ЛАЙС БЕРЕЗА

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

Лайс береза

Склад:

діючі речовини: хімічно модифікований алергенний екстракт (мономерний алергоїд)  пилку: берези повислої (Betula pendula), вільхи сірої (Alnus incana);

1 таблетка сублінгвальна містить 300 алергенних одиниць (АО) або 1000 алергенних одиниць (АО)  хімічно модифікованого алергенного екстракту (мономерного алергоїду) пилку: берези повислої (Betula pendula) 50 %, вільхи сірої (Alnus incana) 50 %;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат.

АО – алергенна одиниця дозування для специфічної імунотерапії базується на in vitro та in vivo методах стандартизації біологічної активності використаного алергену.

Лікарська форма. Таблетки сублінгвальні.

Основні фізико-хімічні властивості: білі круглі таблетки з розподільчою рискою з одного боку та вигравійованою цифрою: 300 АО – з цифрою «3», 1000 АО – з цифрою «4». Розподільча риска не має функціонального значення та не призначена для поділу таблетки, має винятково декоративне значення.

Фармакотерапевтична група.

Алергени. Екстракти алергенів. Алергени пилку дерев. Код АТХ V01A А05.

Фармакологічні властивості.

Лайс береза є засобом для специфічної імунотерапії, яка ґрунтується на застосуванні хімічно модифікованих екстрактів алергенів. Хімічна модифікація полягає в реакції карбаміляції в лужних умовах. Така процедура забезпечує:

– модифікацію специфічних епітопів алергенних компонентів екстракту, які зв’язуються з IgE, про що свідчить значне зниження алергенної сили (алергенності), виміряної за допомогою інгібування EAST (ензим-алергосорбентний тест), з метою покращення профілю безпеки;

– збереження імуногенних властивостей отриманого продукту (тобто здатність спричиняти корисну імунну відповідь). Окрім цього, ця процедура істотно не змінює молекулярну масу алергенних компонентів отриманого екстракту, який є прийнятним для сублінгвального застосування.

Фармакодинаміка.

Специфічна сублінгвальна імунотерапія є методом лікування, який полягає у багаторазовому сублінгвальному застосуванні специфічних алергенів з метою модифікації імунологічної відповіді на алергени у пацієнтів, які страждають на відповідні захворювання, де переважає алергічний патологічний компонент. Повний та точний механізм дії, яким зумовлений клінічний ефект специфічної імунотерапії повністю не відомий та не описаний. Припускають, що він пов’язаний із істотним впливом на IgE-опосередковані запальні реакції, асоційовані з природним впливом алергенів. Також було продемонстровано, що специфічна сублінгвальна імунотерапія забезпечує істотне зменшення IgE-опосередкованого запалення, про що свідчить зменшення алергенного запального інфільтрату (нейтрофілів та еозинофілів) та молекул адгезії (ІСАМ-1) в носовій порожнині або кон’юнктиві. Функціональна блокада різних етапів IgE-опосередкованої реакції попереджує подальший запуск, механізми посилення та самозбереження алергічного запалення.

Вищенаведена інформація дає змогу припустити, що специфічна сублінгвальна імунотерапія здатна забезпечити істотне зменшення алергічного запалення, а також відіграє суттєву роль у захисті органів від ураження.

Було продемонстровано, що специфічна сублінгвальна імунотерапія із застосуванням лікарського засобу Лайс береза забезпечує суттєве зниження алергеноспецифічної проліферації клітин в організмі людини і водночас посилює набутий специфічний імунітет. Зокрема, Лайс береза забезпечує переключення з імунної відповіді типу Th2 (типова для алергічного запалення) на імунну відповідь типу Th1, а також активує Т-регуляторні клітини, що призводить до збільшення виділення цитокіну IL-10. У сукупності ці ефекти свідчать про те, що механізм дії лікарського засобу Лайс береза пов’язаний з індукцією імунологічної толерантності до алергену, відповідального за алергенну сенсибілізацію.

Фармакокінетика.

Фармакокінетичні властивості лікарського засобу Лайс береза не досліджували через характеристики активної речовини (екстракт, природний або алергоїд, який складається із суміші різних компонентів). З іншого боку, деякі з компонентів визнано головними алергенами. Їх можна очистити та використовувати в фармакокінетичних дослідженнях, що в будь-якому випадку може надати корисну інформацію. З цією метою добровольці-алергіки в експериментальних умовах приймали під язик алергени або їх хімічно модифіковані аналоги (алергоїди), мічені радіонуклідами. В цих дослідженнях було продемонстровано, що і природні, і модифіковані екстракти алергенів характеризуються довготривалим періодом напіввиведення (понад 20 годин) зі слизової оболонки ротової порожнини та щічних лімфатичних тканин, абсорбція з плазми крові починається через

30 хвилин після прийому та досягає рівня плато через 2 години. Лише для алергоїдів може бути продемонстрована наявність інтактних молекул у сироватці крові; тоді як для природних алергенів у сироватці крові виявляють лише невеликі фрагменти молекул, що підтверджує різницю фармакокінетичного профілю.

Схожі результати біологічного розподілу було отримано при використанні алергоїду головного алергену пилових кліщів (Der p2) та алергоїду головного алергену пилку настінниці (Parietaria) (Par j1). Оскільки різниці профілю біологічного розподілу різних алергенів, які надходять через слизові оболонки рота, не очікується, ймовірно, що аналогічна картина може спостерігатися при застосуванні алергоїдів головних алергенів (Bet v1) пилку берези та вільхи.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування спричинених пилком берези та вільхи алергічного риніту, кон’юнктивіту та алергічної бронхіальної астми у пацієнтів із клінічно значущими симптомами.

Діагноз встановлює лікар за позитивною реакцією на шкірну пробу та/або за результатами тесту на специфічні IgE до пилку берези та вільхи.

Протипоказання.

– Підвищена чутливість до будь-якого компонента лікарського засобу.

– Наявність злоякісного новоутворення.

– Тяжке аутоімунне захворювання, імунодефіцити, імуносупресія або імунодефіцитний стан.

– Хронічне запальне захворювання.

– Гостре запалення в ротовій порожнині з тяжкими симптомами.

– Патологічні стани, пов’язані з шоком у серцево-судинній системі та легенях (наприклад, серцево-судинна недостатність, емфізема, бронхоектаз).

– Тяжка бронхіальна астма.

– Бронхіальна обструкція, зокрема з об'ємом форсованого видиху за першу секунду < 70% (ОФВ1 < 70%) від прогнозованого значення після належного медикаментозного лікування.

– Частково контрольована і неконтрольована бронхіальна астма (відповідно до поточної редакції настанови GINA (Глобальна ініціатива щодо боротьби з бронхіальною астмою)).

– Одночасне застосування з бета-блокаторами та при захворюваннях, за яких протипоказане застосування адреналіну.

- Вагітність (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Особливі заходи безпеки.

Невикористаний лікарський засіб або його залишки слід утилізувати з дотриманням вимог національного нормативного законодавства.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Досліджень щодо взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводили.

Одночасна терапія із застосуванням протиалергійних засобів, призначених для усунення симптомів (наприклад кортикостероїдів, антигістамінних засобів, інгібіторів дегрануляції опасистих клітин), можуть підвищувати переносимість пацієнтом алергеноспецифічної імунотерапії. Це слід брати до уваги при відміні таких лікарських засобів. Хоча специфічні дослідження не проводилися, взаємодія із харчовими продуктами не може бути виключена.

Наразі про взаємодію лікарського засобу Лайс береза з імуносупресивними засобами невідомо. З міркувань безпеки специфічна імунотерапія в таких випадках не рекомендована.

Відсутні дані щодо можливих ризиків одночасного проведення імунотерапії проти інших алергенів під час застосування лікарського засобу Лайс береза.

Особливості застосування.

Про будь-які місцеві (наприклад свербіж у роті або свербіж губ) та/або системні (наприклад генералізований свербіж, кропив’янка, шкірні висипи, нудота, кашель, ринорея або закладеність носа, відчуття загального дискомфорту та збудження/тривожність) побічні реакції, що виникають під час проведення специфічної імунотерапії, слід негайно повідомити лікаря. Лікар повинен відкоригувати режим дозування та призначити належне лікування залежно від тяжкості клінічної картини (наприклад, антигістамінні засоби, кортикостероїди, стабілізатори опасистих клітин , β₂-агоністи).

У разі виникнення тяжких системних реакцій, таких як ангіоневротичний набряк, утруднене дихання або ковтання, розвиток або загострення астми, зміна голосу, артеріальна гіпотензія, слід негайно проконсультуватися з лікарем, який повинен вирішити, якою повинна бути тривалість перерви терапії або слід припинити лікування. При тяжких анафілактичних реакціях слід застосовувати адреналін. Ефект адреналіну може посилюватись у пацієнтів, які отримують лікування трициклічними антидепресантами та/або інгібіторами моноаміноксидази (ІМАО), та / або інгібіторами КОМТ, що може мати летальні наслідки. Це слід брати до уваги перед початком специфічної імунотерапії. У пацієнтів, які приймають β-блокатори, може бути відсутня відповідь на адреналін, який застосовують при тяжких системних реакціях. У разі одночасного застосування β-блокаторів слід проконсультуватися з лікарем щодо доцільності заміни лікарського засобу.

До початку специфічної імунотерапії алергічні симптоми слід стабілізувати належною медикаментозною терапією.

Пацієнтам, які страждають на бронхіальну астму, лікарський засіб Лайс береза слід застосовувати як додаток до медикаментозної терапії, а не як заміну попереднього лікування. Рекомендовано не відміняти раптово лікарські засоби, що викориcтовуються для контролю астми, після початку прийому лікарського засобу Лайс береза. Зменшення дози лікарських засобів, що використовують для контролю астми, слід здійснювати поступово під наглядом лікаря та з дотриманням протоколу лікування бронхіальної астми.

У разі наявності грипозного стану із гарячкою або інфекцій дихальних шляхів лікування слід тимчасово призупинити, до зникнення симптомів. Рекомендовано проконсультуватися з лікарем щодо  коригування дози.

Клінічний досвід одночасного проведення противірусної або антибактеріальної вакцинації під час терапії із застосуванням лікарського засобу Лайс береза відсутній. Якщо пацієнтові необхідна вакцинація, її слід проводити з обережністю через тиждень після призупинення застосування лікарського засобу Лайс береза, імунотерапію можна відновити через 2 тижні після щеплення.

Слід уникати вживання алкоголю та інтенсивних фізичних навантажень протягом кількох годин після прийому лікарського засобу.

Запалення ротової порожнини

У пацієнтів із тяжкими запаленнями в ротовій порожнині (наприклад, плоский лишай, виразки або кандидозний стоматит), уражень слизової оболонки ротової порожнини, включно із видаленням/втратою зуба, початок терапії із застосуванням препарату Лайс береза слід відкласти, а якщо терапію вже розпочато, її слід тимчасово перервати до загоєння ушкодження ротової порожнини.

Лікарський засіб містить лактозу. Якщо у пацієнта встановлено непереносимість деяких цукрів, слід проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Дані щодо застосування лікарського засобу для специфічної імунотерапії жінкам у період вагітності обмежені, оскільки досліджень токсичного впливу на репродуктивні функції та розвиток плода не проводили.

З урахуванням малої кількості наявних даних з безпеки, розпочинати специфічну імунотерапію у період вагітності протипоказано через потенційних ризик для вагітної та/або плода, пов’язаний з можливістю розвитку системних реакцій та необхідністю застосування лікарських засобів для їх усунення. Якщо вагітність настала на початку терапії, слід припинити імунотерапію.

Годування груддю

Дані щодо застосування лікарського засобу Лайс береза у період годування груддю відсутні. Впливу на дитину, яку годують груддю, не очікується.

Фертильність

Клінічні дані щодо впливу лікарського засобу Лайс береза на фертильність відсутні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Як і при застосуванні інших лікарських засобів для лікування специфічної імунотерапії, після прийому можливе виникнення відчуття втоми. Лікарський засіб Лайс береза може виявляти незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами через зниження уваги пацієнта.

Спосіб застосування та дози.

Застосовувати дорослим та дітям віком від 5 років.

Діагноз встановлює лікар за позитивною реакцією на шкірну пробу та/або за результатами тесту на специфічні IgE до пилку берези та вільхи.

Режим дозування при проведенні специфічної імунотерапії завжди слід обирати індивідуально. Лікар обирає дозу та частоту прийому з урахуванням перебігу захворювання. Описаний режим дозування є лише прикладом.

Застосування лікарського засобу пацієнтами з вадами зору обов'язково потребує допомоги з боку медичного персоналу та/або представників родини/опікунів/доглядальників. 

Дозування

Терапію повинен проводити лікар з відповідними досвідом лікування алергічних захворювань.

З метою навчання пацієнта належному прийому лікарського засобу та забезпечення обміну інформацією між лікарем та пацієнтом щодо можливих побічних явищ та заходів рекомендовано прийом першої таблетки проводити під лікарським наглядом та спостерігати за пацієнтом щонайменше 30 хвилин. Подальші прийоми лікарського засобу, за відсутності інших медичних рекомендацій, можна здійснювати пацієнтом самостійно.

Лікування можна починати принаймні за 3 місяці до очікуваного початку сезону пилку берези та вільхи та продовжувати протягом 2 місяців у сезон пилку.

Протоколами алергеноспецифічної імунотерапії рекомендовано проводити лікування щорічно протягом 3–5 років.

Для дітей віком від 5 років та дорослих рекомендовані однакові дози лікарського засобу Лайс береза.

ПОЧАТОК ТЕРАПІЇ

Лікування починати з прийому таблеток по 300 АО за схемою, наведеною нижче.

Схема дозування

ПІДТРИМУВАЛЬНА ТЕРАПІЯ

Після початкової фази сезонне лікування слід продовжувати, приймаючи по 1 таблетці по 1000 АО на добу 1–5 разів на тиждень.

Схема дозування може бути скоригована лікарем залежно від клінічних та терапевтичних показників пацієнта.

Таблетку слід покласти до рота та тримати під язиком протягом кількох хвилин, аж до повного розсмоктування, після чого можна ковтнути.

Таблетки не слід приймати під час їди.

ПРИПИНЕННЯ ЛІКУВАННЯ

У разі припинення лікування Лайс береза на термін до 2 тижнів терапію слід розпочинати з останньої переносимої дози. У разі припинення лікування тривалістю понад 2 тижні пацієнтові слід звернутися до лікаря за рекомендаціями щодо належного коригування режиму дозування.

Пацієнта необхідно попередити, що при виникненні важких системних реакцій, ангіоневротичного набряку, утрудненого ковтання, утрудненого дихання, гострого астматичного нападу, змін голосу, гіпотензії або відчуття стиснення в горлі слід негайно звернутися до лікаря та припинити терапію.

Діти.

Застосування лікарського засобу Лайс береза дітям віком до 5 років не рекомендоване, оскільки дані щодо безпеки та ефективності для цієї вікової групи пацієнтів відсутні.

Передозування.

У клінічних дослідженнях брали участь дорослі з алергією на пилок берези та вільхи. Вони отримували лікарський засіб у дозі до 2000 АО на добу.

Прийом такої кількості, що перевищує рекомендовану дозу, може спричинити місцеві або системні алергічні реакції. Симптомам передозування можна запобігти, застосовуючи антигістамінні лікарські засоби, кортикостероїди або підшкірне введення адреналіну залежно від тяжкості клінічної картини. У разі виникнення тяжких системних реакцій, таких як ангіоневротичний набряк, утруднене ковтання, утруднене дихання, гострий напад бронхіальної астми, зміна голосу, артеріальна гіпотензія або відчуття стиснення у горлі, необхідно негайно припинити прийом лікарського засобу та звернутися до лікаря.

Терапія симптоматична.

Побічні реакції.

Небажані реакції при сублінгвальній специфічній імунотерапії є відносно поширеними, оскільки пацієнт контактує з алергеном, який спричиняє симптоми алергії. Більшість небажаних реакції виникають у місці застосування, мають легку або помірну інтенсивність, є тимчасовими та найчастіше спостерігаються на початку лікування. У деяких випадках побічні реакції можуть бути достатньо серйозними та / або незручними, що вимагатиме припинення імунотерапії та / або призначення протиалергійних лікарських засобів.

Оскільки діюча речовина Лайс береза є хімічно модифікованим алергеном (моноїд/мономерний алергоїд), очікується, що небажані реакції під час лікування будуть менш вираженими порівняно з незміненим алергеном. Однак не можна виключити виникнення побічних ефектів, про які повідомлялося для лікарських засобів цього ж класу (так звані «ефекти класу»), таких як: свербіж у вусі, кон’юнктивіт, набряк слизової оболонки, ангіоневротичного набряку, кропив’янка, генералізований свербіж, свербіж шкіри, набряк губ, набряк язика, шлунково-кишкові симптоми, нудота, біль у шлунку, блювання, абдомінальний біль, діарея, свербіж у роті, свербіж губ або язика, глосалгія, виразки в роті, виразки на язиці, задишка, обструкція дихальних шляхів, кашель, запалення горла, набряк глотки, астма, алергічний риніт, анафілактична реакція, гіпотензія, втрата свідомості, порушення смаку, головний біль.

Інформація про побічні реакції, наведена у таблиці нижче, ґрунтується на даних контрольованих і неконтрольованих клінічних досліджень, проведених з Лайс береза, у яких брали участь дорослі пацієнти зі спричиненим пилком берези та вільхи алергічним ринітом і алергічним кон’юнктивітом. Інформація щодо частоти виникнення небажаних реакцій на лікарський засіб ґрунтується на даних щодо 247 пацієнтів, які отримували активну терапію.

Побічні реакції оцінювали за частотою згідно з рекомендованою MedDRA (медичний словник для регуляторної діяльності): дуже часті (³ 1/10), часті (³ 1/100 до < 1 /10),  нечасті (³ 1/1000 до < 1/100), рідкі (³ 1/10 000 до < 1/1000), дуже рідкі (< 1/10 000), частота невідома (не може бути оцінена за наявними даними).

Таблиця

Частоту небажаних реакцій протягом післяреєстраційного періоду не можна визначити, оскільки інформацію отримано зі спонтанних повідомлень. Відповідно до MedDRA, частота цих небажаних явищ класифікована як невідома.

Інфекції та інвазії: назофарингіт, кон’юнктивіт.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: астма, дисфонія, чхання.

З боку шлунково-кишкового тракту: шлунково-кишковий дискомфорт, абдомінальний біль, нудота, набряк у ротовій порожнині.

З боку шкіри та підшкірних тканин: кропив’янка, свербіж, шкірні висипання, медикаментозний дерматит, вогнищева алопеція.

З боку кістково-м’язової системи: кістковий біль.

Загальні розлади та реакції у місці введення: підвищена втомлюваність.

Опис окремих небажаних реакцій

Про будь-яку значну небажану реакцію на лікування слід негайно повідомити лікаря. Залежно від тяжкості клінічної картини слід розглянути доцільність припинення терапії, коригування дози, а також, якщо необхідно, призначення протиалергійного засобу.

У разі раптового загострення симптомів астми або тяжких системних алергічних реакцій, ангіоневротичного набряку, утрудненого ковтання, утрудненого дихання, зміни голосу, артеріальної гіпотензії або відчуття стиснення в горлі слід негайно звернутися до лікаря.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції 

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua. 

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

Таблетки сублінгвальні № 40: по 10 таблеток по 300 АО (1 блістерна упаковка) та 30 таблеток по 1000 АО (3 блістерні упаковки) в картонній коробці;

таблетки сублінгвальні № 70: по 10 таблеток по 300 АО (1 блістерна упаковка) та 60 таблеток по 1000 АО (6 блістерних упаковок) в картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом

Виробник.

ЛОФАРМА  С.П.А

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

БУЛЬВАР  КАССАЛА , 40 - 20143  МІЛАН (МІ), Італія.