ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

 

МІКАЛІОФ РОМФАРМ

 

Склад:

діюча речовина: мікафунгін (у вигляді мікафунгіну натрію);

1 флакон містить 50 мг або 100 мг мікафунгіну (у вигляді мікафунгіну натрію);

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; кислота лимонна; натрію гідроксид.

 

Лікарська форма. Ліофілізат для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості: порошок білого або майже білого кольору (дозування 50 мг);

порошок або ущільнена маса білого або майже білого кольору (дозування 100 мг).

 

Фармакотерапевтична група. Антимікотичні засоби для системного застосування.

Код АТХ J02A X05.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Мікафунгін неконкурентно інгібує синтез 1,3-β-D-глюкану, важливого компонента клітинної стінки грибів. У клітинах ссавців 1,3-β-D-глюкану немає.

Мікафунгін виявляє фунгіцидну активність щодо грибів роду Candida і чинить виражену фунгістатичну дію проти Aspergillus spp.

Мікафунгін in vitro активний щодо різних видів Candida spp., у т. ч. Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, та Aspergillus spp., у т. ч. Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, а також диморфних грибів (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis). Препарат in vitro не активний проти Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp. і зигоміцетів.

Імовірність розвитку вторинної резистентності до препарату є дуже низькою.

 

Фармакокінетика.

Абсорбція. Мікаліоф Ромфарм — лікарський засіб, що вводиться внутрішньовенно.

Фармакокінетика лінійна в діапазоні добових доз від 12,5 мг до 200 мг і від 3 мг/кг до 8 мг/кг. Немає ніяких даних про системну кумуляцію препарату при введенні багаторазових доз, стійка концентрація встановлюється протягом 4–5 днів з початку застосування.

Розподіл. Після внутрішньовенного введення спостерігається біекспоненційне зниження концентрації мікафунгіну. Лікарський засіб швидко розподіляється у тканинах. У системному кровотоці мікафунгін активно зв’язується з білками плазми крові (>99 %), головним чином з альбуміном. Зв’язування з альбуміном стабільне в діапазоні концентрації 10–100 мкг/мл. Об’єм розподілу при досягненні стійкої концентрації (V_ss) становить 18–19 літрів.

Метаболізм. Мікафунгін циркулює в системному кровотоці переважно у незміненому вигляді. Мікафунгін метаболізується з утворенням декількох сполук, з них М-1 (катехолова похідна), М-2 (метоксипохідна М1) і М-5 (утворюється в результаті гідроксилювання в бічному ланцюзі), похідні мікафунгіну, були виявлені у системному кровотоці. Експозиція цих метаболітів невелика, і вони не впливають на загальну ефективність мікафунгіну.

Незважаючи на те, що in vitro мікафунгін може метаболізуватись ізоферментами CYP3A, гідроксилювання за участю CYP3A не є основним шляхом метаболічного перетворення препарату in vitro.

Елімінація та екскреція. Період напіввиведення становить приблизно 10–17 годин і залишається постійним у діапазоні доз до 8 мг/кг після одноразового і багаторазового введення препарату. Загальний кліренс становить 0,15–0,3 мл/хв/кг у здорових добровольців і дорослих пацієнтів і не залежить від дози при одноразовому та багаторазовому введенні лікарського засобу. Через 28 днів після одноразової внутрішньовенної дози ¹⁴С-мікафунгіну (25 мг), введеної здоровим добровольцям, 11,6 % радіоактивної мітки виявили в сечі і 71,0 % — у фекаліях. Метаболіти М-1 і М-2 виявлялися лише в мікроконцентраціях у плазмі крові, а метаболіт М-5, що утворюється в більшій кількості, становив 6,5 % від вихідної сполуки.

Фармакокінетика у різних груп пацієнтів

Діти. У дітей площа під фармакокінетичною кривою «концентрація — час» (AUC) була пропорційна дозі у діапазоні доз 0,5–4 мг/кг. Кліренс залежав від маси тіла. Cередні величини кліренсу, скоригованого за масою тіла, в дітей молодшого віку (4 місяці — 5 років) були в 1,35 раза вищі, а у дітей віком від 6 до 11 років — в 1,14 раза вищі. У дітей старшого віку (12–16 років) величини кліренсу були аналогічні відповідним показникам у дорослих пацієнтів. Середній кліренс, скоригований за масою тіла, у дітей віком до 4 місяців  приблизно у 2,6 раза вищий, ніж у дітей старшого віку (12–16 років), і в 2,3 раза вищий, ніж у дорослих. Дослідження фармакокінетики/фармакодинаміки показало, що мікафунгін проникає в центральну нервову систему (ЦНС) з мінімальною AUC 170 мкг×год/л, що є достатнім для досягнення максимальної ерадикації грибкової інфекції у тканинах ЦНС. Популяційне моделювання фармакокінетики свідчить, що доза 10 мг/кг для дітей віком до 4 місяців достатня, щоб досягнути цільової експозиції при лікуванні інфекцій ЦНС, спричинених Candida.

Пацієнти літнього віку. При введенні одноразової дози 50 мг протягом однієї інфузії фармакокінетика мікафунгіну у пацієнтів літнього віку (66–78 років) була аналогічною до фармакокінетики у молодих пацієнтів (20–24 років). Для пацієнтів літнього віку коригування доз не потрібне.

Пацієнти з порушеннями функції печінки. У процесі дослідження, що проводилося за участю пацієнтів з помірними порушеннями функції печінки (класи 7–9 за класифікацією Чайлда — П’ю), фармакокінетика мікафунгіну незначно відрізнялася від фармакокінетики у здорових добровольців. Тому для пацієнтів з легкою і помірною дисфункцією печінки немає необхідності коригувати дозу. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю фармакокінетика мікафунгіну не досліджувалася.

Пацієнти з нирковою дисфункцією. Тяжка ниркова недостатність (рівень клубочкової фільтрації <30 мл/хв) суттєво не впливала на фармакокінетику мікафунгіну. Для пацієнтів з нирковою недостатністю коригування доз не потрібне.

Стать/раса. Стать і раса пацієнтів не впливають на фармакокінетичні параметри мікафунгіну.

 

Клінічні характеристики.

Показання.

Дорослим та дітям віком від 16 років застосовувати для:

лікування інвазивного кандидозу;

лікування кандидозу стравоходу у пацієнтів, яким необхідна внутрішньовенна антимікотична терапія;

профілактики кандидозу у пацієнтів, яким проводиться алогенна трансплантація гематопоетичних стовбурових клітин або у яких прогнозується нейтропенія (кількість нейтрофілів < 500 клітин на 1 мкл) протягом 10 або більше днів.

Дітям (включаючи немовлят) віком до 16 років застосовувати для:

лікування інвазивного кандидозу;

профілактики інфікування збудником Candida у пацієнтів, яким проводиться алогенна трансплантація гематопоетичних стовбурових клітин або у яких прогнозується нейтропенія (кількість нейтрофілів < 500 клітин на 1 мкл) протягом 10 або більше днів.

При вирішенні питання щодо застосування лікарського засобу Мікаліоф Ромфарм слід брати до уваги потенційний ризик виникнення пухлин печінки (див. розділ «Особливості застосування»). Таким чином, лікарський засіб Мікаліоф Ромфарм застосовують тільки тоді, коли інші протигрибкові засоби застосовувати не можна.

 

Протипоказання.

Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу, до інших ехінокандинів.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Мікафунгін має низький потенціал взаємодії з лікарськими засобами, що метаболізуються за участю CYP3A.

Немає доказів зміни фармакокінетики мікафунгіну при одночасному застосуванні з такими препаратами, як мофетил, циклоспорин, такролімус, преднізолон, сиролімус, ніфедипін, флуконазол, ритонавір, рифампіцин, ітраконазол, вориконазол і амфотерицин B. Корекція режиму дозування мікафунгіну в таких випадках не потрібна.

При застосуванні мікафунгіну AUC ітраконазолу, сиролімусу і ніфедипіну незначно підвищувалася (на 22 %, 21 % і 18 % відповідно). Пацієнтам, які приймають сиролімус, ніфедипін або ітраконазол у комбінації з Мікаліофом Ромфарм, необхідний моніторинг щодо токсичного впливу сиролімусу, ніфедипіну або ітраконазолу. У разі необхідності слід знизити дозу вказаних лікарських засобів.

При одночасному застосуванні мікафунгіну й амфотерицину В дезоксихолату на 30 % збільшується дія амфотерицину В дезоксихолату. Оскільки це може мати клінічне значення, то одночасний прийом цих лікарських засобів призначають тільки у разі значного переважання користі над ризиками та за умови проведення ретельного контролю токсичності амфотерицину В дезоксихолату (див. розділ «Особливості застосування»).

У пацієнтів, які приймають сиролімус, ніфедипін або ітраконазол одночасно з лікарським засобом Мікаліофом Ромфарм, перевіряють токсичність сиролімусу, ніфедипіну чи ітраконазолу або зменшують дозу сиролімусу, ніфедипіну чи ітраконазолу у разі необхідності (див. розділ «Особливості застосування»).

 

Особливості застосування.

У тварин після лікування, що тривало 3 місяці або довше, спостерігалося утворення осередків змінених гепатоцитів (FAH) і печінково-клітинних пухлин. Можливий поріг утворення пухлин у тварин знаходиться приблизно в діапазоні клінічної експозиції. Значущість цього факту при лікуванні людей не можна виключати. Під час застосування мікафунгіну необхідний ретельний моніторинг функції печінки. Для того, щоб звести до мінімуму ризик адаптивної регенерації, і з огляду на можливе утворення пухлини в печінці при виявленні значного або персистувального підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ) / аспартатамінотрансферази (AСT) рекомендується відміна препарату.

Лікування мікафунгіном необхідно проводити, ретельно зважуючи співвідношення ризику і користі, особливо для пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки або хронічними захворюваннями печінки, що являють собою передпухлинні стани, такі як виражений фіброз печінки, цироз, вірусний гепатит, хвороби печінки у немовлят або вроджені ферментопатії, а також у разі одночасного застосування лікарських засобів, що чинять гепатотоксичну і/або генотоксичну дію.

Лікування мікафунгіном може супроводжуватися значним порушенням функції печінки (збільшення рівня AЛТ, AСT або загального білірубіну більш ніж у 3 рази понад верхню межу норми) як у здорових добровольців, так і у хворих. В окремих випадках відзначається більш тяжка дисфункція печінки, гепатит або печінкова недостатність із летальним наслідком. Діти віком до 1 року більше схильні до уражень печінки (див. розділ «Побічні реакції»).

При введенні мікафунгіну можливі анафілактоїдні реакції, включаючи шок. Якщо такі реакції виникнуть, інфузію мікафунгіну необхідно припинити і призначити належне лікування.

Зафіксовано тяжкі шкірні реакції, такі як синдром Стівенса — Джонсона і токсичний епідермальний некроліз. При виникненні у пацієнтів шкірних висипів необхідно спостерігати за станом цих пацієнтів, а при прогресуванні відмінити застосування мікафунгіну.

У пацієнтів, які застосовували мікафунгін, спостерігалися рідкісні випадки гемолізу, включаючи гострий внутрішньосудинний гемоліз чи гемолітичну анемію. За пацієнтами, в яких розвинулись клінічні або лабораторні прояви гемолізу при застосуванні мікафунгіну, необхідно ретельно спостерігати, а перед продовженням лікування оцінити показник ризик/користь.

Мікафунгін може спричинити ниркові ускладнення, ниркову недостатність і аномальні лабораторні показники функції нирок, тому необхідно забезпечити ретельний моніторинг функції нирок.

Одночасне застосування мікафунгіну й амфотерицину В дезоксихолату можливе тільки тоді, коли користь від застосування значно перевищує ризик і за умови проведення ретельного контролю токсичності амфотерицину В дезоксихолату (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

У пацієнтів, які приймають сиролімус, ніфедипін або ітраконазол одночасно з лікарським засобом Мікаліоф Ромфарм, перевіряють токсичність сиролімусу, ніфедипіну чи ітраконазолу або зменшують дозу сиролімусу, ніфедипіну чи ітраконазолу у разі необхідності (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Частота деяких небажаних реакцій вища у дітей порівняно з дорослими (див. розділ «Побічні ефекти»).

Застереження, пов’язані з допоміжними речовинами

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Відсутні дані щодо застосування Мікаліофу Ромфарм вагітним жінкам. У дослідженнях на тваринах мікафунгін проникав через плацентарний бар’єр, також відмічалась репродуктивна токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий. Мікаліоф Ромфарм не слід застосовувати під час вагітності без нагальної потреби.

Невідомо, чи екскретується мікафунгін у грудне молоко. Дослідження на тваринах показало, що мікафунгін виділяється у грудне молоко. Рішення про продовження/припинення годування груддю або про продовження/припинення лікування Мікаліофом Ромфарм слід приймати з огляду на користь для матері та ризик для дитини.

Тестикулярна токсичність відмічалась у дослідженнях на тваринах. Мікафунгін може впливати на чоловічу фертильність у людини.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Дослідження впливу лікарського засобу на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами не проводилися, однак побічні реакції можуть вплинути на таку здатність (див. розділ «Побічні реакції»).

 

Спосіб застосування та дози.

Слід дотримуватись офіційних настанов щодо застосування протигрибкових лікарських засобів.

Мікаліоф Ромфарм повинен призначати лікар, який має досвід лікування грибкових інфекцій.

Проби для визначення грибкових культур та інші релевантні лабораторні дослідження (включаючи гістопатологічні) потрібно проводити до початку лікування.

Лікування можна розпочати до того, як стануть відомими результати лабораторних досліджень. Однак після одержання цих результатів протигрибкову терапію потрібно належним чином скоригувати.

Режим дозування лікарського засобу Мікаліоф Ромфарм залежить від маси тіла пацієнта (див. таблиці 1 та 2).

   Таблиця 1

Режим дозування Мікаліофу Ромфарм для дорослих і дітей віком від 16 років та осіб літнього віку

*При недостатній відповіді пацієнта на лікування, наприклад при персистентності збудника або відсутності позитивної клінічної динаміки, дозу можна збільшити до 200 мг/добу для пацієнтів з масою тіла > 40 кг або до 4 мг/кг/добу для пацієнтів з масою тіла < 40 кг.

 

Тривалість лікування

Інвазивний кандидоз. Лікування кандидозу потрібно продовжувати мінімум 14 днів. Протигрибкове лікування потрібно продовжувати протягом щонайменше одного тижня після одержання двох послідовних негативних результатів при дослідженні культур крові та після зникнення клінічних симптомів кандидозу.

Кандидоз стравоходу. При лікуванні кандидозу стравоходу Мікаліоф Ромфарм слід застосовувати щонайменше протягом одного тижня після зникнення клінічних симптомів.

Профілактика інфікування збудником Candida. Для профілактики грибкових інфекцій роду Candida Мікаліоф Ромфарм слід застосовувати щонайменше протягом одного тижня після відновлення нормальної кількості нейтрофілів.

 

 Таблиця 2

Режим дозування Мікаліофу Ромфарм для дітей віком ≥4 місяців та підлітків <16 років

*При недостатній відповіді пацієнта на лікування, наприклад при персистентності збудника або відсутності позитивної клінічної динаміки, дозу можна збільшити до 200 мг/добу для пацієнтів з масою тіла > 40 кг або до 4 мг/кг/добу для пацієнтів з масою тіла < 40 кг.

 

Застосування дітям (включаючи новонароджених) віком <4 місяців

Показання	Дози
Лікування інвазивного кандидозу	4–10 мг/кг/добу*
Профілактика кандидозу	2 мг/кг/добу

*Експозиція мікафунгіну при застосуванні в дозі 4 мг/кг у дітей віком до 4 місяців наближається до експозиції препарату у дорослих пацієнтів, які отримували 100 мг/добу для лікування інвазивного кандидозу. Якщо підозрюється інфекція ЦНС, потрібно застосовувати вищі дози (наприклад, 10 мг/кг), оскільки проникнення мікафунгіну в ЦНС (див. розділ «Фармакокінетика») залежить від дози.

Безпека та ефективність застосування лікарського засобу дітям (включаючи новонароджених) віком до 4 місяців у дозі від 4 до 10 мг/кг на добу для лікування інвазивного кандидозу із ураженням ЦНС не були достатньо вивчені в контрольованих клінічних дослідженнях.

 

Тривалість лікування

Інвазивний кандидоз. Лікування кандидозу потрібно продовжувати мінімум 14 днів. Протигрибкове лікування потрібно продовжувати протягом щонайменше одного тижня після одержання двох послідовних негативних результатів дослідження культур крові та після зникнення клінічних симптомів кандидозу.

Профілактика інфікування збудником Candida. Для профілактики грибкових інфекцій роду Candida Мікаліоф Ромфарм слід застосовувати щонайменше протягом одного тижня після відновлення нормальної кількості нейтрофілів. Досвід лікування Мікаліофом Ромфарм пацієнтів віком до 2 років обмежений.

Стать/раса

Немає необхідності коригувати дозу залежно від статі або раси пацієнта (див. розділ «Фармакокінетичні властивості»).

Лікування пацієнтів з порушеннями функції печінки

Немає необхідності коригувати дозу для пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатністю (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Дотепер немає даних про застосування Мікаліофу Ромфарм для лікування пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю, тому не рекомендовано застосовувати лікарський засіб пацієнтам цієї категорії (див. розділи «Фармакологічні властивості» та «Особливості застосування»).

Лікування пацієнтів із порушеннями функції нирок

Немає необхідності коригувати дозу для пацієнтів з нирковою недостатністю (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Спосіб застосування

Після розведення і розчинення лікарський засіб необхідно вводити внутрішньовенно інфузійно протягом 1 години. Більш швидке введення може спричинити розвиток  алергічної реакції, спричиненої гістаміном.

Невикористаний лікарський засіб або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Мікаліоф Ромфарм не слід змішувати або одночасно вводити з іншими лікарськими засобами, крім зазначених нижче. Мікаліоф Ромфарм, ліофілізат для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій, розчиняють і розводять при кімнатній температурі з дотриманням правил асептики:

1. Пластиковий ковпачок зняти з флакона, а пробку продезінфікувати спиртом.

2. 5 мл розчину натрію хлориду 0,9 % для ін’єкцій або розчину глюкози 5 % для ін’єкцій (набирають із флакона/пакета об’ємом 100 мл) асептично і повільно ввести у кожний флакон по внутрішній стінці. При приготуванні розчину потрібно звести до мінімуму кількість піни, що утвориться. Розчинити вміст достатньої кількості флаконів Мікаліофу Ромфарм, щоб одержати необхідну дозу препарату повністю (див. таблицю 3).

3. Флакон слід повертати обережно. Не струшувати. Порошок повинен розчинитися повністю. Відновлений розчин потрібно використовувати негайно. Флакон призначений для одноразового застосування. Тому слід негайно утилізувати невикористаний концентрат.

4. Весь розчинений концентрат видаляють з кожного флакона і вводять у флакон/пакет з інфузійним розчином, з якого він був узятий спочатку (див. п. 2). Розведений розчин потрібно застосовувати негайно. Хімічна і фізична стабільність зберігається до 96 годин при 25 °С, якщо розчин захищено від дії світла і як розчинник застосовують 0,9 % розчин хлориду натрію, або до 48 годин при 25 °С, якщо розчин захищено від дії світла і як розчинник застосовують 5 % розчин глюкози.

5. Флакон/пакет для інфузій обережно перевернути, але не можна збовтувати, щоб уникнути появи піни. Не можна використовувати розчин, якщо він мутний або містить осад.

6. Флакон/пакет для інфузій, що містить розведений розчин для інфузії, слід помістити в непрозорий мішок для захисту від світла.

Таблиця 3

Приготування розчину для інфузій

 

Після розчинення і розведення розчину слід проводити внутрішньовенну інфузію тривалістю 1 година.

 

Діти.

Лікарський засіб застосовують у педіатричній практиці (див. розділ. «Показання»).

 

Передозування.

У клінічних дослідженнях дорослим пацієнтам застосовували добову дозу до 8 мг/кг (максимальна сумарна доза — 896 мг) і не було ніяких повідомлень про дозолімітувальну токсичність. Зареєстрований спонтанний випадок, коли новонародженій дитині застосовували дозу 16 мг/кг/добу. При цьому висока доза не викликала ніяких несприятливих реакцій.

Немає даних щодо передозування мікафунгіну. У разі можливого передозування слід вжити загальних підтримувальних заходів і здійснювати симптоматичне лікування. Мікафунгін характеризується високим ступенем зв’язування з білками і не виводиться при діалізі.

 

Побічні реакції.

Профіль безпеки мікафунгіну вивчали за участю 3028 пацієнтів, які приймали цей препарат під час клінічних досліджень: 2002 пацієнти були з інфекцією Candida, включаючи кандидемію, інвазивний кандидоз і езофагальний кандидоз, 375 — з інвазивним аспергільозом (переважно несприйнятлива інфекція) і 651 пацієнт застосовував мікафунгін для профілактики системної грибкової інфекції.

Пацієнти, які приймали мікафунгін у клінічних дослідженнях, являють собою популяцію тяжкохворих пацієнтів із захворюваннями, що вимагають прийому великої кількості лікарських засобів, включаючи протипухлинну терапію, потужні системні імунодепресанти та антибіотики широкого спектра дії. Ці пацієнти мали велику кількість основних захворювань, таких як злоякісні новоутворення крові і ВІЛ-інфекція, або були реципієнтами трансплантата і/або отримували лікування в палаті інтенсивної терапії. Пацієнти, які перенесли трансплантацію гемопоетичних клітин і мали високий ризик грибкових інфекцій, отримували мікафунгін профілактично.

Всього у 32,2 % пацієнтів зафіксовано побічні реакції. Більшість побічних реакцій, про які повідомлялося, — це нудота (2,8 %), підвищення рівня лужної фосфатази (2,7 %), флебіт (2,5 %), переважно у ВІЛ-інфікованих пацієнтів із периферичним вінчиком, блювання (2,5 %) і підвищення рівня аспартатамінотрансферази (2,3 %). При аналізі даних з безпеки не виявлено клінічно значущих відмінностей залежно від статі або раси пацієнтів.

У таблиці 4 побічні реакції подано за класифікацією MеdDRA та розподілено за частотою в порядку зменшення тяжкості.

Таблиця 4

 

Можливі симптоми по типу алергічних

Під час клінічних досліджень відзначалися такі симптоми, як висипання й озноб. Більшість симптомів були легкого або помірного ступеня і не вимагали припинення лікування. Під час лікування мікафунгіном повідомлення про серйозні реакції були нечастими (наприклад, анафілактоїдна реакція 0,2 % або 6/3028), вони спостерігалися тільки у пацієнтів із серйозними основними захворюваннями (наприклад, у хворих на СНІД на пізній стадії, зі злоякісною хворобою), що потребують одночасного застосування великої кількості лікарських засобів.

Побічні реакції, пов’язані з функцією печінки

Під час клінічних досліджень загальна поширеність побічних реакцій, пов’язаних із функцією печінки, у пацієнтів, які лікувалися мікафунгіном, становила 8,6 % (260/3028). Більшість побічних реакцій були легкого або помірного ступеня тяжкості. Найчастішими побічними реакціями були збільшення рівня ЛФ (лужної фосфатази) (2,7 %), AСТ (2,3 %), AЛT (2,0 %), білірубіну крові (1,6 %) та аномальні результати тесту функції печінки (1,5 %). Незначна кількість пацієнтів припинила лікування у зв’язку з побічними реакціями (1,1 %; 0,4 % — серйозні побічні реакції). Випадки серйозної дисфункції печінки були нечастими (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти

Частота деяких побічних реакцій, зазначених нижче, у дітей була вищою, ніж у дорослих. Крім того, у дітей віком до 1 року збільшення рівнів AЛT, AСT і лужної фосфатази виявлялося у 2 рази частіше, ніж у дітей старшого віку (див. розділ «Особливості застосування»). Найбільш імовірною причиною таких розходжень були основні захворювання, що відрізнялися від тих, які спостерігалися під час клінічних досліджень у дорослих пацієнтів і дітей старшого віку. Так, нейтропенія серед пацієнтів дитячого віку спостерігалася у декілька разів частіше, ніж у дорослих пацієнтів (40,2 % і 7,3 % у дітей і дорослих відповідно). Це стосується також алогенних показників трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (ТГСК) (29,4 % і 13,4 % відповідно) і злоякісних захворювань крові (29,1 % і 8,7 % відповідно).

З боку крові: часті — тромбоцитопенія.

З боку серця: часті — тахікардія.

Судинні розлади: часті  — артеріальна гіпертензія та гіпотензія.

З боку печінки і жовчовивідних шляхів: часті — гіпербілірубінемія, збільшення печінки.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: часті — гостра ниркова недостатність, підвищений рівень сечовини у крові.

 

Термін придатності. 3 роки.

 

Умови зберігання.

Мікаліоф Ромфарм 50 мг зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла при температурі не вище 25 ºС.

Мікаліоф Ромфарм 100 мг зберігати при температурі не вище 25 ºС.

Відновлений розчин у флаконі.

Хімічна та фізична стабільність зберігається до 48 годин при температурі не вище 25 ºС, якщо розчин захищено від дії світла  і як розчинник застосовують 0,9 % розчин хлориду натрію або 5 % розчин глюкози.

Розведений розчин для інфузій.

Хімічна і фізична стабільність зберігається до 96 годин при 25 °С, якщо розчин захищено від дії світла і як розчинник застосовують 0,9 % розчин хлориду натрію.

Хімічна і фізична стабільність зберігається до 48 годин при 25 °С, якщо розчин захищено від дії світла і як розчинник застосовують 5 % розчин глюкози.

Мікаліоф Ромфарм не містить консервантів. З мікробіологічної точки зору відновлений та розведений розчин слід використати негайно, якщо тільки відновлення/розведення не відбувалося в асептичних умовах. Якщо розчин не використовується одразу, відповідальність за час зберігання та умови зберігання покладається на того, хто застосовує препарат.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

 

Несумісність. Лікарський засіб Мікаліоф Ромфарм не слід змішувати або одночасно вводити з іншими лікарськими засобами, окрім тих, які зазначені в розділі «Спосіб застосування та дози».

 

Упаковка. Ліофілізат для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій по 50 мг або 100 мг, по 1 флакону в картонній пачці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Виробник.

К.Т. Ромфарм Компані С.Р.Л.

 

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Вул. Ероілор № 1А, м. Отопень, 075100, округ Ілфов, Румунія.