостерігалися у пацієнтів з депресією в анамнезі або без неї (див. розділ «Побічні реакції»). Ризики та переваги початку або продовження лікування апреміластом слід ретельно оцінити, якщо пацієнти повідомляють про попередні або існуючі психіатричні симптоми або якщо передбачається супутнє застосування інших лікарських засобів, які можуть спричинити психіатричні події. Пацієнтам та особам, які за ними доглядають, слід доручити повідомляти лікаря, який призначає препарат, про будь-які зміни в поведінці або настрої та про будь-які суїцидальні думки. Якщо у пацієнтів виникли нові або погіршилися психіатричні симптоми, або виявлено суїцидальні думки чи спроби суїциду, рекомендується припинити лікування апреміластом.
Тяжке порушення функції нирок
Пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок дозу лікарського засобу Озлам слід зменшити до 30 мг 1 раз на добу (див. розділи «Фармакокінетика» та «Спосіб застосування та дози»).
Пацієнти з недостатньою масою тіла
Пацієнтам, які мають недостатню масу тіла на початку лікування, слід регулярно контролювати масу тіла. У разі незрозумілої та клінічно значущої втрати маси тіла цих пацієнтів повинен обстежити лікар та розглянути питання про припинення лікування.
Допоміжні речовини
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на таблетку, тобто практично вільний від натрію.
Застосування у період вагітності або годування груддю
Жінки репродуктивного віку
Перед початком лікування слід виключити вагітність. Жінки репродуктивного віку повинні використовувати ефективний метод контрацепції для запобігання вагітності під час лікування.
Вагітність
Дані щодо застосування апреміласту вагітними жінками обмежені.
Апреміласт протипоказаний під час вагітності (див. розділ «Протипоказання»). Вплив апреміласту на вагітність включав втрату ембріона або плода у мишей та мавп, а також зниження маси плодів та затримку окостеніння у мишей при введенні доз, що перевищують рекомендовану наразі найвищу дозу для людини. Таких ефектів не спостерігалося, коли експозиція у тварин була в 1,3 раза більшою за клінічну.
Грудне годування
Апреміласт був виявлений у молоці лактуючих мишей. Невідомо, чи апреміласт або його метаболіти виділяються у грудне молоко людини. Ризик для немовляти, яке знаходиться на грудному вигодовуванні, не можна виключити, тому апреміласт не слід застосовувати під час годування груддю.
Фертильність
Дані щодо фертильності у людей відсутні. У дослідженнях на тваринах, проведених на мишах, не спостерігалося жодного побічного впливу на фертильність у самців при рівні експозиції, що в 3 рази перевищувала клінічну експозицію, та у самок при рівні експозиції, що в 1 раз перевищувала клінічну експозицію.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами
Апреміласт не впливає або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
Спосіб застосування та дози
Лікування препаратом Озлам має розпочинатися фахівцями, які мають досвід діагностики та лікування псоріазу, псоріатичного артриту або хвороби Бехчета.
Дозування
Дорослі пацієнти з ПсА, псоріазом або хворобою Бехчета
Рекомендована доза апреміласту для дорослих пацієнтів становить 30 мг 2 рази на добу. Початкову терапію необхідно титрувати згідно режиму дозування як показано нижче в таблиці.
Таблиця
Схема титрування дози для дорослих
|
День 1 |
День 2 |
День 3 |
День 4 |
День 5 |
День 6 та надалі |
|||||||||
|
Ранок |
Ранок |
Вечір |
Ранок |
Вечір |
Ранок |
Вечір |
Ранок |
Вечір |
Ранок |
Вечір |
||||
|
10 мг |
10 мг |
10 мг |
10 мг |
20 мг |
20 мг |
20 мг |
20 мг |
30 мг |
30 мг |
30 мг |
||||
Усі показання (псоріаз у дорослих, ПсА, хвороба Бехчета)
Після початкового титрування немає необхідності у проведенні повторного титрування.
Рекомендовану дозу апреміласту 2 рази на добу слід приймати приблизно з інтервалом 12 годин (вранці та ввечері) незалежно від прийому їжі.
Якщо пацієнт пропустив прийом дози, наступну дозу слід прийняти якомога швидше. Якщо час близький до часу прийому наступної дози, пропущену дозу не слід приймати, а наступну дозу потрібно прийняти у звичайний час.
Під час ключових досліджень найбільше покращення спостерігалося протягом перших 24 тижнів лікування ПсА та псоріазу та протягом перших 12 тижнів лікування хвороби Бехчета. Якщо у пацієнта не спостерігається жодних ознак терапевтичної користі після цього періоду, лікування слід переглянути. Відповідь пацієнта на лікування потрібно оцінювати регулярно.
Стартовий набір для лікування
Якщо лікування розпочинається вперше, необхідно використовувати «Стартовий набір для лікування», схема прийому у якому ретельно складена, щоб забезпечити прийом правильного дозування у потрібний час. Наприкінці 6-го дня досягається рекомендована доза. Загальна добова доза становить 60 мг. «Стартовий набір для лікування» також містить рекомендовану дозу на наступні 8 днів (із 7-го по 14-й день). Після завершення періоду титрування і досягнення рекомендованої дози необхідно застосовувати лише таблетки по 30 мг у призначених упаковках.
Спеціальні групи пацієнтів
Пацієнти літнього віку
Для цієї групи пацієнтів корекція дози не потрібна (див. розділи «Фармакокінетика» та «Побічні реакції»).
Пацієнти з порушенням функції нирок
Дорослі пацієнти з ПсА, псоріазом або хворобою Бехчета
Пацієнтам з легким та помірним порушенням функції нирок корекція дози не потрібна. Дозу апреміласту слід зменшити до 30 мг 1 раз на добу пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (КК менше 30 мл за хвилину, оцінений за рівнянням Кокрофта – Голта). Для початкового титрування дози в цій групі рекомендується титрувати апреміласт, використовуючи лише ранковий графік, зазначений у таблиці 1, а вечірні дози пропускати (див. розділ «Фармакокінетика»).
Пацієнти з порушенням функції печінки
Для пацієнтів з порушенням функції печінки корекція дози не потрібна (див. розділ «Фармакокінетика»).
Спосіб застосування
Лікарський засіб Озлам призначений для перорального застосування. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, слід ковтати цілими, їх можна приймати незалежно від прийому їжі.
Діти
Безпека та ефективність апреміласту у дітей віком від народження до 18 років не встановлені. Дані відсутні.
Передозування
Апреміласт вивчали у здорових добровольців при застосуванні максимальної загальної добової дози 100 мг (по 50 мг 2 рази на добу) протягом 4,5 днів без симптомів токсичності, які визначають максимально допустиму дозу. При передозуванні рекомендується спостерігати за пацієнтом щодо будь-яких ознак або симптомів побічних реакцій та призначити відповідне симптоматичне лікування. У разі передозування рекомендується симптоматична та підтримуюча терапія.
Побічні реакції
Короткий опис профілю безпеки
Найчастіше повідомляють про побічні реакції на апреміласт при ПсА та псоріазі – це шлунково-кишкові розлади, включаючи діарею (15,7 %) та нудоту (13,9 %). Інші побічні реакції, про які найчастіше повідомляли, включають інфекції верхніх дихальних шляхів (8,4 %), головний біль (7,9 %) та головний біль напруги (7,2 %), і здебільшого мають легкий або помірний ступінь тяжкості.
При хворобі Бехчета найчастіше повідомляли про такі побічні реакції як діарея (41,3 %), нудота (19,2 %), головний біль (14,4 %), інфекція верхніх дихальних шляхів (11,5 %), біль у верхній частині живота (8,7 %), блювання (8,7 %) та біль у спині (7,7 %), здебільшого легкого або помірного ступеня тяжкості.
Побічні реакції з боку шлунково-кишкового тракту зазвичай виникали протягом перших 2 тижнів лікування та зникали протягом 4 тижнів.
Реакції підвищеної чутливості спостерігаються нечасто (див. розділ «Протипоказання»).
Перелік побічних реакцій, представлений нижче
Побічні реакції, що спостерігалися у пацієнтів, які отримували апреміласт, перелічені нижче за системами органів та частотою. У кожному системно-органному класі (СОК) та за частотою виникнення побічні реакції представлено у порядку зниження ступеня їх проявів.
Побічні реакції на препарат були визначені на основі даних програми клінічної розробки апреміласту та постмаркетингового досвіду. Частота побічних реакцій на лікарський засіб відповідає частоті, про яку повідомлялося у групах апреміласту в чотирьох дослідженнях фази III при ПсА або двох дослідженнях фази III при псоріазі, а також у дослідженні фази III при хворобі Бехчета. Найвища частота подій згідно зведених даних представлена нижче.
Частота визначена як: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (≥ 1/10000 до < 1/1000); невідомо (неможливо оцінити за наявними даними).
Інфекції та інвазії: дуже часто – інфекції верхніх дихальних шляхівa; часто – бронхіт, назофарингіт*.
З боку імунної системи: нечасто – підвищена чутливість.
З боку обміну речовин та харчування: нечасто – зниження апетиту*.
З боку психіки: часто – безсоння, депресія; нечасто – суїцидальні думки та поведінка, тривога, зміна настрою.
З боку нервової системи: дуже часто – головний біль*, а; часто – мігрень*, головний біль напруги*.
З боку дихальної системи та органів середостіння: часто – кашель.
З боку шлунково-кишкової тракту: дуже часто – діарея*, нудота*; часто – блювання*, диспепсія, часті випорожнення кишечнику, біль у верхній частині живота*, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба; нечасто – шлунково-кишкова кровотеча.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – висип, кропив’янка; невідомо –ангіоневротичний набряк.
З боку скелетно-м’язової системи: часто – біль у спині*.
Загальні порушення та місцеві реакції: часто – втома.
Лабораторні дослідження: нечасто – зменшення маси тіла.
* Принаймні одна з цих побічних реакцій була повідомлена як серйозна.
a Частота, зазначена як поширена при псоріазі та ПсА.
Опис окремих побічних реакцій
Психічні розлади
У клінічних дослідженнях та післяреєстраційному періоді повідомлялося про нечасті випадки суїцидальних думок та поведінки, тоді як у післяреєстраційному періоді повідомлялося про завершене самогубство. Пацієнтам та особам, які за ними доглядають, слід доручити повідомляти лікаря, який призначає препарат, про будь-які суїцидальні думки (див. розділ «Особливості застосування»).
Втрата маси тіла
Масу тіла пацієнтів вимірювали регулярно у клінічних дослідженнях. Середня спостережувана втрата маси тіла у пацієнтів з ПсА та псоріазом, які отримували апреміласт до 52 тижнів, становила 1,99 кг. Загалом у 14,3 % пацієнтів, які отримували апреміласт, спостерігалася втрата маси тіла від 5 до 10 %, тоді як у 5,7 % пацієнтів, які отримували апреміласт, спостерігалася втрата маси тіла понад 10 %. У жодного з цих пацієнтів не було явних клінічних наслідків від втрати маси тіла. Загалом 0,1 % пацієнтів, які отримували апреміласт, припинили лікування через побічну реакцію – зниження маси тіла. Середня спостережувана втрата маси тіла у пацієнтів з біполярним розладом, які отримували апреміласт протягом 52 тижнів, становила 0,52 кг. Загалом у 11,8 % пацієнтів, які отримували апреміласт, спостерігалася втрата маси тіла від 5 до 10 %, тоді як у 3,8 % пацієнтів, які отримували апреміласт, втрата маси тіла сягала понад 10 %. У жодного з цих пацієнтів не було явних клінічних наслідків, пов’язаних із втратою маси тіла. Жоден з пацієнтів не припинив дослідження через побічну реакцію у вигляді зниження маси тіла.
Додаткові попередження див. у розділі «Особливості застосування» для пацієнтів, які мають недостатню масу тіла на початку лікування.
Особливі групи населення
Пацієнти літнього віку
Згідно з досвідом післяреєстраційного періоду, пацієнти літнього віку (віком від 65 років) можуть мати підвищений ризик ускладнень, таких як сильна діарея, нудота та блювання (див. розділ «Особливості застосування»).
Пацієнти з порушенням функції печінки
Безпека апреміласту не оцінювалася у пацієнтів з псоріазом та ПсА або хворобою Бехчета з порушенням функції печінки.
Пацієнти з порушенням функції нирок
У клінічних дослідженнях за участю пацієнтів з ПсА, псоріазом або хворобою Бехчета профіль безпеки, що спостерігався у пацієнтів з легким порушенням функції нирок, був порівнянним з таким у пацієнтів з нормальною функцією нирок.
У клінічних дослідженнях за участю пацієнтів з ПсА, псоріазом або хворобою Бехчета та помірним або тяжким порушенням функції нирок безпека апреміласту не оцінювалася.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має велике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь / ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 30 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка
Стартовий набір для лікування: 4 таблетки по 10 мг у блістері, 4 таблетки по 20 мг у блістері, 9 таблеток по 30 мг у блістері та 10 таблеток по 30 мг у блістері. По 4 блістери та 1 розкладному картонному футлярі у картонній коробці.
Стандартна упаковка: по 14 таблеток по 30 мг у блістері. По 4 блістери у картонній коробці.
Категорія відпуску
За рецептом.
Виробник
Фармацевтичний завод «ПОЛЬФАРМА» С.А.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності
Вул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польща.