ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
ІПРАДУАЛ
Склад:
діючі речовини: іпратропію бромід, фенотеролу гідробромід;
1 мл (20 крапель) розчину для інгаляцій містить іпратропію броміду 261 мкг, що еквівалентно 250 мкг іпратропію броміду безводного; фенотеролу гідроброміду 500 мкг;
допоміжні речовини: бензалконію хлорид, динатрію едетат, натрію хлорид, 1 М розчин хлористоводневої кислоти, вода очищена.
Лікарська форма. Розчин для інгаляцій.
Основні фізико-хімічні властивості: безбарвний або майже безбарвний розчин без запаху.
Фармакотерапевтична група.
Препарати для лікування обструктивних захворювань дихальних шляхів. Адренергічні засоби в комбінації з антихолінергічними засобами. Код АТХ R03A L01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Лікарський засіб Іпрадуал містить два активні бронхолітичні інгредієнти: іпратропію бромід, що виявляє антихолінергічний ефект, та фенотеролу гідробромід, який є бета-адреноміметиком.
Іпратропію бромід є четвертинною амонієвою сполукою з антихолінергічними (парасимпатолітичними) властивостями. Він інгібує вагусні рефлекси за рахунок антагоністичної взаємодії з ацетилхоліном-медіатором, який забезпечує передачу імпульсу блукаючого нерва. Антихолінергічні засоби запобігають підвищенню внутрішньоклітинної концентрації Ca++, що виникає внаслідок взаємодії ацетилхоліну з мускариновими рецепторами гладкої мускулатури. Вивільненню Ca++ сприяє інша система медіаторів, яка складається з IP3 (трифосфат інозитолу) та DAG (діацилгліцеролу).
Розширення бронхів після інгаляційного введення іпратропію броміду зумовлено переважно місцевою, специфічною дією препарату, що не є системною.
Фенотеролу гідробромід – це прямий симпатоміметик, який у терапевтичному діапазоні селективно стимулює бета2-адренорецептори. При застосуванні вищих доз відбувається стимуляція бета1-адренорецепторів. Зв’язування бета2-адренорецепторів призводить за допомогою активуючого Gs-протеїну до активації аденілатциклази. При підвищенні рівня циклічного аденозинмонофосфату відбувається активація протеїнкінази А та фосфорилювання відповідних білків у гладком’язових клітинах. Це призводить до фосфорилювання кінази легкого ланцюга міозину, блокування гідролізу фосфоінозитиду та відкриття великих кальційзалежних калієвих каналів.
Фенотеролу гідробромід спричиняє релаксацію бронхіальних і судинних гладких м’язів та захищає від стимуляторів бронхоконстрикції, таких як гістамін, метахолін, від холодного повітря й алергенів (реакції негайного типу). Після одноразового прийому фенотерол блокує вивільнення бронхоконстрикторних та прозапальних медіаторів зі стовбурових клітин. Після прийому фенотеролу в дозі 0,6 мг зафіксовано покращення мукоциліарного кліренсу.
При вищій концентрації фенотеролу в плазмі крові, яка частіше досягається при пероральному застосуванні або навіть при внутрішньовенному введенні, зафіксовано зниження скоротності матки. Також при застосуванні високих доз можлива метаболічна дія препарату: ліполіз, глікогеноліз, гіперглікемія та гіпокаліємія, остання спричиняється підвищенням К+ захоплення, особливо у скелетному м’язі. Бета-адренергічний вплив фенотеролу на серце, в тому числі підвищення серцевого ритму та частоти серцевих скорочень, пов’язаний із судинними ефектами фенотеролу, стимуляцією бета2-адренорецепторів серця, а при супратерапевтичних дозах – стимуляцією бета1-адренорецепторів. Як і з іншими бета-адренергічними агентами, спостерігається подовження QTc. Для фенотеролу у формі дозованого аерозолю ці показники є дискретними та спостерігаються при дозах, що вищі за рекомендовані. Однак системний вплив фенотеролу (розчин для інгаляцій) після застосування за допомогою небулайзера може бути вищим, аніж при застосуванні рекомендованих доз дозованого аерозолю. Клінічна значущість не встановлена. Небажаним ефектом, що найчастіше спостерігається для бета-міметиків, є тремор. На відміну від впливу на бронхіальні гладкі м’язи, системні ефекти бета-міметиків на скелетні м’язи є приводом до розвитку толерантності.
При одночасному застосуванні двох активних бронходилататорів розширення бронхів відбувається шляхом реалізації двох різних фармакологічних механізмів. Таким чином, дві активні речовини чинять комбіновану спазмолітичну дію на бронхіальні м’язи, що дає змогу широко застосовувати їх при захворюваннях бронхолегеневого апарату, пов’язаних із порушенням прохідності дихальних шляхів. Для ефективної комбінованої дії потрібна дуже невелика кількість бета-міметику, що має забезпечити можливість індивідуального підбору дози та зменшення кількості побічних реакцій.
Фармакокінетика.
Терапевтичний ефект комбінації іпратропію броміду та фенотеролу гідроброміду виявляється шляхом місцевого впливу на дихальні шляхи. Тому фармакокінетика бронходилатації не пов’язана з фармакокінетикою активних інгредієнтів препарату.
Після інгаляції приблизно 10-39 % дози препарату в цілому осідає в легенях залежно від форми випуску, методики інгаляції та пристрою, а решта залишається на наконечнику інгалятора, у роті та верхній частині дихальних шляхів (ротоглотці).
Немає доказів того, що фармакокінетика комбінації обох інгредієнтів відрізняється від фармакокінетики моносубстанцій.
Фенотеролу гідробромід. Частина препарату, що ковтається, головним чином метаболізується до сульфатних кон’югатів. Абсолютна біодоступність після перорального прийому низька (приблизно 1,5 %).
Після внутрішньовенного введення частки вільного фенотеролу та кон’югованого фенотеролу досягають відповідно 15 % та 27 % введеної дози у добовій сечі. Після інгаляції із застосуванням дозованого аерозолю Іпрадуал приблизно 1 % інгальованої дози виводиться у формі вільного фенотеролу в добовій сечі. Відповідно до цього встановлено, що загальна системна біодоступність інгальованих доз фенотеролу гідроброміду становить 7 %.
Кінетичні параметри, які характеризують диспозицію фенотеролу, розраховували відповідно до концентрації фенотеролу в плазмі крові після введення внутрішньовенно. Після внутрішньовенного введення показник AUC (площа під фармакокінетичною кривою «концентрація у плазмі – час») можна описати за трикамерною моделлю, де термінальний період напіввиведення становить приблизно 3 години. За цією трикамерною моделлю очікуваний об’єм розподілу фенотеролу в стабільному стані (Vdss) становить приблизно 189 л (≈ 2,7 л/кг).
Приблизно 40 % препарату зв’язується з протеїнами плазми крові. Доклінічні дослідження на тваринах показали, що фенотерол та його метаболіти проходять крізь гематоенцефалічний бар’єр. Загальний кліренс фенотеролу становить 1,8 л/хв, а нирковий кліренс – 0,27 л/хв.
Під час дослідження балансу екскреції загальний нирковий кліренс (2 дні) радіоактивного препарату (у т. ч. материнської сполуки та всіх метаболітів) становив 65 % дози після внутрішньовенного введення, а загальний рівень радіоактивності у калі становив 14,8 % дози. Після перорального прийому загальний рівень радіоактивності у сечі становив приблизно 39 % дози, а загальний рівень радіоактивності у калі – 40,2 % дози упродовж 48 годин.
Іпратропію бромід. Кумулятивна ниркова екскреція (0-24 години) іпратропію (материнської сполуки) становила приблизно 46 % дози після внутрішньовенного введення, менше 1 % – після перорального прийому та приблизно 3-13 % – після інгаляційного застосування за допомогою дозованого інгалятора Іпрадуал. Враховуючи ці дані, можна стверджувати, що загальна системна біодоступність після перорального та інгаляційного застосування іпратропію броміду становить за підрахунками 2 % та 7-28 % відповідно. Отже, частина дози іпратропію броміду, що ковтається, значно не позначаться на системному впливі.
Кінетичні параметри, що характеризують диспозицію іпратропію, розраховані на основі його концентрації після внутрішньовенного введення. Спостерігається швидке двофазне зниження концентрації препарату у плазмі крові. Уявний об’єм розподілу у стабільному стані (Vdss) становить приблизно 176 л (≈ 2,4 л/кг). Препарат у мінімальному обсязі (менше 20 %) зв’язується з білками плазми крові. Доклінічні дослідження на тваринах вказують на те, що четвертинний амін іпратропій не проходить крізь гематоенцефалічний бар’єр.
Період напіввиведення кінцевої елімінаційної фази становить приблизно 1,6 години. Загальний кліренс іпратропію становить 2,3 л/хв, нирковий кліренс – 0,9 л/хв. Після внутрішньовенного введення приблизно 60 % дози метаболізується, вірогідно, переважно у печінці шляхом окиснення.
У процесі дослідження балансу екскреції загальний нирковий кліренс (6 днів) радіоактивного препарату (у т. ч. материнської сполуки та всіх метаболітів) становив 72,1 % дози після внутрішньовенного введення, 9,3 % – після перорального прийому та 3,2 % – після інгаляційного застосування. Загальний рівень радіоактивності у калі становив 6,3 % дози після внутрішньовенного введення, 88,5 % – після перорального прийому та 69,4 % – після інгаляційного застосування. Основним шляхом виведення радіоактивного препарату після внутрішньовенного введення є нирки. Період напіввиведення при елімінації радіоактивного препарату (материнської сполуки та всіх метаболітів) становить 3,6 години. Зв’язування основних метаболітів сечі з мускариновими рецепторами є незначним, і метаболіти слід вважати неефективними.
Клінічні характеристики.
Показання.
Профілактика та симптоматичне лікування хронічних обструктивних порушень прохідності дихальних шляхів: алергічна і неалергічна (ендогенна) бронхіальна астма; астма, спричинена фізичним навантаженням; хронічний обструктивний бронхіт з емфіземою та без емфіземи.
При довготривалій терапії необхідно призначати супутню протизапальну терапію.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до фенотеролу гідроброміду, атропіноподібних речовин або до інших компонентів препарату; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, тахіаритмія.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Тривале одночасне застосування лікарського засобу Іпрадуал з іншими антихолінергічними препаратами не вивчалось, тому не рекомендується.
Одночасне застосування нижчезазначених лікарських засобів/класів лікарських засобів може вплинути на ефективність застосування лікарського засобу Іпрадуал.
Посилення ефекту та/або підвищення ризику побічних реакцій:
· інші бета-адренергічні засоби (всі шляхи введення);
· інші антихолінергічні засоби (всі шляхи введення);
· ксантинові похідні (наприклад, теофілін);
· протизапальні засоби (кортикостероїди);
· інгібітори моноаміноксидази;
· трициклічні антидепресанти;
· галогенізовані вуглеводні анестетики (наприклад, галотан, трихлоретилен та енфлуран); особливо вони можуть посилювати вплив на серцево-судинну систему.
Зниження ефекту:
· одночасне призначення бета-блокаторів.
Інші можливі взаємодії
Гіпокаліємія пов’язана із застосуванням бета-адреноміметиків, може бути посилена при одночасному застосуванні ксантинових похідних, кортикостероїдів та діуретиків. Цьому факту слід приділяти особливу увагу при лікуванні пацієнтів з тяжкими порушеннями прохідності дихальних шляхів.
Гіпокаліємія може призводити до підвищення ризику виникнення аритмії у пацієнтів, які застосовують дигоксин. Крім того, гіпоксія може посилювати негативний вплив гіпокаліємії на серцевий ритм. У подібних випадках рекомендовано проводити моніторинг рівня калію у крові.
Ризик гострого нападу глаукоми (див. розділ «Особливості застосування») підвищується як при потраплянні в очі розпиленого іпратропію, так і при застосуванні його в комбінації з бета2- агоністами.
Також застосування лікарського засобу Іпрадуал може знизити гіпоглікемічний ефект антидіабетичних лікарських засобів. Однак це очікується лише при високих дозах, що зазвичай застосовуються для системного введення (у формі таблеток або ін’єкцій/інфузій).
Якщо планується застосування інгаляційних анестетиків, необхідно припинити застосування фенотеролу щонайменше за 6 годин до початку анестезії.
Особливості застосування.
У разі гострого диспное (утруднення дихання), що швидко прогресує, слід негайно звернутися до лікаря.
Як і інші інгаляційні лікарські засоби, лікарський засіб Іпрадуал може спричинити парадоксальний бронхоспазм, який може бути небезпечним для життя. У разі виникнення парадоксального бронхоспазму застосування лікарського засобу Іпрадуал потрібно припинити і замінити альтернативною терапією.
Стани, при яких лікарський засіб Іпрадуал слід застосовувати лише після ретельної оцінки ризик/користь, особливо якщо доза вища за рекомендовану:
· недостатньо контрольований перебіг цукрового діабету;
· нещодавно перенесений інфаркт міокарда;
· міокардит;
· тяжкі органічні захворювання серця або судин (особливо за наявності тахікардії);
· гіпертиреоз;
· феохромоцитома;
· застосування серцевих глікозидів;
· тяжка та нелікована артеріальна гіпертензія;
· аневризма.
При застосуванні симпатоміметичних лікарських засобів, включаючи лікарський засіб Іпрадуал, можуть спостерігатися серцево-судинні ефекти. Постмаркетингові дані та публікації в літературі свідчать про поодинокі випадки ішемії міокарда, пов’язаної з бета-агоністами. Пацієнтів з основним захворюванням – тяжкою серцевою хворобою (наприклад, з ішемічною хворобою серця, аритмією або тяжкою серцевою недостатністю), які застосовують лікарський засіб Іпрадуал, необхідно попередити, щоб вони звернулися за медичною допомогою при відчутті болю в грудній клітці або при інших симптомах порушення роботи серця. Необхідно приділяти увагу оцінці таких симптомів, як диспное та біль у грудній клітці, оскільки вони можуть бути дихального або серцевого походження.
Лікарський засіб Іпрадуал, як і інші антихолінергічні засоби, слід з обережністю застосовувати:
· пацієнтам зі схильністю до розвитку вузькокутової глаукоми;
· пацієнтам з наявною обструкцією сечовивідних шляхів (наприклад, із доброякісною гіперплазією передміхурової залози або інтравезикальною обструкцією);
· пацієнтам з нирковою недостатністю;
· пацієнтам з печінковою недостатністю.
Є повідомлення про окремі випадки ускладнень з боку органів зору (мідріаз, збільшення внутрішньоочного тиску, вузькокутова глаукома, біль в очах), що виникали у результаті потрапляння в око аерозолю іпратропію броміду або його комбінації з бета2-агоністами.
Увага! Пацієнтів слід докладно інструктувати щодо правил застосування препарату Іпрадуал, розчину для інгаляцій. Необхідно бути обережними, щоб уникнути потрапляння препарату в очі.
Ознаки гострого нападу вузькокутової глаукоми включають:
· біль в очах або дискомфорт;
· нечіткий зір;
· відчуття появи ореола;
· відчуття появи кольорових плям перед очима;
· почервоніння ока у вигляді кон’юнктивальної або корнеальної гіперемії.
При появі вищезазначених симптомів у будь-якому поєднанні слід почати лікування очними краплями, які сприяють звуженню зіниці, та негайно звернутися за спеціалізованою медичною допомогою.
Хворі на муковісцидоз можуть бути більш схильними до розвитку порушень моторики шлунково-кишкового тракту при застосуванні препарату.
Тривале застосування
· Пацієнтам, хворим на бронхіальну астму, лікарський засіб Іпрадуал слід застосовувати лише у разі потреби. Пацієнтам із легкою формою хронічного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ) лікування «на вимогу» (симптоматичне лікування) може бути більш доцільним, аніж регулярне застосування.
· Слід пам’ятати про необхідність застосування або посилення протизапальної терапії для контролю за запальним процесом дихальних шляхів та для запобігання погіршенню контролю за захворюванням у пацієнтів, хворих на бронхіальну астму або зі стероїдозалежними формами ХОЗЛ.
Регулярне застосування збільшених доз препарату, що містить бета2-агоністи, наприклад лікарського засобу Іпрадуал, для купірування симптомів бронхіальної обструкції може спричинити погіршення контролю за перебігом захворювання.
У разі посилення бронхіальної обструкції просте збільшення протягом тривалого часу дози бета2-агоністів, у тому числі лікарського засобу Іпрадуал, понад рекомендовану, не тільки не виправдане, а й небезпечне. Для запобігання погіршенню перебігу захворювання, що загрожує життю, слід розглянути питання про перегляд плану лікування пацієнта та адекватну протизапальну терапію інгаляційними кортикостероїдами.
Зафіксовано декілька випадків підвищення ризику серйозних ускладнень основного захворювання, а також про летальні випадки при тривалому лікуванні бронхіальної астми надмірно високими дозами інгаляційних бета2-симпатоміметиків без достатньої протизапальної терапії. Причинно-наслідковий зв’язок не був повністю встановлений. Однак адекватна протизапальна терапія має життєво важливе значення.
Інші симпатоміметичні бронходилататори слід призначати одночасно з лікарським засобом Іпрадуал тільки під медичним наглядом (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Через терапію високими дозами бета2-агоністів може виникнути потенційно серйозна гіпокаліємія (див. розділ «Передозування»). При низькому початковому рівні калію в крові рекомендовано проводити контроль рівня калію в крові. Може спостерігатися підвищення рівня глюкози в крові. Тому слід контролювати рівень глюкози у діабетичних пацієнтів.
У рідкісних випадках після прийому лікарського засобу Іпрадуал можуть відразу розвинутися такі реакції гіперчутливості як кропив’янка, ангіоневротичний набряк, висипання, бронхоспазм, ротоглотковий набряк та алергічні реакції.
Препарат містить консервант бензалконію хлорид та стабілізатор динатрію едетат дигідрат. Зазначені компоненти можуть викликати бронхоспазм у пацієнтів з гіперреактивними дихальними шляхами.
Застосування лікарського засобу Іпрадуал може призвести до позитивних результатів аналізу на допінг.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Доклінічні дані не виявили негативного впливу фенотеролу та іпратропію на вагітність. Проте необхідно дотримуватися звичайних застережних заходів у зв’язку із застосуванням лікарських засобів у період вагітності. Слід враховувати інгібуючий вплив фенотеролу на скорочувальну функцію матки. Застосування бета2-симпатоміметиків наприкінці вагітності або у високих дозах може негативно вплинути на немовля (тремор, тахікардія, коливання рівня глюкози в крові, гіпокаліємія).
Фенотеролу гідробромід проникає у грудне молоко. Дані про проникнення іпратропію у грудне молоко відсутні. Малоймовірно, що іпратропій може надійти у значній кількості до немовляти, особливо якщо приймати його інгаляційно. Слід з обережністю призначати лікарський засіб Іпрадуал жінкам, які годують груддю.
Дані щодо впливу на фертильність при застосуванні іпратропію броміду та фенотеролу гідроброміду в комбінації та окремо відсутні. Доклінічні дослідження з індивідуальними компонентами – іпратропію бромідом та фенотеролу гідробромідом – показали відсутність небажаного впливу на фертильність.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Досліджень не проводилось. Пацієнтів слід попередити про ймовірність появи побічних реакцій, таких як запаморочення, тремор, порушення акомодації, мідріаз та нечіткість зору, при застосуванні лікарського засобу Іпрадуал. Слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. У разі виникнення будь-якої з побічних реакцій пацієнту слід уникати потенційно небезпечної діяльності.
Спосіб застосування та дози.
Тільки для інгаляції за допомогою небулайзера.
Лікування слід розпочинати і проводити під наглядом лікаря, наприклад в умовах стаціонару.
Лікування в домашніх умовах після консультації з досвідченим лікарем може бути рекомендовано пацієнтам, яким застосування низькодозованих бета-агоністів швидкої дії, таких як лікарський засіб Іпрадуал, аерозоль дозований, було недостатнім для полегшення стану. Лікування вдома також може бути рекомендоване пацієнтам, які потребують використання небулайзера з інших причин (наприклад, через проблеми із застосуванням аерозолів), або через необхідність отримання вищих доз для пацієнтів, обізнаних з правилами користування небулайзером. Терапію завжди слід починати з найменшої рекомендованої дози.
Дозу потрібно підбирати індивідуально залежно від тяжкості гострого епізоду.
Застосування препарату необхідно припинити, коли досягнуто полегшення симптомів.
Розчин для інгаляцій призначений лише для інгаляції за допомогою відповідного небулайзера, і його не можна приймати перорально.
Для застосування рекомендовану дозу необхідно розвести фізіологічним розчином (0,9 %) до кінцевого об’єму 3-4 мл. Розведений, готовий для застосування розчин слід вдихати, доки не буде досягнуто достатнього полегшення симптомів.
Розведений, готовий до застосування розчин повинен бути свіжоприготовленим щоразу перед використанням. Готовий для застосування розчин має бути використаний одразу після приготування; будь-які залишки розведеного розчину необхідно знищувати. Пацієнти повинні дотримуватися інструкцій виробника небулайзера.
Рекомендується вдихати через мундштук розпилений розчин, призначений для застосування за допомогою небулайзера. За відсутності мундштука слід користуватися маскою, яка щільно прилягає до обличчя. Пацієнти зі схильністю до розвитку глаукоми повинні особливо ретельно піклуватися про захист очей.
Розчин для інгаляцій Іпрадуал можна застосовувати за допомогою різних моделей небулайзерів. Загальна доза та доза, яка досягає легень, залежить від небулайзера, що використовується, і може бути вищою, ніж при застосуванні аерозолю Іпрадуал, залежно від ефективності приладу.
Рекомендовані режими дозування
Дорослі та діти віком від 12 років
Невідкладне лікування раптових нападів бронхоспазму.
Залежно від тяжкості гострого нападу застосовують 1,0-2,5 мл лікарського засобу Іпрадуал після розбавлення фізіологічним розчином до об’єму 3-4 мл.
У винятково тяжких випадках можна застосовувати до 4 мл лікарського засобу Іпрадуал після розбавлення фізіологічним розчином до об’єму 3-4 мл.
Для профілактики астми, що викликана фізичним навантаженням, або передбачуваного алергічного контакту застосовують 0,1-0,2 мл лікарського засобу Іпрадуал, розведеного 2-3 мл фізіологічного розчину, якщо можливо, за 10-15 хвилин до інциденту.
Діти віком 6-12 років
Невідкладне лікування гострих нападів астми.
Залежно від тяжкості гострого нападу та віку пацієнта застосовують 0,5-2,0 мл лікарського засобу Іпрадуал після розбавлення фізіологічним розчином до об’єму 3-4 мл.
Для профілактики астми, що викликана фізичним навантаженням, або передбачуваного алергічного контакту застосовують 0,1-0,2 мл лікарського засобу Іпрадуал, розведеного 2-3 мл фізіологічного розчину, якщо можливо, за 10-15 хвилин до інциденту.
Діти віком до 6 років (з масою тіла менше 22 кг)
З огляду на те, що інформація про застосування препарату цій віковій групі обмежена, рекомендується застосовувати препарат у нижчезазначеній дозі лише за умови медичного нагляду за станом пацієнта:
0,1 мл на 1 кг маси тіла (максимум до 0,5 мл) на одну дозу після розбавлення фізіологічним розчином до об'єму 3-4 мл.
Розчин для інгаляцій Іпрадуал не можна розводити дистильованою водою.
Лікарський засіб Іпрадуал придатний для супутніх інгаляцій з лікарським засобом Лазолван, розчин для інгаляцій, та перорального застосування.
Діти.
Лікарський засіб Іпрадуал застосовують у педіатричній практиці. Дітям віком до 6 років препарат призначають тільки за умови медичного нагляду за станом пацієнта.
Передозування.
Симптоми
Залежно від тривалості передозування можуть спостерігатися такі побічні реакції, типові для бета-2-адренергічних засобів: припливи, легке запаморочення, головний біль, тахікардія, прискорене серцебиття, аритмія, артеріальна гіпотензія або навіть шок, артеріальна гіпертензія, неспокій, біль у грудній клітці, збудження, можлива екстрасистолія та сильний тремор у пальцях, а також у всьому тілі. Може розвинутися гіперглікемія.
Можливі скарги з боку шлунково-кишкового тракту, у тому числі нудота та блювання, особливо при передозуванні після перорального застосування.
При застосуванні фенотеролу у дозах, що перевищують рекомендовані за показаннями для лікарського засобу Іпрадуал, спостерігалися метаболічний ацидоз, а також гіпокаліємія.
Симптоми передозування іпратропію броміду (відчуття сухості у роті, порушення візуальної акомодації) є слабкими через дуже низьку системну доступність іпратропію, що вдихається.
Терапія
Застосування лікарського засобу Іпрадуал необхідно припинити. Слід врахувати кислотно-лужний баланс та електролітичний моніторинг.
Введення седативних засобів, транквілізаторів, у тяжких випадках – інтенсивна терапія, що включає госпіталізацію. Як специфічні антидоти для фенотеролу можна застосовувати блокатори бета-адренорецепторів (бажано бета1-селективні), однак необхідно враховувати можливе підвищення бронхіальної обструкції під впливом бета-блокаторів та ретельно підбирати дозу для пацієнтів, які хворіють на бронхіальну астму або ХОЗЛ, через ризик розвитку гострого бронхоспазму, який може бути летальним.
Рекомендовано здійснювати контроль серцевої діяльності, а саме електрокардіографію.
Побічні реакції.
Більшість нижчезазначених побічних реакцій можна пояснити антихолінергічними та бета-адренергічними властивостями лікарського засобу Іпрадуал.
Побічні реакції на препарат виявлені на основі даних, отриманих під час клінічних досліджень та фармаконагляду у період застосування препарату після його реєстрації.
Частота випадків відповідно до Конвенції MedDRA:
дуже часті (≥ 1/10);
часті (≥ 1/100, < 1/10);
нечасті (≥ 1/1 000, < 1/100);
поодинокі (≥ 1/10 000, < 1/1 000);
рідкісні (<1/10 000);
частота невідома (не можна визначити за наявними даними).
З боку імунної системи:
поодинокі – анафілактичні реакції*, гіперчутливість*;
частота невідома – пурпура.
Порушення обміну речовин, метаболізму:
поодинокі – гіпокаліємія;
рідкісні – підвищення рівня глюкози в крові.
З боку психіки:
нечасті – знервованість;
поодинокі – ажитація, психічні зміни.
Психічні порушення виявляються у підвищеній збудливості, гіперактивній поведінці, розладах сну та галюцинаціях. Це спостерігалося головним чином у дітей віком до 12 років.
З боку нервової системи:
нечасті – головний біль, тремор, запаморочення;
частота невідома – гіперактивність.
З боку органів зору:
поодинокі – глаукома*, підвищення внутрішньоочного тиску*, порушення акомодації*, мідріаз*, нечіткість зору*, біль в очах*, набряк рогівки*, кон’юнктивальна гіперемія*, поява ореола перед очима*.
З боку серцево-судинної системи:
нечасті – тахікардія, прискорене серцебиття;
поодинокі – аритмія, фібриляція передсердь, суправентрикулярна тахікардія*, ішемія міокарда*;
частота невідома – ангінальний біль, вертрикулярна екстрасистолія.
З боку дихальної системи:
часті – кашель;
нечасті – фарингіт, дисфонія;
поодинокі – бронхоспазм, подразнення горла, фарингеальний набряк, ларингоспазм*, парадоксальний бронхоспазм (спричинений інгаляцією)*, сухість у горлі*;
частота невідома – місцеве подразнення.
З боку травної системи:
нечасті – нудота, блювання, сухість у роті;
поодинокі – стоматит, глосит, порушення моторики шлунково-кишкового тракту**, діарея, запор*, набряк слизової оболонки ротової порожнини*, печія.
З боку шкіри і підшкірної клітковини:
поодинокі – кропив’янка, висипання, свербіж, ангіоедема*, петехії, гіпергідроз*.
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини:
поодинокі – м’язова слабкість, м’язовий спазм, міалгія.
З боку сечовидільної системи:
поодинокі – затримка сечі.
Результати дослідження:
нечасті – підвищення систолічного артеріального тиску;
поодинокі – зниження діастолічного артеріального тиску, тромбоцитопенія.
* Побічні реакції, що не спостерігалися під час будь-якого клінічного дослідження лікарського засобу Іпрадуал. Частота вказана за верхньою межею 95 % довірчого інтервалу, розрахованого від загальної кількості пацієнтів, які отримали лікування відповідно до Інструкції ЄС щодо складання Короткої характеристики лікарського засобу (3/4968 = 0,00060, що означає «поодинокі» явища).
** Особливо хворі на муковісцидоз можуть бути більш схильними до розвитку порушень моторики шлунково-кишкового тракту при застосуванні інгаляційних антихолінергічних компонентів (які містяться у лікарському засобі Іпрадуал).
Як і інші інгаляційні лікарські засоби, Іпрадуал може викликати симптоми місцевого подразнення. Найпоширенішими побічними реакціями, виявленими під час клінічних досліджень, були кашель, відчуття сухості в роті, головний біль, тремор, фарингіт, нудота, запаморочення, дисфонія, тахікардія, прискорене серцебиття, блювання, підвищення систолічного артеріального тиску та нервозність.
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua/
термін придатності.
2 роки.
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 20 мл у флаконі з крапельницею; по 1 флакону в картонній коробці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
ТОВ «Мультіспрей».
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Україна, 61052, м. Харків, вул. Валерія Петросова, буд. 24, літ. «А-2».
Заявник.
ТОВ «ВАЛАРТІН ФАРМА».
Місцезнаходження заявника.
Україна, 08135, Київська обл., Києво-Святошинський р-н, с. Чайки, вул. Грушевського, 60.