ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
Пентилін
(Pentilin®)
Склад:
діюча речовина: пентоксифілін;
1 таблетка пролонгованої дії містить 400 мг пентоксифіліну;
допоміжні речовини: гіпромелоза, макрогол 6000, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний;
оболонка: гіпромелоза, макрогол 6000, титану діоксид (E 171), тальк.
Лікарська форма. Таблетки пролонгованої дії.
Основні фізико-хімічні властивості: овальні, білого кольору двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Периферичні вазодилататори. Код АТХ C04A D03.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Механізм дії пентоксифіліну пов’язують із пригніченням фосфодіестерази і накопиченням цАМФ у клітинах гладкої мускулатури судин, клітинах крові, а також в інших тканинах і органах. Пентоксифілін гальмує агрегацію тромбоцитів і еритроцитів, підвищує їх гнучкість, зменшує підвищену концентрацію фібриногену у плазмі крові та посилює фібриноліз, що зменшує в’язкість крові і поліпшує її реологічні властивості. Крім того, пентоксифілін спричиняє слабку міотропну судинорозширювальну дію, дещо зменшує загальний периферичний судинний опір та має позитивний інотропний ефект. Внаслідок застосування пентоксифіліну покращується мікроциркуляція та постачання тканин киснем, найбільше – в кінцівках, центральній нервовій системі (ЦНС), помірно – в нирках. Препарат незначно розширює коронарні судини.
Фармакокінетика.
Абсорбція.
При пероральному застосуванні пентоксифілін швидко та повністю абсорбується у шлунково-кишковому тракті. Пік концентрації у плазмі крові відзначається через 2-4 години.
Розподіл.
Після застосування препарату пентоксифілін повільно вивільняється впродовж 10-12 годин, тому постійний рівень у плазмі крові підтримується приблизно протягом 12 годин.
Згідно з різними джерелами, об’єм розподілу, за яким пентоксифілін розподіляється дуже швидко після абсорбції, має діапазон від 168 ± 82,3 л до 376 ± 135 л. Пентоксифілін зв’язується з мембранами еритроцитів та швидко метаболізується. На даний момент не було повідомлено про жодне значне зв’язування пентоксифіліну з білками плазми крові.
Метаболізм.
Головним чином, пентоксифілін метаболізується у печінці та меншою мірою – в еритроцитах. Після повного поглинання пентоксифілін зазнає першопрохідного метаболізму. Абсолютна біологічна доступність пентоксифіліну становить 20-30 %. У процесі редукції (за допомогою a-кеторедуктази) пентоксифілін розпадається на фармакологічно активний метаболіт 1, а шляхом окиснення – на декілька інших метаболітів, серед яких важливе значення має фармакологічно активний метаболіт 5. Вміст головного активного метаболіту (1-(5-гідроксигексил)-3,7-диметилксантин) удвічі перевищує концентрації пентоксифіліну, обидві речовини взаємно біохімічно збалансовані. Тому як пентоксифілін, так і його метаболіт вважаються активною одиницею, і біологічна доступність метаболіту помітно вища, ніж у пентоксифіліну.
Виведення.
Період напіввиведення пентоксифіліну становить майже 1,8 години і метаболітів 1-1,6 години.
Пентоксифілін повністю метаболізується, і понад 90 % застосованої дози виводиться через нирки у формі некон’югованих, розчинних у воді полярних метаболітів. Приблизно 94 % та 4 % пентоксифіліну виділяються у вигляді метаболітів відповідно з сечею та калом. Приблизно 2 % застосованої дози виділяється у вигляді незміненого пентоксифіліну. Виділення метаболітів відбувається із затримкою у пацієнтів із серйозними порушеннями функції нирок.
Період напіввиведення та абсолютна біологічна доступність пентоксифіліну може підвищуватися при порушенні функції печінки.
Клінічні характеристики.
Показання.
Подовження дистанції безбольової ходи у пацієнтів з хронічним оклюзійним ураженням периферичних артерій на стадії IIb за Фонтеном (переміжна кульгавість), коли інші заходи, такі як тренування ходи, ангіопластика та/або відновлювальні процедури не можуть бути проведені або не показані.
Протипоказання.
Пентилін протипоказаний у таких випадках:
- підвищена чутливість до пентоксифіліну та іншого інгредієнта лікарського засобу;
- підвищена чутливість до подібних препаратів, сполук із групи похідних ксантину (теофіліну, кофеїну, холіну теофілінату, амінофіліну або теоброміну);
- гострий інфаркт міокарда;
- порфірія;
- стани захворювань із підвищеним ризиком кровотечі;
- геморагічний інсульт;
- період вагітності або годування груддю;
- тяжка аритмія;
- виразки шлунка та/або кишечнику;
- геморагічний діатез;
- значний крововилив;
- крововилив у сітківку ока (якщо в ході лікування пентоксифіліном відбувається крововилив у сітківку ока, застосування слід негайно припинити).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Споживання їжі не впливає на ефективність таблеток; навпаки, це може зменшити частоту прояву побічних реакцій при лікуванні.
Одночасне застосування пентоксифіліну та гіпотензивних препаратів посилює дію останніх, тому потребує відповідного корегування доз гіпотензивних препаратів.
При одночасному застосуванні з адренергічними та гангліоблокаторами може спостерігатися значне зниження артеріального тиску. Одночасне застосування адренергічних речовин або ксантинів може призводити до збудження ЦНС.
Антикоагулянти, антиагреганти.
Пентоксифілін підвищує частоту ускладнень крововиливів у пацієнтів, яких одночасно лікують антикоагулянтами, антитромбоцитарними та тромболітичними речовинами. У пацієнтів, яких одночасно лікують антикоагулянтами, необхідно частіше вимірювати протромбіновий час.
У постмаркетинговому періоді повідомляли про випадки підвищення антикоагулянтної активності у пацієнтів, які одночасно отримували лікування пентоксифіліном та антагоністами вітаміну К. Коли призначається або змінюється дозування пентоксифіліну, рекомендується проводити контроль антикоагулянтної активності у цієї групи пацієнтів.
Потенційний адитивний ефект антикоагулянтів, інгібіторів агрегації тромбоцитів
Може виникати адитивний ефект антикоагулянтів, інгібіторів агрегації тромбоцитів. Через підвищений ризик виникнення кровотечі одночасне застосування інгібіторів агрегації тромбоцитів (наприклад: клопідогрелю, ептифібатиду, тирофібану, епопростенолу, ілопросту, абциксимабу, анагреліду, нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), крім селективних інгібіторів циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), ацетилсаліцилатів [ацетилсаліцилова кислота], тиклопідину, дипіридамолу) з пентоксифіліном слід проводити з обережністю.
Циметидин.
При одночасному введенні циметидину відбувається значне підвищення концентрації пентоксифіліну у сироватці крові. Необхідно уважно стежити за можливою появою ознак передозування пентоксифіліну. Інші антагоністи H2-рецепторів (фамотидин, ранітидин і нізатадин) значно менше впливають на метаболізм пентоксифіліну.
Теофілін.
Одночасне введення пентоксифіліну і теофіліну може призвести до збільшення концентрації теофіліну у сироватці крові. Тому необхідно стежити за концентрацією теофіліну в сироватці крові і у разі необхідності зменшувати його дозу.
Кеторолак, мелоксикам.
Паралельне застосування пентоксифіліну і кеторолаку може призвести до збільшення протромбінового часу і підвищити ризик кровотечі. Ризик кровотечі може також збільшуватися при супутньому застосуванні пентоксифіліну і мелоксикаму. Тому одночасне лікування цими препаратами не рекомендується.
Ципрофлоксацин.
Ципрофлоксацин гальмує метаболізм пентоксифіліну у печінці, тому одночасне застосування пентоксифіліну і ципрофлоксацину може призвести до збільшення концентрації пентоксифіліну в сироватці крові. При необхідності проведення одночасного лікування пентоксифіліном і ципрофлоксацином рекомендується вдвічі зменшити дозу пентоксифіліну.
Пероральні протидіабетичні препарати, інсулін.
Пентилін може вплинути на гіпоглікемічні ефекти інсуліну та пероральних протидіабетичних препаратів. Можливе посилене зниження цукру в крові, тому слід контролювати стан пацієнтів із цукровим діабетом, перевіряючи рівень цукру в крові через проміжки часу, які встановлюються для кожного пацієнта індивідуально.
Особливості застосування.
Препарат необхідно застосовувати під систематичним лікарським наглядом.
При перших ознаках розвитку анафілактичної/анафілактоїдної реакції лікування пентоксифіліном слід припинити та звернутися за допомогою до лікаря.
Особливо ретельний медичний нагляд потрібен для пацієнтів із серцевими аритміями, артеріальною гіпотензією, коронарним склерозом і тих, хто переніс серцевий напад або хірургічне втручання.
У разі застосування пентоксифіліну пацієнтам із хронічною серцевою недостатністю попередньо слід досягти фази компенсації кровообігу.
Пацієнтам із системним червоним вовчаком (СЧВ) або змішаним захворюванням сполучної тканини пентоксифілін можна призначати тільки після ґрунтовного аналізу можливих ризиків і користі.
Через наявність ризику крововиливу при одночасному застосуванні пентоксифіліну та оральних антикоагулянтів необхідно проводити уважний нагляд і частий контроль показників зсідання крові (міжнародне нормалізоване співвідношення (МНС)).
Оскільки в ході лікування пентоксифіліном існує ризик розвитку апластичної анемії, потрібен регулярний контроль загального аналізу крові.
У пацієнтів, які страждають на діабет і які отримують лікування інсуліном або пероральними антидіабетичними засобами, при застосуванні високих доз пентоксифіліну можливе посилення впливу цих препаратів на рівень цукру в крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У цих випадках слід зменшити дозу інсуліну або пероральних антидіабетичних засобів і особливо ретельно доглядати за пацієнтом.
У пацієнтів із нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) або тяжкою дисфункцією печінки виведення пентоксифіліну може бути уповільнене. Пацієнти з нирковою недостатністю. У пацієнтів із нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) слід проводити титрування дози до 50-70 % від стандартної дози з урахуванням індивідуальної переносимості, наприклад, застосування пентоксифіліну по 400 мг 2 рази на добу замість 400 мг 3 рази на добу.
Пацієнти з тяжкою дисфункцією печінки. У пацієнтів із тяжкою дисфункцією печінки рішення про зниження дози має прийняти лікар, враховуючи тяжкість хвороби та переносимість у кожного окремого пацієнта.
Особливо уважне спостереження необхідне для:
- пацієнтів із тяжкими серцевими аритміями;
- пацієнтів з інфарктом міокарда;
- пацієнтів з артеріальною гіпотензією;
- пацієнтів із вираженим атеросклерозом церебральних та коронарних судин, особливо при супутній артеріальній гіпертензії та порушеннях серцевого ритму. У цих пацієнтів при застосуванні препарату можливі напади стенокардії, аритмії та артеріальна гіпертензія;
- пацієнтів із нирковою недостатністю (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв);
- пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю;
- пацієнтів із високою схильністю до кровотеч, зумовленою, наприклад, лікуванням антикоагулянтами або порушеннями згортання крові. Щодо кровотеч – див. розділ «Протипоказання»;
- пацієнтів із виразкою шлунка та дванадцятипалої кишки в анамнезі, пацієнтів, які нещодавно перенесли оперативне лікування (підвищений ризик виникнення кровотечі, у зв’язку з чим потрібен систематичний контроль рівня гемоглобіну та гематокриту);
- пацієнтів, які одночасно отримують лікування пентоксифіліном і антагоністами вітаміну К або інгібіторами агрегації тромбоцитів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»);
- пацієнтів, які одночасно отримують лікування пентоксифіліном і протидіабетичними засобами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»);
- пацієнтам, які одночасно отримують лікування пентоксифіліном і ципрофлоксацином (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»);
- пацієнтам, які одночасно отримують лікування пентоксифіліном і теофіліном (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Оскільки не існує достатнього досвіду застосування пентоксифіліну вагітним жінкам, його не слід призначати у період вагітності.
У період лактації пентоксифілін проникає у грудне молоко. Однак немовля отримує лише незначні його кількості. Тому малоймовірно, що застосування пентоксифіліну у період годування груддю за показаннями матиме якийсь вплив на дитину.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Пентилін має незначний вплив або не впливає на здатність керувати автомобілем та іншими механічними засобами. Проте в окремих пацієнтів він може спричинити запаморочення, а отже, непрямо зменшити психофізичну здатність керувати автомобілем та іншими механічними засобами. Доки пацієнти не з’ясують, як саме вони реагують на лікування, їм не рекомендується керувати автомобілем або працювати з іншими механічними засобами.
Спосіб застосування та дози.
Дозування
Дозування лікарського засобу визначає лікар з огляду на індивідуальні особливості та тяжкість захворювання пацієнта.
Якщо не призначено інше дозування, слід застосовувати по 1 таблетці пролонгованої дії Пентилін 3 рази на добу (еквівалент 1200 мг пентоксифіліну на добу). Добові дози, що перевищують 1200 мг, не мають додаткових лікувальних переваг. Після поліпшення клінічного стану добову дозу можна зменьшити до 1 таблетки по 400 мг 2 рази на добу. При легких формах захворювання з початку лікування достатньо 1 таблетки 400 мг 2 рази на добу.
Для пацієнтів з низьким або нестабільним рівнем артеріального тиску необхідна корекція дози.
Порушення функції нирок
У пацієнтів із кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв дози слід титрувати до 50–70 % від стандартної дози, з урахуванням індивідуальної переносимості, наприклад, прийом пентоксифіліну по 400 мг 2 рази на добу замість 400 мг 3 рази на добу. Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, рекомендується починати з добової дози 400 мг і поступово збільшувати її з інтервалом не менше 4 днів до звичайної рекомендованої дози.
Порушення функції печінки
Для пацієнтів з тяжкою дисфункцією печінки може бути потрібним зменшення дози. Рішення про зниження дози повинен прийняти лікар, враховуючи тяжкість хвороби та переносимість препарату в кожного окремого пацієнта.
Пацієнти літнього віку
Пацієнтам літнього віку корекція дози не потрібна.
Спосіб застосування
Перорально. Таблетки пролонгованої дії слід ковтати цілими (не розжовуючи) під час або після їди, запиваючи достатньою кількістю води.
Тривалість застосування
Незважаючи на те, що позитивний ефект можна очікувати лише через 2–4 тижні, лікування має тривати щонайменше 8 тижнів, щоб правильно оцінити ефективність. Тривалість застосування повинен встановлювати лікар залежно від клінічного стану кожного окремого хворого.
Примітка
У разі прискореного проходження через шлунково-кишковий тракт (застосування проносних засобів, діарея, хірургічне вкорочення кишечнику), в окремих випадках з організму виводяться залишки таблетки. Якщо передчасне виведення відбувається лише час від часу, не слід приділяти цьому велику увагу.
Діти.
Пентоксифілін не можна застосовувати дітям. Безпека застосування пентоксифіліну для дітей та підлітків (віком до 18 років) не встановлена.
Передозування.
Симптоми
У результаті передозування можуть з’явитися такі прояви: запаморочення, нудота, зниження артеріального тиску, тахікардія, припливи, втрата свідомості, підвищення температури тіла, неспокій, арефлексія, тонічно-клонічні судоми, аритмії, блювотні маси у вигляді «кавової гущі».
Лікувальні заходи
Якщо передозування відбулося нещодавно, можна провести промивання шлунка або застосувати активоване вугілля, аби перешкодити подальшій абсорбції.
Лікування має бути симптоматичним, оскільки специфічний антидот невідомий. Для того, щоб запобігти ускладненням, може бути необхідне спостереження у відділенні інтенсивної терапії.
Невідкладні заходи у разі виникнення тяжких реакцій підвищеної чутливості (шоку).
При перших ознаках (наприклад шкірні реакції (кропив’янка), припливи, неспокій, головний біль, раптове спітніння, нудота) слід встановити венозний катетер. Разом зі звичайними заходами невідкладної допомоги, такими як розміщення хворого у лежачому положенні з піднятими ногами, забезпечення прохідності дихальних шляхів і введення кисню, показане екстренне медикаментозне лікування, зокрема, внутрішньовенне заміщення об’єму рідини, епінефрин (адреналін) в/в, глюкокортикоїди (наприклад, 250-1000 мг метилпреднізолону в/в) та антагоністи гістамінових рецепторів.
Залежно від тяжкості клінічних симптомів може бути необхідне штучне дихання, а в разі зупинки кровообігу – відновлення життєвих функцій відповідно до звичайних рекомендацій.
Побічні реакції.
Побічні реакції, що можуть виникати у ході лікування пентоксифіліном, вказані у таблиці нижче.
- дуже часто: >1/10;
- часто: >1/100, <1/10;
- нечасто: >1/1000, <1/100;
- рідко: >1/10000, <1/1000;
- дуже рідко: <1/10000, включаючи поодинокі випадки;
- невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними).
Частота появи побічних реакцій за окремими системами організму:
|
Системи органів |
Часто |
Нечасто |
Рідко |
Дуже рідко |
Невідомо |
|
Кров та лімфатична система |
|
|
Крововилив сечостатевої системи |
Внутрішньочерепний крововилив, тромбоцитопенія з тромбоцитопенічною пурпурою та апластична анемія (часткова або повна нездатність генерувати всі клітини крові, панцитопенія) — можуть бути летальними, тому потрібен систематичний контроль гематологічного статусу |
|
|
Імунна система |
|
|
|
|
Тяжкі анафілактичні/ анафілактоїдні реакції (наприклад ангіоневротичний набряк, бронхоспазм) аж до шоку, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса — Джонсона |
|
Психіка |
|
Збудження, порушення сну |
|
|
|
|
Метаболізм та харчування |
|
|
Гіпоглікемія |
|
|
|
Нервова система |
|
Запаморочення, тремор, головний біль, гіпертермія, тривога, порушення сну |
|
Гіпергідроз, парестезія, судоми. Асептичні симптоми менінгіту — у пацієнтів, схильних до автоімунних захворювань (системний червоний вовчак, змішане захворювання сполучної тканини). У всіх відомих випадках симптоми зникали після припинення прийому пентоксифіліну. Галюцинації |
|
|
Органи зору |
|
Порушення зору, кон’юнктивіт |
|
Відшарування сітківки, крововилив у сітківку |
|
|
Серцево-судинна система |
|
Порушення серцевого ритму (напр. тахікардія) |
Артеріальна гіпотензія, стенокардія, задишка, периферичний набряк / ангіоневротичний набряк |
Гіпертензія, серцебиття |
|
|
Шлунково-кишковий тракт |
Нудота, блювання, метеоризм, здуття живота, діарея, шлунково-кишкові розлади; біль у ділянці живота |
|
Шлунково-кишкова кровотеча |
|
|
|
Печінка та жовчовивідні шляхи |
|
|
|
|
Внутрішньопечінковий холестаз |
|
Шкіра та підшкірно-жирова клітковина |
Припливи |
Реакції гіперчутливості: свербіж, еритема, кропив’янка |
Крововиливи в підшкірну та слизову оболонку |
Тяжкі реакції гіперчутливості, що розвиваються протягом кількох хвилин після введення пентоксифіліну (ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілактичний шок). Епідермальний некроліз і синдром Стівенса — Джонсона. Анафілактичні реакції, анафілактоїдні реакції, шкірні алергічні реакції. При появі перших ознак реакції гіперчутливості слід припинити прийом і негайно звернутися до лікаря |
|
|
Нирки та сечовивідні шляхи |
|
|
Урогенітальна кровотеча |
|
|
|
Загальний стан та місце введення |
|
Гарячка |
|
|
|
|
Лабораторні показники |
|
|
Зниження артеріального тиску |
Підвищення артеріального тиску |
Підвищення рівнів печінкових ферментів (трансамінази, лужна фосфатаза) |
Більшість побічних реакцій дозозалежні. Їх можна звести до мінімуму або зовсім уникнути при зменшенні дози. Якщо мають місце тяжкі побічні реакції, лікування слід припинити.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.
Термін придатності. 5 років.
Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 10 таблеток у блістері; по 2 блістери в картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. КРКА, д.д., Ново место/КRKA, d.d., Novo mesto.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.