ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
МІКРОПРОСТ
(MICROPROST)
Склад:
діюча речовина: травопрост;
1 мл розчину містить травопросту 0,04 мг;
допоміжні речовини: цинку хлорид, гідрогенізована касторова олія (поліоксил 40), кислота борна, пропіленгліколь, сорбітол (Неосорб 70/20 В), натрію гідроксид та/або кислота хлористоводнева (для регулювання рН), вода для ін’єкцій.
Лікарська форма. Краплі очні.
Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний чи блідо-жовтий розчин, практично вільний від частинок.
Фармакотерапевтична група. Засоби для застосування в офтальмології. Протиглаукомні препарати та міотичні засоби. Аналоги простагландинів.
Код АТХ S01Е Е04.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. Травопрост, аналог простагландину F2a, є його повним селективним агоністом, який має високий ступінь спорідненості з FP-рецепторами простагландину. Він знижує внутрішньоочний тиск, збільшуючи відтік внутрішньоочної рідини по трабекулярній сітці та увеосклеральним шляхом. Механізм дії дотепер невідомий.
Фармакокінетика. Травопрост абсорбується через рогівку, де гідролізується до активної вільної кислоти. Дані 4 фармакокінетичних досліджень багаторазового застосування (загалом 107 суб’єктам) показали, що концентрація вільної кислоти в плазмі нижча за 0,01 нг/мл (кількісна межа аналізу) у двох третин суб’єктів. У осіб з концентраціями в плазмі, які можна визначити (N = 38), середня Cmax у плазмі становила 0,018 ± 0,007 нг/мл (від 0,01 до 0,052 нг/мл) і досягалася протягом 30 хвилин. Згідно з цими дослідженнями, травопрост має період напіввиведення з плазми 45 хвилин. Не було різниці в концентраціях у плазмі між днями 1 і 7, що вказує на те, що рівноважний стан був досягнутий рано та не було значущого накопичення.
Метаболізм є основним шляхом виведення як травопросту, так і активної вільної кислоти.
Системно вільна кислота травопросту метаболізується до неактивних метаболітів шляхом бета-окислення ланцюга α (карбонової кислоти) з утворенням аналогів 1,2-динора та 1,2,3,4-тетранора шляхом окислення 15-гідроксильного фрагмента, а також шляхом відновлення 13, 14 подвійного зв’язку.
Вільна кислота травопросту та його метаболіти головним чином виводяться нирками. Виведення вільної кислоти травопросту з плазми було швидким, і рівні, як правило, були нижче межі кількісного визначення протягом однієї години після прийому дози. Кінцевий період напіввиведення вільної кислоти травопросту був оцінений у чотирнадцяти суб’єктів і коливався від 17 хвилин до 86 хвилин із середнім періодом напіввиведення 45 хвилин. Менше 2 % дози травопросту для місцевого застосування виводилося із сечею протягом 4 годин у вигляді вільної кислоти травопросту.
Клінічні характеристики
Показання. Для зниження підвищеного внутрішньоочного тиску (ВОТ) у пацієнтів з очною гіпертензією або відкритокутовою глаукомою.
Протипоказання. Підвищена чутливість до діючої речовини або до інших компонентів лікарського засобу.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. Дослідження щодо взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводили.
Дослідження специфічної взаємодії in vitro проводили із застосуванням травопросту і препаратів, що містять тіомерсал. Жодних доказів преципітації не спостерігалося.
Особливості застосування
Пігментація
Повідомлялося, що офтальмологічний розчин травопросту може викликати пігментацію тканин. Найчастіше повідомлялося про посилення пігментації райдужної оболонки, періорбітальної ділянки (повіки) та вій. Пігментація посилюється до тих пір, поки застосовується травопрост. Пігментація виникає за рахунок збільшення вмісту меланіну в меланоцитах, а не збільшення кількості меланоцитів. Після відміни травопросту пігментація райдужної оболонки, ймовірно, буде постійною, в той час як пігментація періорбітальної ділянки та зміни в ділянці вій у деяких пацієнтів оборотні. Пацієнтів, які застосовують Мікропрост, слід поінформувати про можливість посилення пігментації. Довгострокові ефекти посиленої пігментації невідомі.
Зміна кольору райдужної оболонки може не бути помітною протягом кількох місяців чи років. Зазвичай коричнева пігментація навколо зіниці концентрично розповсюджується до периферії райдужної оболонки ураженого ока, однак уся райдужна оболонка або її частини можуть набути більш інтенсивного коричневого кольору. За наявності невусів або веснянок на райдужній оболонці не відзначалося їх зміни під впливом терапії. Застосування можна продовжувати, якщо відбулася помітна зміна пігментації райдужної оболонки, однак пацієнтам слід проходити регулярні обстеження.
Зміни вій
Травопрост може поступово змінювати структуру вій та пушкове волосся ока, в яке застосовується. Такі зміни включали в себе збільшення довжини, товщини та кількості вій. Зміни вій зазвичай оборотні і зникають після припинення лікування травопростом.
Запальні захворювання ока
Мікропрост слід з обережністю застосовувати пацієнтам із запальними захворюваннями ока, наприклад увеїтом, оскільки запалення може посилюватись.
Закритокутова глаукома, запальна або неоваскулярна глаукома
Немає досвіду застосування травопросту при закритокутовій, запальній або неоваскулярній глаукомі.
Макулярний набряк
Повідомлялося про макулярний набряк, включаючи цистоїдний макулярний набряк, під час лікування розчином травопросту.
Рекомендується з обережністю призначати Мікропрост хворим з афакією, псевдофакією, розривом задньої капсули кришталика, передньокамерними лінзами або із факторами ризику розвитку макулярного набряку.
Бактеріальний кератит
Зафіксовано бактеріальний кератит, пов’язаний із використанням багаторазових контейнерів для місцевих офтальмологічних препаратів. Ці контейнери були випадково забруднені пацієнтами, у яких в більшості випадків спостерігалося паралельне захворювання рогівки або порушення цілісності поверхні епітелію ока.
Застосування пацієнтам літнього віку
В цілому не спостерігалося клінічної різниці щодо безпеки та ефективності застосування препарату літнім пацієнтам і іншим дорослим пацієнтам.
Допоміжні речовини
Мікропрост містить пропіленгліколь, що може спричинити подразнення шкіри.
Містить гідрогенізовану касторову олію, яка може спричинити шкірні реакції.
Контактні лінзи
Пацієнтам необхідно знімати контактні лінзи перед закапуванням лікарського засобу і зачекати 15 хвилин після закапування, перш ніж знову вставити контактні лінзи.
Застосування у період вагітності або годування груддю
Вагітність
Адекватних та добре контрольованих досліджень за участю вагітних жінок щодо ризику, пов’язаного із прийомом препарату, немає.
У дослідженнях на тваринах підшкірне введення травопросту у клінічно значущих дозах вагітним мишам і щурам протягом періоду органогенезу спричиняло ембріофетальну летальність, спонтанні аборти та передчасні пологи.
Вагітним жінкам необхідно повідомити про потенційний ризик для плода. Оскільки репродуктивні дослідження на тваринах не завжди дозволяють передбачити реакцію людини, Мікропрост слід застосовувати під час вагітності, лише якщо потенційна користь виправдовує потенційний ризик для плода.
Основний ризик серйозних вроджених дефектів і викидня для зазначеної популяції невідомий; однак у загальній популяції США передбачуваний фоновий ризик серйозних вроджених вад становить 2–4 %, а викидня — 15–20 % клінічно визнаних вагітностей.
Годування грудьми
Невідомо, чи проникає травопрост з очних крапель у грудне молоко. Дослідження на тваринах показали, що травопрост і його метаболіти здатні проникати в грудне молоко, тому застосовувати Мікропрост у період годування грудьми не рекомендується.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Мікропрост не впливає або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами чи іншими механізмами, однак, як і при застосуванні будь-яких очних крапель, тимчасове затуманення зору або інші візуальні розлади можуть вплинути на цю здатність. Якщо під час закапування настає затуманення зору, потрібно зачекати, поки зір не проясниться.
Спосіб застосування та дози
Для офтальмологічного застосування.
Закапувати Мікропрост по 1 краплі у хворе око (очі) 1 раз на добу увечері.
Не слід застосовувати частіше ніж один раз на день, оскільки було показано, що більш часте застосування аналогів простагландинів може зменшити ефект зниження ВОТ.
Зниження ВОТ починається приблизно через 2 години після першого прийому з максимальним ефектом через 12 годин.
Мікропрост можна застосовувати паралельно з іншими очними краплями для зниження ВОТ. У цьому разі краплі слід закапувати з інтервалом не менше 5 хвилин.
Якщо введення дози було пропущено, потрібно продовжити лікування з наступної запланованої дози. Тривалість лікування визначається лікарем.
• Перед закапуванням слід вимити руки.
• Вийняти флакон-крапельницю з упаковки. Відкривати флакон безпосередньо перед застосуванням. Після першого розкриття флакона записати на картонній пачці дату розкриття.
• Тримати флакон, спрямований крапельницею вниз, між великим і вказівним пальцями.
• Нахилити голову назад. Відтягнути нижню повіку чистим пальцем донизу так, щоб між повікою й оком утворилася «кишеня», в яку падатиме крапля.
• Піднести кінчик флакона близько до ока. Якщо зручно, робити це перед дзеркалом.
• Не торкатися крапельницею ока чи повіки, навколишніх ділянок чи будь-яких інших поверхонь, щоб не інфікувати розчин у флаконі.
• Акуратно стиснути флакон, щоб випустити одну краплю.
• Після закапування крапель Мікропрост натиснути пальцем в кутку ока біля носа принаймні на хвилину. Повіку тримати закритою. Це запобігає потраплянню препарату в ніс і системній дії на організм.
• У разі закапування крапель в обидва ока повторити дії для іншого ока.
• Відразу після використання щільно закрутити ковпачок на флаконі.
Якщо крапля препарату не потрапила до ока, спробувати ще раз.
Не застосовувати лікарський засіб інакше, ніж рекомендовано лікарем.
Застосування при порушеннях функції печінки та нирок
Застосування травопросту було досліджено у пацієнтів із порушеннями функції печінки (від слабких до серйозних), а також у пацієнтів із порушеннями функції нирок (від слабких до серйозних) (кліренс креатиніну нижче 14 мл/хв). У цих пацієнтів не спостерігалося жодних клінічно значущих змін щодо гематології, біохімічного аналізу крові або лабораторних даних аналізу сечі. Немає необхідності в коригуванні дози таким пацієнтам.
Діти. Не рекомендується застосовувати травопрост дітям віком до 16 років через потенційні проблеми безпеки, пов’язані зі збільшенням пігментації після тривалого застосування.
Передозування. Не було повідомлень про жодні випадки передозування. При надмірному попаданні лікарського засобу в очі промити їх теплою водою. У разі випадкового проковтування слід провести симптоматичну та підтримувальну терапію.
Побічні реакції
Найчастішими побічними реакціями протягом клінічних досліджень та постмаркетингового періоду застосування лікарського засобу були гіперемія ока і гіперпігментація райдужної оболонки.
Нижче наведені побічні реакції, розподілені за системами органів. Частота виникнення визначається так: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), рідко (≥ 1/10000 до <1/1000), дуже рідко (< 1/10000), невідомо (неможливо оцінити за наявними даними). У межах кожної групи побічні ефекти зазначені у порядку зменшення ступеня тяжкості.
|
Система органів |
Частота |
Побічні реакції |
|
Імунна система |
нечасто |
гіперчутливість, сезонна алергія |
|
Психіка |
невідомо |
депресія, відчуття тривожності, безсоння |
|
Нервова система |
нечасто рідко |
головний біль запаморочення, порушення поля зору, дисгевзія |
|
Органи зору |
дуже часто часто нечасто рідко невідомо |
гіперемія ока гіперпігментація райдужної оболонки ока, біль в оці, відчуття дискомфорту в оці, сухість ока, свербіж ока, подразнення ока ерозія рогівки, увеїт, ірит, запалення у передній камері ока, кератит, точковий кератит, світлобоязнь, виділення з ока, блефарит, еритема повік, періорбітальний набряк, свербіж повік, зниження гостроти зору, затуманення зору, підвищена сльозотеча, кон’юнктивіт, ектропіон, катаракта, утворення лусочок по краях повік, ріст вій іридоцикліт, простий герпес, запалення ока, фотопсія, екзема повік, набряк кон’юнктиви, виникнення ореолу навколо джерела світла, фолікули кон’юнктиви, гіпестезія ока, трихіаз, мейбомеїт, пігментація передньої камери, мідріаз, астенопія, гіперпігментація вій, потовщення вій макулярний набряк, періорбітопатія / поглиблення борозни навколо повік |
|
Органи слуху та рівноваги |
невідомо |
вертиго, шум у вухах |
|
Серце |
нечасто рідко невідомо |
прискорене серцебиття нерегулярність серцевого ритму, зниження частоти серцевих скорочень біль у грудній клітці, брадикардія, тахікардія, аритмія |
|
Судинна система |
рідко |
зниження діастолічного артеріального тиску, підвищення систолічного артеріального тиску, гіпотензія, гіпертензія |
|
Респіраторна система |
нечасто рідко невідомо |
кашель, закладання носа, подразнення горла диспное, астма, респіраторні порушення, біль у глотці, дисфонія, алергічний риніт, сухість носа загострення астми, носова кровотеча |
|
Шлунково-кишковий тракт |
рідко невідомо |
загострення пептичної виразки, розлади шлунково-кишкового тракту, запор, сухість у роті діарея, біль у шлунку, нудота, блювання |
|
Шкіра та підшкірна тканина |
нечасто рідко невідомо |
гіперпігментація шкіри (навколо ока), знебарвлення шкіри, порушення структури волосся, гіпертрихоз алергічний дерматит, контактний дерматит, еритема, висип, зміни кольору волосся, мадароз свербіж, аномальний ріст волосся |
|
М’язово-скелетна система |
рідко |
м’язово-скелетний біль, артралгія |
|
Нирки та сечовивідні шляхи |
невідомо |
дизурія, нетримання сечі |
|
Загальний стан |
рідко |
астенія |
|
Лабораторні показники |
невідомо |
підвищення рівня ПСА (простатоспецифічного антигену) |
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має велике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.
Термін придатності. 24 місяці.
Після розкриття флакона зберігати не більше 28 діб.
Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С у недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 5 мл у флаконі-крапельниці; по 1 флакону-крапельниці в коробці з картону.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. Мікро Лабс Лімітед.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності
Ділянка № 113-116, Фейз IV, КІАДБ, Боммасандра Індастріал Еріа, Джигані Лінк Роуд, Анекал Талук, Бангалор 560 099, Індія.