ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
ЗЕРКАЛІН® ІНТЕНСИВ
(ZERKALIN® INTENSIVE)
Склад:
діючі речовини: кліндаміцин (у вигляді кліндаміцину фосфату); бензоїлу пероксид безводний (у вигляді бензоїлу пероксиду водного);
допоміжні речовини: карбомер 980, диметикон, динатрію лаурилсульфосукцинат, динатрію едетат, гліцерин, кремнію діоксид колоїдний водний, полоксамер 182, натрію гідроксид 2 Н розчин, вода очищена.
Лікарська форма. Гель.
Основні фізико-хімічні властивості: гомогенний гель білого або злегка жовтуватого кольору з видимими дрібними частинками.
Фармакотерапевтична група. Дерматологічні засоби. Місцеві засоби для лікування акне. Код АТХ D10A F51.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка
Кліндаміцин є лінкозамідним антибіотиком з бактеріостатичною дією проти грампозитивних аеробних мікроорганізмів та широкого спектру анаеробних бактерій. Лінкозаміди, такі як кліндаміцин, зв’язуються з 23S-субодиницею бактеріальної рибосоми та пригнічують ранні стадії синтезу білка. Дія кліндаміцину є переважно бактеріостатичною, хоча високі концентрації можуть чинити повільну бактерицидну дію щодо чутливих штамів.
Хоча кліндаміцину фосфат є неактивним in vitro, швидкий гідроліз in vivo перетворює цю сполуку на активний проти бактерій кліндаміцин. Антибактеріальна активність кліндаміцину була продемонстрована клінічно при лікуванні комедонів у пацієнтів з акне на рівнях, достатніх, щоб бути активними проти більшості штамів Propionibacterium acnes. Кліндаміцин in vivo інгібує всі протестовані культури Propionibacterium acnes (MIC-0,4 мкг/мл). Після застосування кліндаміцину відсоток вільних жирних кислот на поверхні шкіри знижувався приблизно з 14 % до 2 %.
Бензоїлу пероксид чинить м’яку кератолітичну дію відносно комедонів на всіх стадіях їхнього розвитку. Він є речовиною-окиснювачем з бактерицидною активністю проти Propionibacterium acnes, мікроорганізму, який спричиняє розвиток вульгарних вугрів. Крім того, він є себостатиком, який протидіє надмірній продукції шкірного сала, що асоціюється з акне.
Додавання бензоїлу пероксиду знижує потенціал появи мікроорганізмів, резистентних до кліндаміцину.
Фармакокінетика
Черезшкірна абсорбція кліндаміцину мінімальна. Присутність бензоїлу пероксиду у складі лікарського засобу не впливала на абсорбцію кліндаміцину через шкіру. Дослідження з радіомаркуванням показали, що абсорбція бензоїлу пероксиду через шкіру можлива тільки після його перетворення на бензойну кислоту. Бензойна кислота переважно кон’югується з утворенням гіпурової кислоти, яка виводиться нирками.
Клінічні характеристики.
Показання.
Для місцевого лікування акне (acne vulgaris) від легкого до середнього ступеня тяжкості, переважно запальних елементів, у дорослих та дітей віком від 12 років.
Протипоказання.
Гіперчутливість до компонентів препарату та лінкоміцину. Місцевий ентерит, виразковий коліт або антибіотикоасоційований коліт (включаючи псевдомембранозний коліт) або їх наявність в анамнезі. Дитячий вік до 12 років.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Досліджень медикаментозної взаємодії не проводили.
Кліндаміцин/ бензоїлу пероксид не можна застосовувати у комбінації з препаратами, що містять еритроміцин, через можливий антагонізм з кліндаміцином.
Було показано, що кліндаміцин має нейром’язові блокуючі властивості, що можуть посилювати дію інших нейром’язових блокаторів. Тому кліндаміцин/ бензоїлу пероксид слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які лікуються такими препаратами.
Слід уникати сумісного застосування кліндаміцину/ бензоїлу пероксиду з третиноїном, ізотретиноїном та тазаротеном, оскільки бензоїлу пероксид може зменшувати їхню ефективність та посилювати подразнення. Якщо комбіноване лікування необхідне, препарати слід наносити в різний час протягом доби (наприклад один вранці, інший ввечері).
Одночасне застосування препаратів, що містять бензоїлу пероксид, та препаратів для місцевого застосування, що містять сульфонамід, може спричинити тимчасову зміну кольору шкіри та волосся голови (жовте/оранжеве).
При сумісному застосуванні місцевих антибіотиків, медичного, звичайного або абразивного мила і косметичних засобів, які мають підсушувальний ефект, а також засобів з високою концентрацією спирту та/або в’яжучих агентів можливий кумулятивний подразнювальний ефект.
Особливості застосування.
Слід уникати контакту з очима, ротом, губами, іншими слизовими оболонками та ділянками з подразненнями або пошкодженнями шкіри. У разі випадкового контакту добре промити водою.
Протягом перших тижнів лікування у більшості пацієнтів можливе посилення відлущування та почервоніння шкіри. Залежно від тяжкості цих побічних ефектів пацієнт може застосувати зволожувальний засіб, тимчасово зменшити частоту нанесення кліндаміцину/бензоїлу пероксиду або тимчасово припинити його застосування, однак ефективність застосування з частотою менше ніж 1 раз на добу не доведена.
Сумісне застосування інших топічних препаратів для лікування акне слід проводити з обережністю через можливий кумулятивний подразнювальний ефект, що інколи може бути тяжким, особливо при застосуванні десквамативних або абразивних інгредієнтів.
Якщо виникає тяжке місцеве подразнення (наприклад тяжка еритема, сухість або свербіж, сильне жаління/печіння), застосування кліндаміцину/бензоїлу пероксиду слід припинити.
Бензоїлу пероксид може спричиняти підвищену чутливість до сонячних променів, тому слід уникати застосовування ультрафіолетових світильників та уникати або мінімізувати вплив сонячного світла. Якщо не можна уникнути сильного впливу сонячного світла, пацієнту слід порадити використання сонцезахисних засобів та захисного одягу.
Якщо пацієнт має сонячні опіки, їх необхідно вилікувати до призначення кліндаміцину/бензоїлу пероксиду.
Препарат може знебарвлювати волосся та кольоровий і пофарбований матеріал. Уникати контакту з волоссям, тканинами, меблями або килимовими покриттями.
Псевдомембранозний коліт
При застосуванні практично всіх антибактеріальних засобів, включаючи кліндаміцин, повідомлялось про можливе виникнення псевдомембранозного коліту, що може варіювати за ступенем тяжкості від легкого до такого, що загрожує життю, з початком появи аж через декілька тижнів після припинення лікування. Хоча це дуже малоймовірно при застосуванні кліндаміцину/бензоїлу пероксиду місцево, але у разі появи у пацієнта тривалої та значної діареї або спазмів у животі лікування слід негайно припинити та провести подальше обстеження, оскільки симптоми можуть вказувати на антибіотикоасоційований коліт.
Резистентність до кліндаміцину
Бензоїлу пероксид зменшує потенційну появу резистентних до кліндаміцину мікроорганізмів. Однак пацієнти з недавнім системним або місцевим застосуванням кліндаміцину або еритроміцину в анамнезі можуть вже мати антибактеріально резистентні штами Propionibacteriumacnes та симбіотичну флору.
Перехресна резистентність
Було доведено перехресну резистентність між кліндаміцином та лінкоміцином.
Резистентність до кліндаміцину часто асоціюється з індукованою резистентністю до еритроміцину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Фертильність
Даних про вплив місцевого застосування кліндаміцину або бензоїлу пероксиду на фертильність людини немає.
Вагітність
Достатніх даних щодо застосування гелю вагітним немає. Дослідження на тваринах щодо репродуктивної токсичності та впливу на розвиток ембріона/плода гелю або бензоїлу пероксиду окремо не проводили. Існують обмежені дані застосування окремо кліндаміцину або бензоїлу пероксиду вагітним. Дані спостереження протягом обмеженої кількості вагітностей при застосуванні препарату у І триместрі вказують на відсутність негативного впливу кліндаміцину на вагітність або на здоров’я плода/новонародженого.
Дослідження репродуктивної токсичності на тваринах при пероральному та підшкірному застосуванні кліндаміцину не виявили ознак порушення фертильності або шкідливого впливу на плід.
Безпека застосування гелю жінкам протягом вагітності не встановлена.
Тому у період вагітності лікар може призначити препарат лише тоді, коли передбачувана користь для жінки перевищує потенційний ризик для дитини.
Годування груддю
Клінічних досліджень місцевого застосування кліндаміцину/бензоїлу пероксиду у період годування груддю не проводили. При цьому відомо, що черезшкірна адсорбція кліндаміцину/ бензоїлу пероксиду є низькою; невідомо, чи екскретується кліндаміцин або бензоїлу пероксид з грудним молоком при місцевому застосуванні. Проте повідомлялося про наявність кліндаміцину у грудному молоці після перорального і парентерального застосування препарату.
Тому у період годування груддю лікар може призначити препарат лише тоді, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для дитини.
Щоб уникнути випадкового проковтування гелю Зеркалін® Інтенсив немовлям при використанні його матір’ю під час лактації, гель не слід наносити на ділянку грудей.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Досліджень такого впливу не проводилось. З огляду на профіль побічних реакцій препарату негативного впливу не очікується.
Спосіб застосування та дози.
Тільки для зовнішнього застосування.
Дорослі та діти віком від 12 років.
Зеркалін® Інтенсив наносять один раз на день увечері на уражені ділянки після ретельного очищення, промивання шкіри водою та висушування. Якщо гель не втирається у шкіру легко, це свідчить про надмірну його кількість.
Після нанесення гелю слід вимити руки. Пацієнт може застосувати зволожувальний засіб у разі необхідності.
У разі появи надмірної сухості або злущування шкіри слід зменшити частоту застосування або тимчасово припинити лікування. При застосуванні з частотою, меншою за 1 раз на добу, ефективність лікування не доведена. Застосовувати гель не більше 1 разу на добу.
Пацієнтів слід попередити, що збільшення кількості нанесеного гелю не збільшує ефективність застосування препарату, а збільшує ризик подразнення шкіри.
Для появи терапевтичного ефекту може знадобитись від 2 до 5 тижнів лікування. Максимальний курс лікування становить 12 тижнів.
Діти.
Не застосовують дітям віком до 12 років.
Передозування.
Надмірне місцеве нанесення кліндаміцину/ бензоїлу пероксиду може спричинити тяжке подразнення шкіри. У такому разі cлід припинити лікування та зачекати загоювання подразнень.
При місцевому застосуванні бензоїлу пероксид загалом не абсорбується у кількості, достатній для спричинення системного ефекту.
Надмірне місцеве нанесення кліндаміцину може спричинити його абсорбцію у кількості, що достатня для виникнення системного ефекту.
У разі випадкового застосування препарату всередину можливі побічні реакції з боку шлунково-кишкового тракту, подібні до тих, що спостерігаються при системному застосуванні кліндаміцину.
Для зменшення симптомів подразнення у разі надмірного місцевого нанесення слід вжити відповідних симптоматичних заходів. У разі випадкового застосування всередину слід надати відповідну клінічну допомогу.
Побічні реакції.
У таблиці 1 узагальнено побічні реакції, що спостерігалися у разі застосування комбінації та діючих речовин препарату – бензоїлу пероксиду та кліндаміцину – окремо. Побічні реакції представлено згідно з класифікацією MedDRAта за частотою (див. таблицю 1). Частоту визначено таким чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 та < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 та < 1/100); рідко (≥ 1/10000 та< 1/1000) та невідомо (не можна визначити з наявних даних).
Таблиця 1. Побічні реакції при застосуванні діючих речовин препарату – бензоїлу пероксиду та кліндаміцину.
|
Клас системи органів за MedDRA |
Дуже часто |
Часто |
Нечасто |
Невідомо** |
|
Порушення з боку імунної системи |
|
|
|
Алергічні реакції, включаючи гіперчутливість та анафілаксію |
|
Порушення з боку нервової системи* |
|
|
Парестезія |
|
|
Гастроінтестинальні порушення |
|
|
|
Коліт (включаючи псевдомембранозний коліт), геморагічна діарея, діарея, біль у животі |
|
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини* |
Еритема, злущування, сухість (головним чином повідомлялось як про явища помірної інтенсивності) |
Відчуття печіння |
Контактний дерматит, свербіж, еритематоз-ний висип, загострення акне |
Кропив’янка |
|
Загальні порушення та порушення в місці нанесення |
|
|
|
Реакції в місці нанесення, включаючи знебарвлення |
* В місці нанесення.
** На основі даних постмаркетингових спостережень. Оскільки ці спостереження охоплюють групи населення невідомої чисельності та включають змішані фактори, неможливо достовірно оцінити їхню частоту, при цьому системні реакції спостерігались рідко.
На додаток до побічних реакцій, які наведено у таблиці 1, у головному клінічному дослідженні із застосуванням місцево кліндаміцину 1 % / бензоїлу пероксиду 3 %, гелю, часто спостерігались реакції фотосенсибілізації в місці нанесення.
Місцева переносимість
За даними 5 клінічних досліджень всіх пацієнтів було класифіковано за ступенем еритеми, злущування, відчуття печіння та сухості згідно з такою шкалою: 0 – відсутні прояви, 1 – слабкий, 2 – помірний, 3 – тяжкий ступінь. Відсоток пацієнтів, які мали симптоми до та протягом лікування, представлено у таблиці 2.
Таблиця 2. Місцева переносимість при застосуванні гелю один раз на добу у пацієнтів
(n = 397), які брали участь у 3 фазі клінічного дослідження.
|
Побічні реакції |
До лікування |
Протягом лікування |
||||
|
Слабкий ступінь |
Помірний ступінь |
Тяжкий ступінь |
Слабкий ступінь |
Помірний ступінь |
Тяжкий ступінь |
|
|
Еритема |
28 % |
3 % |
0 |
26 % |
5 % |
0 |
|
Злущування |
6 % |
< 1 % |
0 |
17 % |
2 % |
0 |
|
Відчуття печіння |
3 % |
< 1 % |
0 |
5 % |
< 1 % |
0 |
|
Сухість |
6 % |
< 1 % |
0 |
15 % |
1 % |
0 |
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua/.
Термін придатності.
2 роки.
Термін придатності після першого відкриття туби – 2 місяці.
Умови зберігання.
Зберігати в холодильнику при температурі 2–8 ºС. Після першого розкриття упаковки зберігати при температурі не вище 25 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 25 г або по 30 г, або по 50 г, або по 60 г гелю в тубі, по 1 тубі в картонній коробці.
Категорія відпуску. Без рецепта.
Виробник.
Ядран-Галенський Лабораторій д.д.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Свільно 20, 51000 Рієка, Хорватія.