КОЛХІКУМ-ДИСПЕРТ

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

 

Колхікум-Дисперт

(Colchicum-Dispert)

 

Склад:

діюча речовина: колхіцин;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить: 0,52–2,42 мг екстракту з насіння Colchicum autumnale (пізньоцвіт осінній) (50–150:1), екстрагент метиленхлорид, що відповідає 0,5 мг суми алкалоїдів в перерахунку на колхіцин;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристалічна; магнію стеарат; тальк; коповідон; кислота стеаринова 50; крохмаль кукурудзяний;

оболонка: тальк, повідон К 29, титану діоксид (Е 171), поліетиленгліколі 6000, магнію оксид легкий, акація, сахароза, шелак, натрію кроскармелоза, Opalux AS 250000 (цукроза, понсо 4R (E 124), хіноліновий жовтий (E 104), титану діоксид (Е 171), повідон), віск карнаубський.

 

Лікарська форма. Таблетки, вкриті оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: темно-червона, кругла таблетка, вкрита оболонкою.

 

Фармакотерапевтична група. Засоби, що впливають на опорно-руховий апарат. Засоби, що застосовуються при подагрі. Препарати, які не впливають на метаболізм сечової кислоти.

Код АТХ М04А С01.

 

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Колхіцин зв’язується з мікротрубочками на етапі інтерфазного ділення клітини, що інгібує полімеризацію мікротрубочок і тим самим перешкоджає утворенню цитоскелетної структури, знижує рухливість та дегранулює внутрішньоклітинні лізосоми. Отже, колхіцин одночасно діє як токсин і знижує виділення лізосом, хемоатрактантів та молочної кислоти.

Дією на лейкоцити колхіцин пригнічує фагоцитоз кристалів сечової кислоти. Він порушує клітинну мембрану лейкоцитів та знижує їхню мобілізацію, міграцію і адгезивну здатність. Колхіцин зменшує інвазію нових гранулоцитів та перешкоджає діленню і міграції клітин.

Колхіцин не впливає на концентрацію сечової кислоти у крові та тканинах.

Колхіцин має протиподагричну дію. Препарат також має протизапальну активність, але не полегшує біль. Він також не впливає на екскрецію з сечею або концентрацію уратів у сироватці крові, розчинність уратів або зв’язування з білками сироватки крові. Механізм протиподагричної дії колхіцину до кінця не вивчений. Ймовірно, препарат порушує функцію цитоскелету, пригнічуючи полімеризацію та перетворення бета-тубуліну на мікротрубочки, і таким чином перешкоджає активації, дегрануляції та міграції нейтрофільних клітин, які, як вважається, відіграють ключову роль у розвитку симптомів подагри.

Фармакокінетика

Всмоктування

Колхіцин швидко і ефективно всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Приблизно через 60 хвилин після прийому 2 вкритих оболонкою таблеток (що сумарно містять 2×0,5 мг алкалоїдів, 2×0,38 мг колхіцину) було зареєстровано піковий рівень колхіцину 4,2 нг/мл у плазмі крові.

Розподіл

Пероральна біодоступність колхіцину складає 25–50 %. У плазмі крові колхіцин слабко або помірно зв’язується з білками (30–50 %) і після реабсорбції швидко видаляється з плазми крові та розподіляється у різних тканинах.

Колхіцин швидко розподіляється у лейкоцитах периферичної крові, і його концентрація у цих клітинах вже через 72 години може перевищувати концентрацію у плазмі крові (через 15 хвилин концентрація у п’ять разів перевищує концентрацію у плазмі крові). Визначено, що колхіцин виявляє сприятливий ефект при лікуванні гострої подагри, впливаючи на поліморфноядерні лейкоцити. Колхіцин переважно накопичується в лейкоцитах, що обґрунтовує сприятливий ефект колхіцину при подагричному артриті завдяки інгібуванню міграції гранулоцитів у ділянку запалення.

Метаболізм та виведення

Колхіцин частково ацетилюється у печінці та повільно метаболізується в інших тканинах.

Виведення препарату та його метаболітів переважно відбувається з калом, лише 10–20 % виводиться з сечею. Відсоток виведення з сечею може бути більшим у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Через високу концентрацію колхіцину в тканинах лише 10 % разової дози виводиться протягом 24 годин. Виведення колхіцину може продовжуватися протягом >10 діб після лікування.

Після перорального прийому колхіцину у дозі 1 мг середній період напіввиведення становив 4,4 години у пацієнтів з нормальною функцією нирок і 18,8 години у пацієнтів з нирковою дисфункцією.

 

Клінічні характеристики

Показання

Дорослі

· Лікування гострих нападів подагри;

· короткочасна профілактика нападів подагри, як доповнення до лікарських засобів, що знижують рівень уратів;

· лікування перикардиту та профілактика рецидивуючого перикардиту;

· хвороба Бехчета.

Дорослі, діти та підлітки

· При сімейній середземноморській лихоманці для профілактики нападів та запобігання амілоїдозу.

 

Протипоказання

-    Підвищена чутливість до колхіцину або до інших складових лікарського засобу.

-    Пацієнтам з порушенням функції нирок або печінки слід уникати застосування колхіцину разом з інгібіторами Р-глікопротеїну або сильними інгібіторами CYP3A4 через збільшення ризику виникнення несприятливих ефектів колхіцину. Повідомлялося про небезпечну для життя і летальну токсичність колхіцину у цих пацієнтів при застосуванні в терапевтичних дозах.

-    Препарат протипоказаний пацієнтам, які перебувають на діалізі.

-    Важкі захворювання шлунково-кишкового тракту.

-    Важкі захворювання печінки.

-    Тяжка ниркова недостатність.

-    Гематологічні розлади.

-    Вагітність, годування грудьми.

-    Поліморбідність.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Колхіцин може погіршити всмоктування вітаміну В₁₂.

Колхіцин є субстратом CYP3A4 і транспортного білка Р-глікопротеїну.

За наявності інгібіторів CYP3A4 або Р-глікопротеїну концентрація колхіцину в крові може  зростати.

Одночасне застосування колхіцину з циклоспорином, інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статинами), фібратами, кетоконазолом, деякими препаратами проти ВІЛ, макролідними антибіотиками, циметидином, верапамілом, дилтіаземом, ранолазином, дигоксином, значною кількістю соку грейпфрута (1000 мл/добу) та іншими інгібіторами CYP3A4 або Р-глікопротеїну, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, може спричинити порушення з боку кісткового мозку, агранулоцитоз, нейропатію, міопатію або рабдоміоліз та інші побічні ефекти, а також високий, потенційно небезпечний для життя рівень колхіцину у сироватці крові.

Були зареєстровані небезпечні для життя та летальні лікарські взаємодії у пацієнтів, які отримували колхіцин у поєднанні із сильними інгібіторами Р-глікопротеїну та CYP3A4.

У разі необхідності проведення лікування із застосуванням інгібітора Р-глікопротеїну або сильного інгібітора CYP3A4 пацієнтам із нормальною функцією нирок чи печінки може бути потрібно коригування дози колхіцину або припинення його прийому. Одночасного застосування таких інгібіторів та колхіцину необхідно уникати пацієнтам з нирковою або печінковою недостатністю (див. розділ «Протипоказання»).

Одночасне застосування аторвастатину, симвастатину, правастатину, флувастатину, гемфіброзилу або фібратів (пов’язане з міотоксичністю) та циклоспорину з колхіцином може призвести до розвитку міопатії. Симптоми зазвичай зникають після припинення застосування протягом періоду від 1 тижня до декількох місяців.

Одночасне застосування колхіцину та еритроміцину/кларитроміцину протипоказане.

Повідомлялося про підвищений рівень колхіцину в плазмі крові при одноразовій дозі кетоконазолу, ритонавіру, верапамілу та дилтіазему.

 

Особливості застосування

Колхіцин потенційно токсичний, тому важливо не перевищувати дозу, призначену фахівцем, що має необхідні знання та досвід.

Лікування гострих нападів подагри у пацієнтів із нирковою недостатністю

У пацієнтів із порушенням функції нирок можуть виникати захворювання кісткового мозку, агранулоцитоз, нейроміопатія, міопатія та рабдоміоліз.

Значна обережність  потрібна пацієнтам з більш тяжкими порушеннями кровообігу та нирок (дегідратація, зміни артеріального тиску, порушення функції нирок). Лікування колхіцином протипоказане пацієнтам на діалізі (див. розділ «Протипоказання»).

Для лікування нападів подагри пацієнтам з порушенням функції нирок легкого (кліренс креатиніну 50–80 мл/хв) або помірного ступеня (кліренс креатиніну 30–50 мл/хв) слід з обережністю застосовувати препарат. Пацієнтам з порушенням функції нирок помірного ступеня слід зменшити дозу або збільшити інтервал між дозами. Лікування таких пацієнтів потрібно проводити під ретельним контролем, щоб уникнути побічних ефектів.

Пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) не слід приймати колхіцин. Будь-яке збільшення дози повинно супроводжуватися належним спостереженням за пацієнтрм щодо виникнення побічних ефектів колхіцину. Для пацієнтів із тяжкою інвалідністю курс лікування не слід повторювати частіше одного разу на два тижні, якщо не виникає потреба у коригуванні дози. Для пацієнтів із нападами подагри, які потребують повторних курсів, потрібно розглянути альтернативну терапію.

Лікування гострих нападів подагри у пацієнтів із порушенням функції печінки

Для лікування нападів подагри пацієнтам з порушенням функції печінки легкого та помірного ступеня коригування рекомендованої дози не потрібне, але необхідне ретельне спостереження щодо появи побічних ефектів. Пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня може бути потрібне зниження дози.

Пацієнти зі шлунково-кишковими розладами

У пацієнтів з розладами шлунково-кишкового тракту може спостерігатися посилення симптомів, що пов’язано з антимітотичною дією колхіцину, яка призводить до діареї, нудоти, блювання та болю у шлунку.

Лікування пацієнтів літнього віку

Колхікум-Дисперт слід з обережністю застосовувати хворим літнього віку.

Для пацієнтів літнього віку необхідно з обережністю підбирати дозування, враховуючи збільшену частоту зниження функції нирок або печінки, а також іншу супутню медикаментозну терапію.

Лікарський засіб містить допоміжні речовини у складі барвника «Opalux AS 250000», що можуть спричинити алергічні реакції, у тому числі і астми, у чутливих до цих речовин пацієнтів.

Якщо у пацієнта встановлено непереносність деяких цукрів, потрібно проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.

Алергічні реакції частіше спостерігаються у пацієнтів з підвищеною чутливістю до ацетилсаліцилової кислоти.

Лікарський засіб необхідно зберігати в недоступному для інших осіб місці до та після застосування.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

Застосування препарату протипоказано під час вагітності.

Під час терапії колхіцином необхідна надійна контрацепція, яка повинна застосовуватися протягом 3 місяців після припинення лікування Колхікум-Дисперт.

Оскільки колхіцин може пошкодити сперму, чоловікам, які приймають колхіцин, потрібен   6-місячний період відновлення після завершення терапії колхіцином, протягом якого не рекомендується мати дитину. Якщо вагітність все ж настала, слід звернутися за допомогою до генетичного консультанта.

Годування груддю

Колхіцин виділяється у грудне молоко.

Фізико-хімічні та наявні фармакодинамічні/токсикологічні дані щодо колхіцину вказують на виділення колхіцину із грудного молока та загрозу для дитини, тому ризик для грудної дитини не виключений.

Колхікум-Дисперт не слід застосовувати під час годування груддю.

Фертильність

Опубліковані дані доклінічних досліджень показали, що спричинене колхіцином порушення утворення мікротрубочок впливає на мейоз і мітоз.

Репродуктивні дослідження показали аномальну морфологію сперми та зменшення кількості сперматозоїдів у самців тварин.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Дослідження впливу на здатність керувати автотранспортом та працювати з іншими механізмами не проводилися.

 

Спосіб застосування та дози

Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи достатньою кількістю рідини, незалежно від прийому їжі.

Лікування гострих нападів подагри слід розпочинати якомога швидше (протягом перших     12 годин від початку нападу подагри). Очікуваний ефект настане протягом 12 годин.

Спочатку слід прийняти 2 таблетки (1 мг препарату), потім через 1 годину 1 таблетку (0,5 мг препарату). Після цього таблетки не слід приймати протягом 12 годин.

При необхідності через 12 годин можна повторити прийом. Максимальна добова доза —         1 таблетка (0,5 мг препарату) кожні 8 годин, поки симптоми не полегшаться.

Курс лікування необхідно закінчити після полегшення симптомів або прийому 12 таблеток  (6 мг). Протягом курсу лікування слід приймати не більше 12 таблеток (6 мг).

Повторний курс лікування проводять не раніше ніж через 3 дні (72 години) після закінчення попереднього курсу.

Профілактика нападів подагри на додаток до лікарських засобів, що знижують рівень уратів: дорослим слід приймати 1–2 таблетки (0,5–1 мг препарату) на день протягом не більше 6 місяців. Індивідуальну тривалість лікування слід визначити після оцінки таких факторів, як частота загострень, тривалість захворювання, а також наявність та розмір тофусів.

Лікування сімейної середземноморської лихоманки (ССЛ)

Лікарський засіб можна приймати у вигляді разової дози або розділити добову дозу, що перевищує 1 мг, на два прийоми.

Дозування колхіцину слід поетапно збільшувати до максимум 2 мг на добу, щоб контролювати перебіг захворювання за відсутності відповіді на лікування при стандартному дозуванні. Збільшувати добову дозу слід під ретельним контролем, щоб уникнути побічних ефектів. Ретельний контроль необхідний при наявності порушень функції нирок або печінки. Для таких пацієнтів початкову дозу слід зменшити на 50 %.

Дорослим приймати 2–4 таблетки (1–2 мг препарату) на добу. Більшість пацієнтів потребують 1–1,5 мг на добу, але деякі пацієнти можуть потребувати дозування 2,0 мг.

Якщо пацієнти не демонструють клінічної відповіді на цю максимальну дозу, досвід показує, що подальше збільшення дози дуже рідко призводить до кращого контролю захворювання, тоді як частота та тяжкість побічних ефектів починають зростати. Навіть якщо контроль нападу ССЛ не вважається задовільним, рекомендується продовжувати терапію, щоб мінімізувати ризик вторинного амілоїдозу. Якщо виникають серйозні побічні ефекти, може знадобитися зменшення дози, доки побічні ефекти не зникнуть або не стануть прийнятними. Зазвичай на початку лікування рекомендовану дозу ділять на два прийоми та приймають вранці та ввечері. Якщо терапія добре переноситься і побічних реакцій не виникає, загальну дозу можна приймати один раз на день, що зазвичай рекомендується для кращого дотримання пацієнтом режиму.

Дітям віком від 4 до 18 років колхіцин можна приймати тільки за призначенням лікаря та під наглядом медичного працівника з необхідними знаннями та досвідом.

Рекомендована доза колхіцину для дітей становить:

- 1 таблетка (0,5 мг препарату) на добу — дітям віком від 4 до 5 років;

- 1–2 таблетки (0,5–1 мг препарату) на добу — дітям віком від 5 до 10 років;

- 2–3 таблетки (1–1,5 мг препарату) на добу — дітям віком від 10 років.

Дітям з амілоїдною нефропатією можуть бути потрібні більші добові дози: від 3 до              4 таблеток (1,5–2 мг препарату) на добу.

Рекомендації щодо корекції дози такі ж, як і для дорослих.

Лікування гострого перикардиту та рецидивуючого перикардиту

Рекомендована доза колхіцину при гострому перикардиті становить 2–4 таблетки (1–2 мг препарату) на добу протягом 1‒2 днів, після чого переходять на підтримувальну дозу          1‒2 таблетки (0,5‒1 мг препарату) на добу протягом 6 місяців.

Для профілактики рецидивуючого перикардиту доза колхіцину для дорослих становить      1‒2 таблетки (0,5–1,0 мг препарату) на добу.

У більшості клінічних досліджень доза колхіцину, що застосовувалась, становила 2 таблетки (1 мг).

Хвороба Бехчета

Рекомендована доза колхіцину становить 2–4 таблетки (1–2 мг препарату) на добу.

Порушення функції нирок

З обережністю слід застосовувати пацієнтам із легкими порушеннями функції нирок. Для пацієнтів з помірними порушеннями функції нирок необхідно зменшити дозу або збільшити інтервал між прийомами. Таким пацієнтам слід ретельно слідкувати за виникненням побічних ефектів колхіцину. Щодо лікування пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня див. розділ «Протипоказання».

Порушення функції печінки

З обережністю слід застосовувати пацієнтам із легкими/помірними порушеннями функції печінки. Таким пацієнтам слід ретельно слідкувати за виникненням побічних ефектів колхіцину. Щодо пацієнтів з тяжкими порушеннями роботи печінки див. розділ «Протипоказання».

Одночасне застосування з деякими препаратами

Одночасне застосування колхіцину з деякими препаратами, переважно інгібіторами цитохрому Р450 3А4 (CYP3A4)/Р-глікопротеїну, збільшує ризик токсичності колхіцину. Якщо пацієнт отримував супутню терапію помірним або потужним інгібітором CYP3A4 або інгібітором Р-глікопротеїну, максимальну рекомендовану дозу колхіцину для перорального застосування слід зменшити та ретельно слідкувати за виникненням побічних ефектів.

 

Діти. Лікарсткий засіб не рекомендується застосовувати дітям віком до 4 років через недостатність даних щодо застосування.

 

Передозування

Передозування та нехтування рекомендаціями щодо взаємодії лікарських засобів може спричинити отруєння, яке супроводжується сильним болем, а також може призвести до летального наслідку.

Колхіцин має вузький терапевтичний діапазон і надзвичайно токсичний при передозуванні. Пацієнти з порушенням функції нирок або печінки, шлунково-кишковими або серцевими захворюваннями та літні пацієнти мають особливий ризик токсичності. Пацієнтам у разі передозування колхіцином, навіть за відсутності ранніх симптомів, слід негайно пройти медичне обстеження.

Гостра інтоксикація може спостерігатися після прийому всередину приблизно 20 мг             (40 таблеток) колхіцину у дорослих та 5 мг (10 таблеток) у дітей. Хронічна інтоксикація може виникнути після повторних доз препарату у пацієнтів з подагрою після прийому всередину дози 10 мг або більше протягом декількох днів.

Оскільки колхіцин пригнічує мітоз, більше уражаються органи з більшою швидкістю проліферації.

Симптоми

Точна доза колхіцину, яка має значну токсичність, невідома. Були зафіксовані летальні випадки після застосування колхіцину у дозі 7 мг протягом 4 днів, тоді як інші пацієнти вижили після прийому більше 60 мг. Огляд 150 пацієнтів після передозування колхіцину виявив, що ті, хто прийняв менше 0,5 мг/кг, вижили і мали тенденцію до більш легкої токсичності, що проявлялася шлунково-кишковими розладами, тоді як у тих, хто приймав від 0,5 мг до 0,8 мг/кг, були більш серйозні реакції, такі як мієлосупресія. Спостерігалася 100 % смертність у тих, хто приймав понад 0,8 мг/кг.

Перша стадія гострого отруєння колхіцином розпочинається протягом 24 годин після прийому і включає шлунково-кишкові розлади, такі як зневоднення, біль у шлунку, геморагічний гастроентерит, гіповолемію, діарею, нудоту та блювання, що супроводжується електролітним дисбалансом, лейкоцитозом і зниженням тиску у тяжких випадках.

Друга стадія з ускладненнями, що являють загрозу життю, у період від 24 до 72 годин після прийому може супроводжуватися такими симптомами, як мультиорганна недостатність, гостра ниркова недостатність, сплутаність свідомості, кома, периферична моторна і сенсорна нейропатія, міокардіальна депресія, панцитопенія, аритмія, дихальна недостатність, коагулопатія.

Смерть може настати внаслідок дихальної та серцево-судинної недостатності.

Якщо пацієнт виживає, відновлення пошкоджених органів може супроводжуватися поверненням лейкоцитозу та алопеції, що розпочинається приблизно через 1 тиждень після первинного передозування.

Терапія

Антидоту не існує.

У разі передозування колхіцину слід провести промивання шлунка, бажано протягом           60 хвилин, а також застосувати активоване вугілля. Діарею лікувати не потрібно, оскільки випорожнення є основним шляхом виведення колхіцину.

У дорослих можна викликати блювання, наприклад, за допомогою теплого гіпертонічного розчину хлориду натрію (2–3 чайні ложки на склянку) або апоморфіну (0,1–0,15 мг/кг маси тіла).

У дітей віком до 6 років 1 столова ложка сиропу іпекакуани в 100–200 мл соку використовується для індукції блювання з подальшим промиванням шлунка та повторним або постійним прийомом активованого вугілля.

Гемодіаліз неефективний (через великий об’єм розподілу).

Лікування переважно симптоматичне та підтримувальне (контроль дихання, підтримка артеріального тиску та кровообігу, корекція рівноваги рідини й електролітів). Може бути потрібне обережне знеболення анальгетиками та застосування атропіну (необов’язкове), а також бензодіазепінів, папаверину чи танальбіну при виникненні судом. Для підтримки серцевої функції можна призначити дигоксин.

Рекомендується профілактичне лікування антибіотиками. При підвищеному тиску спинномозкової рідини показано дексаметазон. Також може бути необхідним проведення люмбальної пункції. Може виникнути потреба у використанні кисневого респіратора або проведенні штучної вентиляції легенів.

Не слід застосовувати опіати!

Потрібно ретельно відстежувати та контролювати гемодинамічні, серцеві та дихальні показники, а також рівні електролітів в крові.

 

Побічні реакції

При короткочасному і тривалому застосуванні найчастішими побічними реакціями є порушення з боку шлунково-кишкового тракту, такі як діарея, що, як правило, проявляються протягом 24 годин. Типовими симптомами є спазми, нудота, діарея, біль у животі та блювання. Якщо ці побічні реакції тяжкі, їх слід вважати дозолімітуючими, оскільки вони можуть бути ознакою початку більш тяжкої токсичності. При гострому нападі подагри для зменшення побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту також рекомендується зменшити дозу.

Серйозні токсичні прояви передозування та надмірного накопичення колхіцину можуть включати мієлосупресію, дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові та пошкодження клітин ниркової, печінкової, кровоносної та центральної нервової систем.

Дози колхіцину 0,5 мг на добу можуть спричиняти шлунково-кишкову непереносність майже у 10 % пацієнтів протягом першого місяця лікування, яка минає спонтанно. Пізні реакції шлунково-кишкової непереносності зустрічаються рідко.

Тривале застосування колхіцину в дозах до 2 мг/добу асоціюється з дуже рідкісними випадками оборотних периферичних невритів та міопатії, алопеції, пригнічення сперматогенезу (без впливу на фертильність), дефіциту вітаміну В₁₂, пригнічення функції кісткового мозку. Повідомлялося про поодинокі випадки рабдоміолізу при одночасному застосуванні колхіцину з високими дозами статинів у пацієнтів із нирковою недостатністю.

У разі виникнення шлунково-кишкового дискомфорту клінічна практика свідчить про користь дієтичних заходів (з низьким вмістом глюкози та фруктози).

Залежно від частоти виникнення побічні реакції розподілені на такі категорії: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (неможливо оцінити на основі наявних даних).

Нижче вказано відомі побічні реакції колхіцину, які, як правило, є оборотними після тимчасового переривання лікування.

З боку крові та лімфатичної системи	нечасто	порушення кісткового мозку
		лейкопенія
		панцитопенія
		нейтропенія
		тромбоцитопенія
		гранулоцитопенія
		апластична або гемолітична анемія
	рідко	агранулоцитоз
		тромбоцитоз
З боку шлунково-кишкового тракту	часто	нудота
		блювання
		діарея
		спазми в животі
		абдомінальний біль
З боку нервової системи	дуже рідко	нейропатія
		запаморочення
		підвищена чутливість
З боку гепатобіліарної системи	нечасто	підвищений рівень аспартатамінотрансферази (АСТ)
		підвищений рівень аланінамінотрансферази (АЛТ)
	частота невідома	гепатотоксичність
З боку шкіри та підшкірної клітковини	нечасто	алопеція
		пошкодження нігтів
	рідко	кропив’янка
		макулопапульозний висип
		пурпура
		шкірні висипання
		набряк
		еритема
		свербіж
З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини	нечасто	міопатія
		підвищений рівень креатинфосфокінази
		міотонія
		слабкість у м’язах
		біль у м’язах
		рабдоміоліз
З боку репродуктивної системи	рідко	азооспермія
		олігоспермія
З боку нирок та сечовивідних шляхів	нечасто	ниркова недостатність

 

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

 

Термін придатності. 5 років.

 

Умови зберігання. При температурі не вище 25 °С у захищеному від світла місці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

 

Упаковка.

По 20 таблеток у блістері; по 1 блістеру в картонній коробці;

по 25 таблеток у блістері; по 1 або 2 блістери в картонній коробці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Виробник

Фармаселект Інтернешнл Бетелігангз ГмбХ /

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH.

 

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Ернст-Мелхіор-Гассе 20, 1020 Відень, Австрія /

Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Vienna, Austria.