ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
Неінфекційні алергени (мікст-алергени) групи пилку рослин
у вигляді драже
Склад:
діючі речовини: мікст-алергени пилкові (суміші алергенів, що взяті у рівних співвідношеннях, наступного складу) (Mixt-allergena e pollen):
1 драже містить мікст-алерген пилковий № 1 (із пилку берези, вільхи клейкої, дуба, ліщини звичайної) (Mixt-allergenum e pollen № 1 (Betula, Alnus aglutinosa, Quercus, Corylus avellana));
1 драже містить мікст-алерген пилковий № 2 (із пилку грястиці збірної, тонконога лучного, пажитниці багаторічної, костриці лучної, китника лучного) (Mixt-allergenum e pollen № 2 (Dactylis glomerata, Poa pratensis, Lolium perenne, Festuca pratensis, Alopecurus pratensis));
1 драже містить мікст-алерген пилковий № 3 (із пилку стоколосу, пирію повзучого, жита посівного, тимофіївки лучної) (Mixt-allergenum e pollen № 3 (Bromus, Agropyrum repens, Secale cereale, Phleum pratense));
1 драже містить мікст-алерген пилковий № 4 (із пилку полину гіркого, амброзії полинолистої, лободи, соняшника звичайного) (Mixt-allergenum e pollen № 4 (Artemisia absinthium, Ambrosia artemisiifolia, Аrtiplex, Helianthus annuus));
1 драже містить: 0,2 PNU (контейнер № 1) або 2,0 PNU (контейнер № 2), або 20,0 PNU (контейнер № 3), або 200,0 PNU (контейнер № 4), або 1000,0 PNU (контейнер № 5);
допоміжні речовини: цукор харчовий, патока (сироп глюкозний), натрію хлорид, динатрію фосфат додекагідрат (натрій фосфорнокислий двозаміщений), калію дигідрофосфат (калій фосфорнокислий однозаміщений), фенол, вода очищена.
Препарат не містить домішок та барвників.
Примітка: 1 PNU (Protein Nitrogen Unit) – міжнародна одиниця, що прийнята для визначення концентрації білкового азоту в алергенах, яка дорівнює 0,00001 мг білкового азоту.
Лікарська форма. Драже.
Основні фізико-хімічні властивості: кулька від білого до різних відтінків сірого кольору.
Фармакотерапевтична група. Екстракти алергенів. Алергени пилку трав. Код АТХ V01A А02.
Екстракти алергенів. Алергени пилку дерев. Код АТХ V01A А05.
Імунологічні і біологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Механізм дії. Активною речовиною алергенів (мікст-алергенів) групи пилку рослин у вигляді драже є протеїново-полісахаридний комплекс, багатофакторний вплив якого на імунну систему хворого забезпечує ефект алерген-специфічної імунотерапії (АСІТ) (формування толерантності до відповідних алергенів).
АСІТ чинить терапевтичну дію, яка поширюється на всі етапи алергічного процесу, охоплює власне його імунологічну фазу і призводить до переключення імунної відповіді з Th2-типу на Th1-тип, гальмує як ранню, так і пізню фази IgE-опосередкованої алергічної реакції, пригнічує клітинний компонент алергічного запалення та неспецифічну тканинну гіперреактивність.
При проведенні АСІТ відбувається: збільшення продукції блокуючих антитіл, зменшення виділення медіаторів алергії, підвищення активності супресорних клітин та механізмів; збільшення клітин, що продукують ІЛ2, підсилення функції лімфоцитів хелперів Th1 та зниження Th2, переключення CD4+ клітин з Th2- на Th1-фенотип, підвищення функціональної активності Т-лімфоцитів, підсилення функції ізотипічних Т-супресорів, регуляція індукції IgE ідіотипічними антитілами, зниження реактивності медіаторпродукуючих клітин.
При пероральній/сублінгвальній АСІТ створюється можливість надходження алергенів до імунокомпетентних клітин двома шляхами: безпосередньо через лімфо-глоткове кільце та через кишечник при ковтанні алергену зі слиною. При цьому ефективність АСІТ обумовлена не тільки феноменом оральної толерантності, але й контактом алергену, що ковтається, з імунною системою кишково-шлункового тракту. В основі позитивного ефекту пероральної/сублінгвальної АСІТ лежить вплив алергену на дендритні клітини слизової оболонки рота, які мають властивості алергенпрезентуючих клітин, модулююча дія на Т-хелперні і Т-регуляторні клітини, зміна продукції цитокінів та синтез блокуючих антитіл.
Фармакокінетика.
Не досліджувалась. Дія препарату є сукупною дією його білкових компонентів, що робить неможливим проведення фармакокінетичних досліджень, оскільки всі компоненти не можуть бути відслідковані за допомогою маркерів або біодосліджень. З цих же причин неможливо виявити метаболіти препарату.
Клінічні характеристики.
Показання.
Препарат призначений для алерген-специфічної імунотерапії гіперчутливості до відповідних пилкових алергенів.
Алерген-специфічна імунотерапія (АСІТ) гіперчутливості до пилкових алергенів проводиться хворим, у яких встановлено сенсибілізацію до даних алергенів методом шкірних проб.
Проведення АСІТ показано у випадках, коли:
- підтверджено IgE-опосередкований характер захворювання;
- захворювання має тривалий перебіг з вираженими клінічними проявами;
- існує чітке підтвердження ролі алергенів групи пилку рослин;
- неможлива повна елімінація алергену;
- у наявності є потрібні стандартизовані алергени.
Протипоказання.
З метою виявлення протипоказань лікар в день початку проведення АСІТ проводить огляд хворого.
Тяжкі імунопатологічні стани та імунодефіцити (у т. ч. ВІЛ); онкологічні захворювання; тяжкі психічні розлади; гострі інфекції та хронічні інфекції у фазі загострення; підвищена температура тіла (понад 38,5 ºС); інфекційні захворювання (вірусний гепатит, туберкульоз); відсутність контролю бронхіальної астми (FEV1 менше 70 % на тлі адекватної фармакотерапії, у тому числі тяжка форма бронхіальної астми); загострення бронхіальної астми за 3 дні до введення дози; серцево-судинні захворювання, при яких можливі ускладнення при використанні адреналіну (епінефрину); застосування антагоністів бета-адренорецепторів (бета-блокаторів), в тому числі місцевих, інгібіторів АПФ (для лікування гіпертонічної або ішемічної хвороби); тяжкі кардіоваскулярні захворювання; наявність в анамнезі анафілактичного шоку при проведенні АСІТ; дитячий вік до 3 років; цукровий діабет; некомпенсований тиреотоксикоз; інфаркт міокарда давністю до 1 року; аутоімунні захворювання в активній формі; вагітність та грудне вигодовування (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»); фізичне навантаження одразу після введення дози; персистуюче пошкодження слизової оболонки ротової порожнини: виразки, ерозії; персистуюче захворювання пародонту; відкрита рана в порожнині рота; недавня екстракція зуба, інші хірургічні маніпуляції в порожнині рота; гінгівіт, що супроводжується кровоточивістю ясен; захворювання порожнини рота (стоматит, глосит); тяжкі запальні захворювання слизової оболонки ротової порожнини (червоний плоский лишай, мікози тощо); гострі або хронічні захворювання шлунково-кишкового тракту (еозофагіт, гастрит, виразкова хвороба, ентерит, коліт, гепатит тощо); підвищена чутливість до допоміжних речовин препарату.
Особливі заходи безпеки.
Особливі застереження та запобіжні заходи при застосуванні препаратів алергенів у вигляді драже не потрібні.
Будь-який невикористаний препарат або його відходи повинні бути утилізовані відповідно до місцевих вимог.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
АСІТ недоцільно проводити у період лікування антибіотиками, цитостатиками чи імунобіологічними засобами. Її можна комбінувати з лікарськими препаратами, що застосовуються для лікування алергічних захворювань (неседативні антигістамінні препарати, кромони, бронхолітики, топічні глюкокортикостероїди, антилейкотрієнові засоби).
Не застосовувати одночасно з бета-блокаторами.
Особливості застосування.
АСІТ проводиться лише після одержання лікарем письмової інформованої згоди пацієнта!
Проведення АСІТ шляхом прийому драже призначається виключно лікарем-алергологом або дитячим лікарем-алергологом, який має досвід у лікуванні алергічних захворювань та пройшов спеціальну підготовку, включаючи проведення заходів з надання невідкладної допомоги особам з анафілаксією.
АСІТ має проводитись амбулаторно, тому потенційні серйозні алергічні реакції та можливість віддаленої системної реакції на терапію повинні бути всебічно обговорені з пацієнтами та має бути обговорений план дій у такому випадку.
Доцільно контролювати лікування, періодично оглядаючи хворого (спочатку щоденно, а потім кожний раз при переході на нову дозу драже). Зважаючи на дані світової медицини, отримані доказовим шляхом, про безпечність пероральної АСІТ, дисциплінованим хворим (або батькам хворих дітей) можна довіряти самостійний прийом драже з періодичним повідомленням лікаря-алерголога по телефону або електронною поштою про хід лікування, самопочуття, переносимість препарату. При будь-яких ознаках неблагополуччя, до яких може бути причетна АСІТ (поява або посилення проявів алергічного захворювання, нудоти, блювання, болі у шлунку, висипу або свербіння шкіри), хворий невідкладно має прийти на прийом до лікаря-алерголога. Це ж він повинен робити при нормальному перебігу проведення АСІТ не рідше 1 разу на місяць.
Відносні або тимчасові протипоказання для проведення АСІТ
Вік більше 55 років; шкірні захворювання, хронічні інфекційні захворювання; маловиражені шкірні проби з алергенами; неефективність попередньої АСІТ (якщо така проводилась); загострення основного алергічного захворювання; загострення будь-якого супутнього захворювання; будь-які інтеркурентні захворювання в стадії загострення; прийом інгібіторів МАО в комбінації із симпатоміметиками; вакцинація (див. розділ «Вакцинація»).
Обмеження застосування АСІТ
Недостатнє розуміння хворим необхідності АСІТ та його недисциплінованість; значна тривалість алергічного захворювання (10 років і більше); відстрочені позитивні шкірні проби з алергенами; наявність проявів неспецифічної гіперреактивності; сенсибілізація до харчових, лікарських, хімічних алергенів; виражена гіперчутливість до 5 і більше алергенів.
Вакцинація
Під час проведення АСІТ вакцинація не проводиться на 1 етапі нарощування дози.
Бажано проводити планову вакцинацію за 1 місяць до початку АСІТ або, якщо це можливо, перенести терміни вакцинації на період після закінчення основного курсу АСІТ. При довгостроковому проведенні АСІТ (в режимі «без зупинки» протягом 3 і більше років) на 2 етапі підтримуючої терапії можливе проведення вакцинації при дотриманні таких умов:
• не слід проводити АСІТ і профілактичну вакцинацію в один день;
• вакцинація проводиться не раніше ніж через 2–3 тижні після прийому алергену;
• при відсутності побічних реакцій на введення вакцини АСІТ продовжують не раніше ніж:
· через 2 тижні після застосування інактивованих вакцин;
· через 4 тижні після застосування живих вакцин;
· через 8–12 тижнів після застосування вакцини БЦЖ;
· через 1 тиждень після туберкулінової проби.
При цьому АСІТ необхідно продовжити з тієї ж дози, яка застосовувалась перед вакцинацією.
До складу лікарського засобу входить цукроза (сахароза) у кількості 2,85–14,25 г/дозу (залежно від кількості драже, яку приймає пацієнт), тому хворим на цукровий діабет препарат не призначають.
Препарат містить глюкозу, тому хворим, у яких встановлена непереносимість деяких цукрів, необхідно проконсультуватись з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
До складу лікарського засобу входять сполуки калію та сполуки натрію, однак їх вміст становить менше 1 ммоль (39 мг)/дозу калію та 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, що дає змогу стверджувати, що цей лікарський засіб є практично вільним від калію та натрію.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність є протипоказанням для проведення АСІТ (див. розділ «Протипоказання») у зв’язку з можливістю виникнення системних алергічних реакцій, що може призвести до скорочення матки, та необхідністю застосування адреналіну (епінефрину), який зумовлює скорочення пуповинної артерії.
Лікування під час вагітності не розпочинають. У разі настання вагітності протягом проведення АСІТ подальше застосування алергенів має бути визначене лікарем-алергологом разом з акушером-гінекологом з урахуванням можливого ризику для матері і дитини у випадку розвитку системної алергічної реакції і анафілактичного шоку. Рекомендовано припинити АСІТ у разі настання вагітності у фазі підвищення дози. АСІТ може бути продовжена, якщо вагітність настала у фазі підтримуючої терапії.
Не рекомендується розпочинати АСІТ у період годування груддю.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Препарати алергенів не впливають на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
АСІТ мікст-алергенами групи пилку рослин у вигляді драже проводиться хворим, у яких встановлено сенсибілізацію до цих алергенів методом шкірного тестування, при відсутності протипоказань та після одержання лікарем письмової інформованої згоди пацієнта!
Мікст-алергени групи пилку рослин у вигляді драже призначені для орального/сублінгвального застосування.
Драже необхідно повільно розсмоктувати у роті (не розкушувати і не ковтати цілим), намагаючись тримати під язиком! Не запивати!
Застосування алергенів у вигляді драже доцільно проводити не раніше як через 1–2 години після прийому їжі або за 1–2 години до їди! При великій кількості драже (4–5) їх не обов’язково приймати одноразово, дозу можна розділити на декілька прийомів протягом одного дня.
Схема проведення алерген-специфічної імунотерапії (АСІТ)
1. Драже з контейнера № 1 (вміст алергенів за білковим азотом – 0,2 PNU) застосовують таким чином: у перший день – 1 драже, на другий – 2 драже, на третій – 3 драже, на четвертий – 4 драже, на п’ятий – п’ять драже.
Прийом драже з контейнера № 2 починати через день після прийому останніх драже з контейнера № 1.
2. Драже з контейнера № 2 (вміст алергенів за білковим азотом – 2,0 PNU) застосовують таким чином: у перший день – 1 драже, на третій день – 2 драже, на п’ятий – 3 драже, на сьомий – 4 драже, на дев’ятий – 5 драже.
Прийом драже з контейнера № 3 починати через два дні після прийому останніх драже з контейнера № 2.
3. Драже з контейнера № 3 (вміст алергенів за білковим азотом – 20,0 PNU) застосовують таким чином: у перший день – 1 драже, на третій день – 2 драже, на шостий – 3 драже, на дев’ятий – 4 драже, на дванадцятий – 5 драже.
Прийом драже з контейнера № 4 починати через тиждень після прийому останніх драже з контейнера № 3.
4. Драже з контейнера № 4 (вміст за білковим азотом – 200,0 PNU) застосовують таким чином: в перший тиждень – 1 драже, на другий тиждень – 2 драже, на третій тиждень – 3 драже, на четвертий тиждень – 4 драже, на п’ятий тиждень – 5 драже. Приймати у понеділок кожного тижня.
Прийом драже з контейнера № 5 починати через два тижні після прийому останніх драже з контейнера № 4.
5. Драже з контейнера № 5 (вміст за білковим азотом – 1000,0 PNU) застосовують по 1 драже 1 раз на 2 тижні (у кожний понеділок другого тижня).
Надалі драже з контейнера № 5 слід приймати (якщо лікар не порадить інакше) 1 раз на місяць по 2 драже в другий понеділок кожного місяця протягом 3 років і більше.
В сезон пилкування відповідних рослин за порадою лікаря може бути рекомендований дещо інший прийом драже (по 1 драже з контейнера № 5 або інакше).
Схема проведення АСІТ у дітей відповідає схемі проведення АСІТ у дорослих.
Тривалість АСІТ визначає лікар-алерголог. Звичайно максимальний ефект АСІТ розвивається через 1–2 роки після її початку. Оптимальним терміном проведення АСІТ вважають 3–5 років. Якщо АСІТ не дає ефекту протягом року – її припиняють.
Діти.
Не рекомендується проводити алерген-специфічну імунотерапію алергенами групи пилку рослин у вигляді драже дітям віком до 3 років.
При проведенні алерген-специфічної імунотерапії дітям слід керуватися чинними наказами Міністерства охорони здоров’я України.
Передозування.
Перевищення дози алергенів, які приймає хворий під час проведення алерген-специфічної імунотерапії, може призвести до виникнення у нього побічних реакцій.
Побічні реакції.
При проведенні АСІТ алергенами у вигляді драже вкрай рідко можуть виникати побічні реакції.
Потенційні побічні реакції можуть розвиватись через 10 хв і більше після прийому алергену і проявлятися у вигляді:
- порушень з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: кашель, утруднене дихання, бронхоспазм, чхання, закладення та свербіж носа, подразнення горла;
- порушень з боку шкіри та підшкірної клітковини: висип, почервоніння обличчя, кропив’янка, набряки, свербіж;
- порушень з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, біль у шлунку чи животі, діарея, які частково є залежними від дози;
- порушень з боку нервової системи: головний біль, сонливість;
- психічні розлади: збудження;
- порушень з боку органів зору: почервоніння очей, сльозотеча;
- порушень з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: артралгії;
- порушень з боку імунної системи: анафілактичні реакції;
- загальних розладів та реакцій у місці введення: загальна слабкість, підвищення температури тіла, відчуття жару у всьому тілі, свербіж у ротовій порожнині, набряк слизової оболонки ротової порожнини, язика.
У разі виникнення побічних реакцій легкого ступеня необхідно коригувати дозу. Ці побічні реакції зазвичай зникають самостійно і не потребують припинення лікування.
Звітність про підозрювані побічні реакції.
Звітність про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення.
Це дає змогу здійснювати безперервний моніторинг співвідношення користі та ризику, пов’язаних із застосуванням лікарського засобу. Медичним працівникам необхідно повідомляти про будь-які побічні реакції за допомогою національної системи передачі інформації.
Термін придатності.
3 роки.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі не вище 25 °С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 15 драже у контейнерах для медичних препаратів та лікарських засобів (5 контейнерів з вмістом алергенів: 0,2 PNU (контейнер № 1), 2,0 PNU (контейнер № 2), 20,0 PNU (контейнер № 3), 200,0 PNU (контейнер № 4), 1000,0 PNU (контейнер № 5)).
Пакують у вигляді комплекту, який включає 75 драже (по 15 драже у контейнерах № 1, № 2, № 3, № 4 та № 5), які розміщено у загальну коробку із картону. До комплекту вкладається інструкція для медичного застосування.
Для підтримуючої алерген-специфічної імунотерапії окремо випускають 15 драже у контейнері № 5 з вмістом алергенів 1000,0 PNU.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
ТОВ «Імунолог», Україна.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
21036, Вінницька обл., місто Вінниця, вулиця Дмитра Майбороди, будинок 5.