ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
ОЗЕЛЬТАМІВІР
Склад:
діюча речовина: озельтамівір;
1 капсула містить озельтамівіру 75 мг (у вигляді озельтамівіру фосфату);
допоміжні речовини: крохмаль прежелатинізований, натрію кроскармелоза, повідон, тальк, натрію стеарилфумарат, желатинова капсула*.
* Склад желатинової капсули: желатин, заліза оксид жовтий (Е 172), титану діоксид (Е 171), заліза оксид чорний (Е 172), синє чорнило.
Лікарська форма. Капсули.
Основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули розміром 2 з непрозорою кришечкою світло-жовтого кольору з написом „75 mg” чорнилом синього кольору і непрозорим корпусом сірого кольору з написом „LU” чорнилом синього кольору, що містять гранульований порошок білого чи майже білого кольору.
Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби для системного застосування. Противірусні засоби прямої дії. Інгібітори нейрамінідази. Озельтамівір.
Код АТХ J05A H02.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Озельтамівіру фосфат є пропрепаратом активного метаболіту (озельтамівіру карбоксилату). Активний метаболіт є селективним інгібітором ферменту нейрамінідази вірусів грипу, що являє собою глікопротеїн на поверхні віріона. Активність вірусного ферменту нейрамінідази є важливою для проникнення вірусу в неінфіковані клітини, вивільнення новоутворених вірусних частинок з інфікованих клітин та подальшого поширення вірусу в організмі.
Озельтамівіру карбоксилат інгібує нейрамінідазу вірусів грипу типів А та В in vitro. Озельтамівіру фосфат пригнічує реплікацію вірусу та його патогенність in vitro. Озельтамівір при пероральному застосуванні пригнічує реплікацію вірусів грипу типів А та В і їх патогенність на моделях грипозної інфекції у тварин in vivo при антивірусній експозиції, що досягалася у людини при застосуванні дози 75 мг двічі на добу.
Антивірусна активність озельтамівіру була підтверджена щодо вірусів грипу типів А та В в експериментальних дослідженнях у здорових добровольців.
Значення ІС50 озельтамівіру для ферменту нейрамінідази клінічних ізолятів вірусів грипу А коливалися від 0,1 нмоль до 1,3 нмоль, а для вірусів грипу В становили 2,6 нмоль. В опублікованих даних досліджень відзначалися вищі значення ІС50 для вірусів грипу В з медіаною 8,5 нмоль.
Резистентність до озельтамівіру
Клінічні дослідження. Ризик появи вірусів грипу зі зниженою чутливістю або вираженою резистентністю до озельтамівіру вивчався під час клінічних досліджень. Розвиток резистентності до озельтамівіру у вірусу під час лікування спостерігався частіше у дітей, ніж у дорослих, варіюючи від менше 1 % у дорослих до 18 % у немовлят віком до 1 року. Діти — носії вірусу, резистентного до озельтамівіру, загалом виділяли вірус протягом більш тривалого періоду порівняно з такими із нерезистентним вірусом. Однак спричинена лікуванням резистентність до озельтамівіру не впливала на відповідь на лікування та не призводила до подовження симптомів грипу.
Загалом більш висока частота резистентності до озельтамівіру спостерігалася у дорослих та підлітків з ослабленим імунітетом, які отримували стандартну або подвійну дозу озельтамівіру протягом 10 днів [14,5 % (10/69) у групі стандартної дози і 2,7 % (2/74) у групі подвійної дози], порівняно з дорослими та підлітками без інших захворювань, які отримували лікування озельтамівіром. Більшість дорослих пацієнтів, у яких розвинулася резистентність, були пацієнтами після трансплантації (8/10 пацієнтів у групі стандартної дози та 2/2 пацієнтів у групі подвійної дози). Більшість пацієнтів з вірусом, резистентним до озельтамівіру, були інфіковані вірусом грипу типу А і виділяли вірус протягом більш тривалого терміну.
Частота резистентності до озельтамівіру у дітей з ослабленим імунітетом (≤ 12 років), які отримували препарат у двох дослідженнях, дорівнювала 20,7 % (6/29). Із шести дітей з ослабленим імунітетом, у яких спостерігався розвиток резистентності до озельтамівіру протягом лікування, 3 пацієнти отримували стандартну дозу і 3 пацієнти — високу (подвійну або потрійну) дозу. Більшість із них мали гострий лімфоїдний лейкоз і вік ≤ 5 років.
Частота розвитку резистентності до озельтамівіру в клінічних дослідженнях
|
Популяція пацієнтів |
Пацієнти з мутаціями резистентності ( %) |
|
|
Фенотипування* |
Гено- та фенотипування* |
|
|
Дорослі та підлітки |
0,88 % (21/2382) |
1,13 % (27/2396) |
|
Діти (1–12 років) |
4,11 % (71/1726) |
4,52 % (78/1727) |
|
Немовлята (< 1 року) |
18,31 % (13/71) |
18,31 % (13/71) |
*Повне генотипування в усіх дослідженнях не проводилося.
Профілактика грипу
Немає підтвердження виникнення резистентності до озельтамівіру у проведених на сьогодні клінічних дослідженнях профілактики грипу після контакту (7 днів), профілактики грипу у членів сім’ї після контакту (10 днів) та сезонної профілактики грипу (42 дні) у пацієнтів з ослабленим імунітетом. Під час 12-тижневого дослідження профілактики у пацієнтів з ослабленим імунітетом виникнення резистентності не спостерігалося.
Клінічні дані та дані спостережень. У вірусах грипу типу A та B, виділених у пацієнтів, без експозиції озельтамівіром, in vitro були виявлені природні мутації, асоційовані зі зниженою чутливістю до озельтамівіру. Резистентні штами, відібрані під час лікування озельтамівіром, були виділені у пацієнтів з нормальним та ослабленим імунітетом. У пацієнтів з ослабленим імунітетом та дітей молодшого віку ризик розвитку резистентності до озельтамівіру під час лікування більш високий.
Було виявлено, що резистентні до озельтамівіру віруси, виділені у пацієнтів, які отримували лікування озельтамівіром, та резистентні до озельтамівіру лабораторні штами вірусів грипу містять мутації в нейрамінідазах N1 та N2. Мутації резистентності мали тенденцію бути специфічними до вірусного підтипу. З 2007 року спорадично виявлялася резистентність, що виникала природним шляхом та була асоційована з мутацією H275Y, у сезонних штамах H1N1. Як з’ясувалося, чутливість до озельтамівіру та поширеність таких вірусів змінюється сезонно і географічно. У 2008 році H275Y була виявлена у > 99 % циркулювальних ізолятів грипу H1N1 в Європі. У 2009 році вірус грипу H1N1 («свинячий грип») був майже однорідно чутливим до озельтамівіру, при цьому надходили спорадичні повідомлення про резистентність при застосуванні препарату з метою лікування та профілактики.
Фармакокінетика
Всмоктування
Після перорального прийому озельтамівіру фосфат (пропрепарат) легко всмоктується у травному тракті і значною мірою перетворюється на активний метаболіт (озельтамівіру карбоксилат) під дією печінкових естераз. Не менше 75 % прийнятої всередину дози потрапляє у системний кровообіг у вигляді активного метаболіту, менше 5 % — у вигляді вихідного препарату. Плазмові концентрації як пропрепарату, так і активного метаболіту пропорційні дозі, тому не залежать від уживання їжі.
Розподіл
У людини середній об’єм розподілу активного метаболіту у рівноважному стані — приблизно 23 л, що еквівалентно об’єму позаклітинної рідини організму. Оскільки активність нейрамінідази є позаклітинною, озельтамівіру карбоксилат досягає всіх основних місць локалізації грипозної інфекції.
Зв’язування активного метаболіту з білками плазми людини низьке (приблизно 3 %).
Метаболізм
Озельтамівір значною мірою перетворюється на озельтамівіру карбоксилат під дією естераз, що знаходяться переважно в печінці. Ні озельтамівіру фосфат, ні активний метаболіт не є субстратами або інгібіторами основних ізоферментів системи цитохрому Р450 у дослідженнях in vitro. Жодних кон’югатів фази 2 для обох сполук виявлено in vivo не було.
Виведення
Озельтамівір, що всмоктався, виводиться головним чином (> 90 %) шляхом перетворення на озельтамівіру карбоксилат, який не піддається подальшій трансформації та виводиться із сечею. У більшості пацієнтів максимальна концентрація активного метаболіту у плазмі знижується з періодом напіввиведення 6–10 годин. Повністю активний метаболіт виводиться нирками. Нирковий кліренс (18,8 л/год) перевищує швидкість клубочкової фільтрації (7,5 л/год), що вказує на те, що додатково препарат виводиться ще й шляхом канальцевої секреції. З калом виводиться менше 20 % прийнятого всередину радіоактивно позначеного препарату.
Фармакокінетика в особливих групах
Діти віком від 1 року. Фармакокінетику озельтамівіру вивчали у дітей віком від 1 до 16 років у фармакокінетичному дослідженні з одноразовим прийомом препарату. Фармакокінетика при багаторазовому прийомі препарату вивчалась у невеликої кількості дітей у клінічному дослідженні ефективності. У дітей молодшого віку виведення пропрепарату та активного метаболіту відбувалося швидше, ніж у дорослих, що спричиняло більш низьку експозицію у перерахунку на масу тіла. Прийом препарату у дозі 2 мг/кг дає таку ж експозицію озельтамівіру карбоксилату, яка досягається у дорослих після одноразового прийому 75 мг препарату (що еквівалентно приблизно 1 мг/кг). Фармакокінетика озельтамівіру у дітей і підлітків віком від 12 років така ж сама, як і у дорослих.
Пацієнти літнього віку. У хворих літнього віку (65–78 років) експозиція активного метаболіту в рівноважному стані на 25–35 % вища, ніж у молодших пацієнтів (< 65 років) при застосуванні аналогічних доз озельтамівіру. Період напіввиведення препарату в осіб літнього віку є подібним до такого у молодших пацієнтів. З огляду на експозицію препарату та переносність немає необхідності в коригуванні дози для пацієнтів літнього віку, крім пацієнтів з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 60 мл/хв) (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Пацієнти з ураженням нирок. Прийом озельтамівіру фосфату 100 мг 2 рази на добу протягом 5 днів пацієнтами із різним ступенем ураження нирок продемонстрував, що експозиція озельтамівіру карбоксилату є обернено пропорційною зниженню функції нирок. Щодо дозування див. розділ «Спосіб застосування та дози».
Пацієнти з ураженням печінки. За результатами досліджень іn vitro, не очікується ні значного збільшення експозиції озельтамівіру, ні значного зниження експозиції активного метаболіту озельтамівіру у пацієнтів з порушенням функції печінки (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Вагітні жінки. Зведений популяційний фармакокінетичний аналіз вказує на те, що режим дозування лікарського засобу Озельтамівір, який описано у розділі «Спосіб застосування та дози», спричиняє меншу експозицію (в середньому 30 % протягом всіх триместрів) активного метаболіту у вагітних жінок у порівнянні із невагітними. Проте менша передбачувана експозиція залишається вищою від інгібувальних концентрацій (значення IC95) та діапазонів штамів вірусу грипу на терапевтичному рівні. Крім того, дані обсерваційних досліджень свідчать на користь такого режиму дозування для цієї категорії пацієнтів. Таким чином, не рекомендовано коригувати дозу для вагітних жінок при лікуванні або профілактиці грипу (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Пацієнти з ослабленим імунітетом. Популяційні фармакокінетичні аналізи продемонстрували, що застосування озельтамівіру дорослим і дітям (< 18 років) з ослабленим імунітетом (як вказано в розділі «Спосіб застосування та дози») спричиняє збільшення прогнозованої експозиції (приблизно на 5–50 %) активного метаболіту порівняно з пацієнтами з нормальним імунітетом із порівнянним кліренсом креатиніну. З огляду на широкий діапазон безпеки активного метаболіту пацієнтам з ослабленим імунітетом коригування дози не потрібне. Однак для пацієнтів з ослабленим імунітетом та порушенням функції нирок дозу слід відкоригувати згідно з рекомендаціями розділу «Спосіб застосування та дози».
Аналіз фармакокінетичних і фармакодинамічних даних двох досліджень за участю пацієнтів з ослабленим імунітетом продемонстрував відсутність значущої додаткової користі від застосування доз, що перевищують стандартну дозу.
Клінічні характеристики
Показання
Лікування грипу
Озельтамівір показаний для дорослих та дітей віком від 1 року, у яких наявні симптоми грипу, під час циркуляції вірусу грипу. Ефективність була продемонстрована, коли лікування було розпочато протягом 2 днів після першої появи симптомів.
Профілактика грипу:
- профілактика грипу у дорослих та дітей віком від 1 року після контакту з особою з клінічно діагностованим грипом під час циркуляції вірусу грипу;
- відповідне застосування лікарського засобу Озельтамівір з метою профілактики грипу необхідно визначати в кожному конкретному випадку, враховуючи обставини та зважаючи на групу пацієнтів, якій потрібен захист. У виняткових ситуаціях (наприклад, у разі розбіжностей між циркулюючим вірусом грипу та вірусом грипу, проти якого проводилася вакцинація, та під час пандемії) сезонну профілактику можна проводити у осіб віком від 1 року.
Застосування лікарського засобу Озельтамівір не замінює вакцинацію проти грипу.
Застосування противірусних засобів для лікування та профілактики грипу має ґрунтуватися на офіційних рекомендаціях. Рішення про застосування озельтамівіру для лікування і профілактики слід приймати з урахуванням характеристик вірусів грипу, що циркулюють, доступної інформації щодо чутливості вірусів грипу до лікарських засобів у кожному сезоні, впливу захворювання у різних географічних регіонах та групи пацієнтів.
Протипоказання. Підвищена чутливість до озельтамівіру фосфату або до будь-якого компонента лікарського засобу.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій
З огляду на фармакокінетичні властивості озельтамівіру, такі як слабке зв’язування з білками та метаболізм, який не залежить від систем CYP450 і глюкуронідази (див. розділ «Фармакокінетика»), клінічно значуща взаємодія з іншими лікарськими засобами малоймовірна.
Пробенецид
При одночасному прийомі озельтамівіру і пробенециду для пацієнтів з нормальною функцією нирок корекція дози не потрібна. Одночасне призначення пробенециду, який є потужним інгібітором аніонного шляху ниркової канальцевої секреції, призводить до збільшення експозиції активного метаболіту озельтамівіру приблизно вдвічі.
Амоксицилін
Озельтамівір не виявляє кінетичної взаємодії з амоксициліном, елімінація якого відбувається тим же шляхом, що й озельтамівіру, що свідчить про слабку взаємодію з озельтамівіром вказаним шляхом.
Виведення нирками
Клінічно важлива взаємодія з іншими лікарськими засобами, яка включає конкуренцію за ниркову канальцеву секрецію, малоймовірна з огляду на відомі межі безпеки більшості таких засобів, характеристики елімінації активних метаболітів (клубочкова фільтрація та аніонна канальцева секреція) і об’єм екскреції цими шляхами. Однак слід обережно призначати озельтамівір пацієнтам, які приймають лікарські засоби з аналогічним шляхом екскреції та вузьким терапевтичним діапазоном (наприклад: хлорпропамід, метотрексат, фенілбутазон).
Додаткова інформація
Фармакокінетичні взаємодії між озельтамівіром та його основним метаболітом і одночасно застосовуваними парацетамолом, ацетилсаліциловою кислотою, циметидином та антацидними засобами (гідроксид магнію і гідроксид алюмінію, кальцію карбонат), римантадином або варфарином (у пацієнтів, які приймають стабільні дози варфарину і не хворіють на грип) не виявлені.
У клінічних дослідженнях III фази застосування озельтамівіру для лікування і профілактики грипу озельтамівір призначали із загальновживаними лікарськими засобами, такими як інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту [АПФ] (еналаприл, каптоприл), тіазидні діуретики (бендрофлуазид), антибіотики (пеніцилін, цефалоспорин, азитроміцин, еритроміцин і доксициклін), блокатори Н2-рецепторів (ранітидин, циметидин), бета-блокатори (пропранолол), ксантини (теофілін), симпатоміметики (псевдоефедрин), опіоїди (кодеїн), кортикостероїди, інгаляційні бронходилататори, анальгетики (ацетилсаліцилова кислота, ібупрофен і парацетамол). Зміни профілю безпеки та частоти виникнення побічних реакцій не зареєстровані.
Механізм взаємодії з пероральними контрацептивами відсутній.
Особливості застосування
Озельтамівір ефективний тільки проти захворювань, спричинених вірусами грипу. Даних щодо ефективності озельтамівіру при будь-яких захворюваннях, спричинених іншими збудниками, крім вірусів грипу, немає.
Застосування лікарського засобу Озельтамівір не замінює вакцинацію проти грипу.
Застосування лікарського засобу Озельтамівір не повинно впливати на оцінку стану осіб стосовно щорічної вакцинації проти грипу. Захист проти грипу триває лише під час прийому лікарського засобу. Озельтамівір слід застосовувати для лікування та профілактики грипу лише при наявності надійних епідеміологічних даних, які свідчать про циркуляцію вірусу. Продемонстровано, що чутливість штамів вірусу грипу до озельтамівіру має високу варіабельність, тому лікар повинен враховувати найсвіжішу інформацію щодо чутливості вірусів, що циркулюють на даний час, перед призначенням лікарського засобу Озельтамівір.
Тяжкі шкірні реакції та реакції гіперчутливості
Під час постмаркетингового застосування озельтамівіру повідомлялося про випадки анафілаксії та тяжких шкірних реакцій, включаючи токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса — Джонсона та мультиформну еритему. Слід відмінити Озельтамівір і призначити відповідне лікування, якщо спостерігаються такі реакції або є підозра щодо їх виникнення.
Тяжкі супутні стани
Немає інформації щодо безпеки та ефективності застосування озельтамівіру для пацієнтів з тяжкими чи нестабільними захворюваннями з неминучим ризиком госпіталізації.
Пацієнти з ослабленим імунітетом
Безпека та ефективність озельтамівіру для лікування та профілактики грипу у пацієнтів з ослабленим імунітетом не встановлені.
Захворювання серця / дихальної системи
Ефективність озельтамівіру для лікування осіб з хронічними захворюваннями серця і/чи захворюваннями дихальної системи не встановлена. У таких пацієнтів різниця у частоті ускладнень між групами лікування і плацебо не спостерігалася.
Тяжка ниркова недостатність
Дорослим та підліткам (13–17 років) з тяжкою нирковою недостатністю рекомендується корекція дози лікарського засобу Озельтамівір для лікування і профілактики. Клінічних даних щодо застосування дітям віком від 1 року з нирковою недостатністю не достатньо, щоб розробити рекомендації з дозування (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Фармакокінетика»).
Нейропсихічні розлади
У хворих на грип (переважно у дітей та підлітків) під час застосування озельтамівіру були зафіксовані випадки нейропсихічних розладів. Такі розлади також були зареєстровані у хворих на грип, які не застосовували цей препарат. За станом пацієнтів слід ретельно спостерігати для виявлення змін у поведінці, а користь і ризик продовження лікування слід оцінювати з обережністю для кожного пацієнта (див. розділ «Побічні реакції»).
Утилізація невикористаного та препарату із простроченим терміном. Надходження лікарського засобу у зовнішнє середовище необхідно звести до мінімуму. Лікарський засіб не слід викидати у стічні води і побутові відходи. Для утилізації необхідно використовувати так звану систему збору відходів, при наявності такої.
Застосування у період вагітності або годування груддю
Вагітність
Грип асоціюється зі шкідливим впливом на перебіг вагітності та розвиток плода і з ризиком значних вроджених вад розвитку, у тому числі вроджених вад серця. Велика кількість даних щодо застосування озельтамівіру під час вагітності, отриманих у післяреєстраційний період та в ході обсерваційних досліджень (більше ніж 1000 випадків застосування озельтамівіру під час першого триместру), свідчить про відсутність у озельтамівіру мальформативної чи фетальної/неонатальної токсичності.
Однак в одному обсерваційному дослідженні на тлі відсутності підвищення сукупного ризику вроджених вад розвитку результати щодо значних вроджених вад серця, діагностованих протягом 12 місяців після народження, не були переконливими. У цьому дослідженні частота виникнення значних вроджених вад серця після впливу озельтамівіру в першому триместрі становила 1,76 % (7 немовлят із 397 вагітностей) порівняно з 1,01 % для вагітностей без впливу озельтамівіру у загальної популяції (відношення ризиків 1,75, 95 % довірчий інтервал від 0,51 дo 5,98). Клінічне значення цих даних незрозуміле, оскільки дослідження мало обмежений розмір вибірки. Також це дослідження було недостатньо масштабним для достовірної оцінки окремих типів значних вроджених вад; окрім того, було неможливо порівняти у повному обсязі жінок, які з експозицією озельтамівіру та без неї і, зокрема, визначити, чи хворіли вони на грип.
Дослідження на тваринах не свідчать про репродуктивну токсичність.
У разі потреби застосування лікарського засобу Озельтамівір під час вагітності може розглядатися з урахуванням наявної інформації з безпеки та користі, а також патогенності штаму вірусу грипу, що циркулює.
Грудне годування
У щурів озельтамівір та активний метаболіт проникають у молоко. Існує дуже обмежена інформація щодо дітей, матері яких отримували озельтамівір в період лактації, та щодо екскреції озельтамівіру у грудне молоко людини. За деякими даними, озельтамівір та його активний метаболіт були виявлені у грудному молоці, однак їх рівні були низькими, — в результаті немовля може отримати субтерапевтичну дозу. Враховуючи ці дані, а також патогенність штаму вірусу грипу, що циркулює, та стан жінки, яка годує грудьми, може бути розглянуто призначення озельтамівіру за умови очевидної потенційної користі для жінки.
Фертильність
На основі доклінічних даних докази про вплив озельтамівіру на фертильність чоловіків або жінок відсутні.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Лікарський засіб Озельтамівір не має впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози
Спосіб застосування
Для перорального застосування.
Пацієнти, які не можуть проковтнути капсулу, можуть отримувати відповідні дози озельтамівіру у вигляді порошку для оральної суспензії.
Дозування
Озельтамівір у капсулах та озельтамівір у вигляді суспензії є біоеквівалентними лікарськими формами.
Для дітей та дорослих пацієнтів, які мають труднощі із ковтанням капсул або потребують нижчу дозу препарату, рекомендується застосовувати озельтамівір у вигляді порошку для оральної суспензії (6 мг/мл).
Дорослі та підлітки віком від 13 років
Лікування. Рекомендований режим дозування лікарського засобу Озельтамівір для дорослих та підлітків (13–17 років) з масою тіла більше 40 кг — по 1 капсулі 75 мг 2 рази на добу перорально протягом 5 днів.
Для пацієнтів з ослабленим імунітетом (дорослі та підлітки (13–17 років) з масою тіла більше 40 кг) рекомендований режим дозування лікарського засобу Озельтамівір — по 1 капсулі 75 мг 2 рази на добу перорально протягом 10 днів (див. підрозділ «Дозування в особливих випадках. Пацієнти з ослабленим імунітетом» нижче).
Лікування потрібно розпочинати якомога раніше, протягом перших двох днів появи симптомів грипу.
Профілактика після контакту. Рекомендована доза лікарського засобу Озельтамівір для профілактики грипу після тісного контакту з інфікованою особою для дорослих та підлітків (13–17 років) з масою тіла більше 40 кг, у тому числі для пацієнтів з ослабленим імунітетом (дорослі та підлітки (13–17 років) з масою тіла більше 40 кг) — по 75 мг 1 раз на добу перорально протягом 10 днів. Лікування слід розпочинати якомога швидше протягом двох днів після контакту з інфікованою особою.
Профілактика під час сезонної епідемії грипу. Рекомендована доза для профілактики під час спалаху сезонної епідемії грипу — по 75 мг 1 раз на добу протягом 6 тижнів (або до 12 тижнів для пацієнтів з ослабленим імунітетом, див. розділи «Особливості застосування», «Побічні реакції»).
Діти віком від 1 до 12 років
Лікування. Рекомендований режим дозування лікарського засобу Озельтамівір для дітей віком від 1 року з масою тіла більше 40 кг, які здатні проковтнути капсулу, — по 1 капсулі 75 мг 2 рази на добу перорально протягом 5 днів.
Для дітей з ослабленим імунітетом віком від 1 року з масою тіла більше 40 кг, які здатні проковтнути капсулу, рекомендований режим дозування лікарського засобу Озельтамівір — по 1 капсулі 75 мг 2 рази на добу перорально протягом 10 днів (див. підрозділ «Дозування в особливих випадках. Пацієнти з ослабленим імунітетом» нижче).
Якщо пацієнти мають труднощі із ковтанням капсул або потребують нижчу дозу препарату, рекомендується застосовувати озельтамівір у вигляді порошку для оральної суспензії (6 мг/мл).
Лікування потрібно розпочинати якомога швидше, протягом перших двох днів появи симптомів грипу.
Профілактика після контакту. Рекомендований режим дозування лікарського засобу Озельтамівір для профілактики після контакту з хворим на грип для дітей віком від 1 року з масою тіла більше 40 кг (у тому числі для дітей з ослабленим імунітетом), які здатні проковтнути капсулу, — по 1 капсулі 75 мг 1 раз на добу перорально протягом 10 днів. Якщо пацієнти мають труднощі із ковтанням капсул або потребують нижчу дозу препарату, рекомендується застосовувати озельтамівір у вигляді порошку для оральної суспензії (6 мг/мл).
Профілактика під час сезонної епідемії грипу. Профілактика під час сезонної епідемії грипу у дітей віком до 12 років не досліджувалася.
Дозування в особливих випадках
Пацієнти з порушенням функції печінки
Немає необхідності коригувати дозу для лікування або профілактики для пацієнтів із порушенням функції печінки. Безпека і фармакокінетика озельтамівіру у дітей із порушенням функції печінки не вивчалися.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Лікування грипу. Корекція дози лікарського засобу Озельтамівір необхідна дорослим та підліткам (13–17 років) з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (див. табл. 1).
Таблиця 1
|
Кліренс креатиніну |
Рекомендована доза для лікування |
|
> 60 мл/хв |
75 мг 2 рази на добу |
|
від > 30 до 60 мл/хв |
30 мг (суспензія) 2 рази на добу |
|
від > 10 до 30 мл/хв |
30 мг (суспензія) 1 раз на добу |
|
≤ 10 мл/хв |
не рекомендується (дані відсутні) |
|
пацієнти на гемодіалізі |
30 мг (суспензія) після кожного сеансу гемодіалізу |
|
пацієнти на перитонеальному діалізі* |
30 мг (суспензія) одноразово |
* Дані отримані в результаті досліджень у хворих, які перебувають на постійному амбулаторному перитонеальному діалізі (ПАПД); кліренс озельтамівіру карбоксилату, як очікується, буде вищим у разі використання автоматизованого постійного циклічного перитонеального діалізу (ПЦПД). Режим лікування може змінюватись з ПЦПД на ПАПД, якщо нефролог визнає це за необхідне.
Профілактика грипу. Корекція дози лікарського засобу Озельтамівір необхідна дорослим та підліткам (13–17 років) з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (див. табл. 2).
Таблиця 2
|
Кліренс креатиніну |
Рекомендована доза для профілактики |
|
> 60 мл/хв |
75 мг 1 раз на добу |
|
від > 30 до 60 мл/хв |
30 мг (суспензія) 1 раз на добу |
|
від > 10 до 30 мл/хв |
30 мг (суспензія) через день |
|
≤ 10 мл/хв |
не рекомендується (дані відсутні) |
|
пацієнти на гемодіалізі |
30 мг (суспензія) після кожного другого сеансу гемодіалізу |
|
пацієнти на перитонеальному діалізі* |
30 мг (суспензія) 1 раз на тиждень |
* Дані отримані в результаті досліджень у хворих, які перебувають на постійному амбулаторному перитонеальному діалізі (ПАПД); кліренс озельтамівіру карбоксилату, як очікується, буде вищим у разі використання автоматизованого постійного циклічного перитонеального діалізу (ПЦПД). Режим лікування може змінюватись з ПЦПД на ПАПД, якщо нефролог визнає це за необхідне.
Недостатньо клінічних даних, щоб надати рекомендації з дозування для дітей з порушенням функції нирок віком до 12 років.
Пацієнти літнього віку
Немає потреби коригувати дозу, крім випадків, коли є порушення функції нирок помірного або тяжкого ступеня.
Пацієнти з ослабленим імунітетом
Лікування. Рекомендована тривалість лікування грипу у пацієнтів з ослабленим імунітетом становить 10 днів (див. розділи «Особливості застосування», «Побічні реакції»). Корекція дози не потрібна. Лікування слід розпочинати якомога швидше протягом перших двох днів появи симптомів грипу.
Сезонна профілактика. У пацієнтів з ослабленим імунітетом вивчалася довша тривалість (до 12 тижнів) сезонної профілактики (див. розділи «Особливості застосування», «Побічні реакції»).
Діти
Наявні дані з безпеки застосування озельтамівіру для лікування грипу у дітей віком від 1 року, отримані у ході проспективних та ретроспективних досліджень спостереження, а також з епідеміологічної бази даних і дані післяреєстраційного застосування свідчать, що профіль безпеки у дітей віком від 1 року порівнянний зі встановленим профілем безпеки у дорослих.
Лікарський засіб застосовувати дітям віком від 1 року з масою тіла більше 40 кг, які здатні проковтнути капсулу.
Передозування
Повідомлення про передозування озельтамівіру були одержані під час клінічних досліджень та протягом постмаркетингового застосування препарату. У більшості випадків передозування про побічні реакції не повідомлялося.
Побічні реакції, про які повідомлялося при передозуванні, були подібними до тих, що спостерігалися при застосуванні терапевтичних доз озельтамівіру (див. розділ «Побічні реакції»).
Специфічний антидот невідомий.
Діти
Частіше повідомлялося про передозування у дітей, ніж у дорослих та підлітків. Слід виявляти обережність у разі застосування лікарського засобу Озельтамівір дітям.
Побічні реакції
У цілому профіль безпеки лікарського засобу Озельтамівір ґрунтується на даних лікування грипу у 6049 дорослих/підлітків та 1473 дітей, які отримували озельтамівір або плацебо, та на даних профілактики грипу у 3990 дорослих/підлітків та 253 дітей, які отримували озельтамівір або плацебо у клінічних дослідженнях. Крім того, 245 пацієнтів з ослабленим імунітетом (включаючи 7 підлітків і 39 дітей) отримували озельтамівір для лікування грипу та 475 пацієнтів з ослабленим імунітетом (включаючи 18 дітей, 10 — у групі прийому озельтамівіру, 8 — у групі пацебо) отримували озельтамівір або плацебо для профілактики грипу.
У дорослих/підлітків при прийомі озельтамівіру для лікування грипу найчастішими небажаними явищами були нудота і блювання, при прийомі озельтамівіру для профілактики грипу — нудота. Більшість із цих побічних реакцій були поодинокими, мали транзиторний характер і виникали, як правило, у перший-другий день лікування та самостійно зникали через 1–2 дні. У дітей найчастішим небажаним явищем було блювання. У більшості випадків ці побічні реакції не вимагали відміни озельтамівіру.
Під час постмаркетингового застосування озельтамівіру рідко повідомілялося про такі серйозні побічні реакції: анафілактичні та анафілактоїдні реакції, порушення з боку печінки (блискавичний гепатит, порушення функції печінки, жовтяниця), ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, шлунково-кишкова кровотеча, нейропсихічні розлади (стосовно нейропсихічних розладів див. розділ «Особливості застосування»).
Для опису частоти побічних реакцій використовували наступні категорії: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100, < 1/10), непоширені (≥ 1/1000, < 1/100), рідко поширені (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко поширені (< 1/10000). Частота визначалася згідно з аналізом об’єднаних даних клінічних досліджень.
Лікування і профілактика грипу у дорослих та підлітків
Нижче наводяться найчастіші побічні реакції, які були зареєстровані у дослідженнях застосування озельтамівіру для лікування і профілактики грипу у дорослих та підлітків і в післяреєстраційному періоді при застосуванні рекомендованої дози (75 мг 2 рази на добу протягом 5 днів для лікування та 75 мг 1 раз на добу протягом до 6 тижнів для профілактики).
Профіль безпеки, що спостерігався у пацієнтів, які отримували озельтамівір у рекомендованих дозах для профілактики (75 мг 1 раз на добу протягом до 6 тижнів), був подібним до такого у дослідженнях лікування, незважаючи на більшу тривалість досліджень з метою профілактики.
Інфекції та інвазії: поширені — бронхіт, простий герпес, інфекції верхніх дихальних шляхів, назофарингіт, синусит;
порушення з боку системи крові та лімфатичної системи: рідко поширені — тромбоцитопенія;
порушення з боку імунної системи: непоширені — реакція гіперчутливості; рідко поширені — анафілактичні та анафілактоїдні реакції;
психічні розлади: рідко поширені — ажитація, патологічна поведінка, тривожність, сплутаність свідомості, марення, делірій, галюцинації, нічні кошмари, самотравмування;
порушення з боку нервової системи: дуже поширені — головний біль; поширені — безсоння; непоширені — порушення свідомості, судоми;
порушення з боку органів зору: рідко поширені — порушення зору;
порушення з боку серцевої системи: непоширені — серцеві аритмії;
порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: поширені — кашель, ринорея, біль у горлі;
порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже поширені — нудота; поширені — блювання, біль у животі (в тому числі у верхніх відділах), диспепсія; рідко поширені — шлунково-кишкова кровотеча, геморагічний коліт;
порушення з боку гепатобіліарної системи: непоширені — підвищення рівня печінкових ферментів; рідко поширені — блискавичний гепатит, печінкова недостатність, гепатит;
порушення з боку шкіри і підшкірної клітковини: непоширені — дерматит, висипання, екзема, кропив’янка; рідко поширені — ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз; частота невідома — алергія, набряк обличчя;
загальні розлади та реакції у місці введення: поширені — запаморочення (включаючи вертиго), слабкість, біль, гіпертермія, біль у кінцівках.
Лікування та профілактика грипу у дітей
Загалом 1473 дитини (включаючи здорових дітей віком 1–12 років та дітей з астмою віком 6–12 років) взяли участь у клінічних дослідженнях озельтамівіру для лікування грипу. Серед них 851 дитина отримувала лікування суспензією озельтамівіру. Загалом 158 дітей отримували рекомендовану дозу озельтамівіру 1 раз на день у дослідженнях профілактики після застосування препарату у домашніх умовах (n = 99), у 6-тижневих дослідженнях сезонної профілактики (n = 49) та у 12-тижневих дослідженнях сезонної профілактики серед дітей з ослабленим імунітетом (n = 10).
Найчастіші побічні реакції, які були зареєстровані у дослідженнях застосування озельтамівіру для лікування та профілактики грипу у дітей (при застосуванні дозування відповідно до віку — від 30 мг до 75 мг 1 раз на добу):
інфекції та інвазії: поширені — середній отит; частота невідома — бронхіт, пневмонія, синусит;
порушення з боку нервової системи: поширені — головний біль;
порушення з боку системи крові та лімфатичної системи: частота невідома — лімфаденопатія;
порушення з боку органів зору: поширені — кон’юнктивіт (включаючи почервоніння очей, виділення з очей та біль);
порушення з боку органів слуху та вестибулярного апарату: поширені — біль у вухах; непоширені — порушення з боку барабанної перетинки;
порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже поширені — кашель, закладеність носа; поширені — ринорея; частота невідома — астма (включаючи загострення), носові кровотечі;
порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже поширені — блювання; поширені —нудота, біль у животі (в тому числі у верхніх відділах), диспепсія; частота невідома — діарея;
порушення з боку шкіри і підшкірної клітковини: непоширені — дерматит (включаючи алергічний та атопічний дерматит).
Опис окремих побічних реакцій
Психічні та неврологічні розлади
Грип може бути пов’язаним з різноманітними неврологічними та поведінковими симптомами, що можуть включати галюцинації, делірій, неадекватну поведінку, в деяких випадках з летальними наслідками. Вказані явища можуть спостерігатись як прояв енцефаліту чи енцефалопатії, але можуть виникати без очевидного тяжкого захворювання.
У післяреєстраційному періоді у хворих на грип при застосуванні озельтамівіру також були зафіксовані випадки судом і делірію (включаючи такі симптоми, як зміна рівня свідомості, сплутаність свідомості, неадекватна поведінка, марення, галюцинації, ажитація, тривога, нічні кошмари), які у поодиноких випадках призводили до випадкового самоушкодження чи летального наслідку. Вказані явища були зафіксовані в основному у дітей та підлітків і часто мали раптовий початок та швидке завершення. Невідомо, чи пов’язані психоневрологічні порушення із застосуванням озельтамівіру, оскільки психоневрологічні розлади також були зареєстровані у хворих на грип, які не застосовували цей препарат.
Гепатобіліарні порушення
У пацієнтів із грипоподібним захворюванням спостерігалися розлади гепатобіліарної системи, включаючи випадки гепатиту та підвищення рівня печінкових ферментів. Вказані випадки включали летальний фульмінантний гепатит / печінкову недостатність.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти літнього віку і пацієнти з хронічними захворюваннями серця та/або дихальної системи
Досліджувана популяція для лікування грипу включала здорових дорослих/підлітків і пацієнтів з факторами ризику (пацієнти з підвищеним ризиком розвитку ускладнень, пов’язаних з грипом, наприклад пацієнти літнього віку та пацієнти з хронічними захворюваннями серця або дихальної системи). Загалом профіль безпеки у підлітків і дорослих з хронічними захворюваннями серця та/або захворюваннями дихальної системи був порівнянним із таким у підлітків/дорослих здорових добровольців.
Пацієнти з ослабленим імунітетом
Лікування грипу у пацієнтів з ослабленим імунітетом оцінювалося в двох дослідженнях із застосуванням стандартної або високої (подвійної чи потрійної) дози озельтамівіру. Профіль безпеки озельтамівіру, що спостерігався в цих дослідженнях, відповідав такому, що спостерігався в попередніх клінічних дослідженнях, в яких озельтамівір застосовували для лікування грипу у пацієнтів без імунодефіциту всіх вікових груп (пацієнтів без інших захворювань або пацієнтів із факторами ризику [супутні захворювання серця та/або дихальної системи]). Найчастішою побічною реакцією у дітей з ослабленим імунітетом було блювання (28 %).
У 12-тижневому дослідженні профілактики у 475 осіб із ослабленим імунітетом, в тому числі у 18 дітей віком 1–12 років, профіль безпеки у 238 пацієнтів, які отримували озельтамівір, був порівнянним з таким, що спостерігався у клінічних дослідженнях застосування озельтамівіру для профілактики.
Діти з бронхіальною астмою
Загалом профіль побічних реакцій у дітей з бронхіальною астмою був порівнянним з таким у здорових відносно інших захворювань дітей.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосування цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua
Термін придатності. 2 роки.
Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 10 капсул у блістері. По 1 блістеру у картонній упаковці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. ЛЮПІН ЛІМІТЕД.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
A 28-1, МІДС Індастріал Еріа, Чікалтана, Аурангабад, Махараштра 431210, Індія (ІНД).