ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
ПРИМОВІСТ
(PRIMOVIST®)
Склад:
діюча речовина: динатрієва сіль гадоксетової кислоти (Gd-EOB-DTPA);
1 мл розчину для ін’єкцій містить 181,43 мг динатрієвої солі гадоксетової кислоти (Gd-EOB-DTPA) (еквівалентно 0,25 ммоль);
допоміжні речовини: тринатрієва сіль калоксетової кислоти (Ca-EOB-DTPA), трометамол, кислота хлористоводнева розведена, натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.
Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.
Основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин, що не містить включень.
Фармакотерапевтична група. Парамагнітні контрастні засоби.
Код АТХ V08С А10.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка.
Механізм дії
Лікарський засіб Примовіст – це парамагнітний контрастний засіб для магнітно-резонансної візуалізації.
Ефект посилення контрастності обумовлений гадоксетатом (Gd-EOB-DTPA), іонним комплексом, що складається з гадолінію (ІІІ) та ліганду етоксибензил-діетилентриамін-пентаоцтової кислоти (EOB-DTPA). При скануванні із використанням Т1-зважених імпульсних послідовностей скорочення часу поздовжньої релаксації збуджених атомних ядер, викликане іонами гадолінію, збільшує інтенсивність сигналу і, таким чином, підвищує контрастність зображення деяких тканин.
Фармакодинамічні впливи
Гадоксетат динатрію зменшує час релаксації навіть при низьких концентраціях. При рН 7, напруженості магнітного поля 0,47 Т та температурі 40 °С релаксивність r1, що визначається за впливом на час поздовжньої релаксації Т1 протонів у плазмі, становить близько 8,7 л/ммоль/с, релаксивність (r2), що визначається за впливом на час поздовжньої релаксації (Т2), становить близько 8,56 л/ммоль/с. При напруженості магнітного поля 1,5 Т та температурі 37 °С релаксивність у плазмі становить: r1 = 6,9 л/ммоль/с, r2 = 8,7 л/ммоль/с. Релаксивність незначною мірою залежить від напруженості магнітного поля.
EOB-DTPA утворює стабільний комплекс із парамагнітним іоном гадолінію з надзвичайно високою термодинамічною стабільністю (log KGdl = 23,46). Gd-EOB-DTPA є гідрофільною сполукою із високою водорозчинністю та коефіцієнтом розподілення між н-бутанолом та буфером при рН 7,6 близько 0,011. Через ліпофільність етоксибензильного фрагмента гадоксетат динатрію демонструє двофазний принцип дії: розподіл у позаклітинному просторі після болюсної ін’єкції з подальшим селективним захопленням гепатоцитами. Релаксивність r1 у тканинах печінки становить 16,6 л/ммоль/с (при 0,47 Т), що підвищує інтенсивність сигналу тканин печінки. Далі гадоксетат динатрію екскретується із жовчю.
Ураження із відсутньою або зниженою функцією гепатоцитів (цисти, метастази, більшість гепатоцелюлярних карцином) не накопичують Примовіст. Добре диференційована гепатоцелюлярна карцинома може містити функціонуючі гепатоцити та показувати деяке контрастування візуалізації у гепатоцитарній фазі. Тому необхідна додаткова клінічна інформація для встановлення правильного діагнозу.
Субстанція не виявляє якихось виражених пригнічувальних властивостей відносно ферментів у клінічно значущих концентраціях.
Візуалізація
Після болюсної ін’єкції лікарського засобу Примовіст динамічна візуалізація в артеріальній, портовенозній та рівноважній фазах дає змогу отримати неоднакову часову картину контрастування різних типів уражень печінки як основу для радіологічної характеристики уражень.
Контрастування паренхіми печінки у ході гепатоцитарної фази дає змогу визначити кількість уражених ділянок печінки, їх сегментарний розподіл, візуалізацію та межі, що покращує виявлення уражень. Розрізнення уражень печінки за характером динаміки контрастування/вимивання контрастного засобу дає змогу отримати додаткову інформацію.
Відтермінована (гепатоцитарна) фаза може досліджуватися через 20 хвилин після ін’єкції, при цьому період візуалізації триває не менше 120 хвилин.
Результати діагностики та технічної ефективності у ході клінічних досліджень вказують на мінімальне покращення при візуалізації через 20 хвилин після ін’єкції порівняно з періодом 10 хвилин після ін’єкції.
Період візуалізації зменшується до 60 хвилин у пацієнтів, які потребують діалізу, та у пацієнтів з підвищеним рівнем білірубіну (> 3 мг/дл).
Печінкова екскреція лікарського засобу Примовіст спричиняє контрастування жовчовивідної системи.
Фізико-хімічні властивості готового до застосування розчину лікарського засобу Примовіст
|
Осмоляльність при 37 °C (мОсм/кг H2O) |
688 |
|
В’язкість при 37 °C (мПа·с) |
1,19 |
|
Щільність при 37 °C (г/мл) |
1,0881 |
|
pH |
7,4 |
Педіатричні пацієнти
Дослідження методом спостереження було проведено із залученням 52 педіатричних пацієнтів (віком від 2 місяців до 18 років). Пацієнти були направлені на магнітно-резонансну візуалізацію (МРВ) печінки із застосуванням лікарського засобу Примовіст для оцінки підозрюваних або відомих фокальних уражень печінки. Додаткова діагностична інформація була отримана при порівнянні магнітно-резонансних зображень печінки із контрастуванням і без контрастування. Повідомлялося про тяжкі побічні реакції, однак жодна не була оцінена дослідником як пов’язана із застосуванням лікарського засобу Примовіст. Через ретроспективний характер та малу кількість зразків цього дослідження не можна зробити висновок щодо ефективності та безпеки застосування лікарського засобу дітям.
Фармакокінетика.
Розподіл
Після внутрішньовенного введення профіль «концентрація–час» динатрієвої солі гадоксетової кислоти характеризувався біекспоненційним зниженням. Динатрієва сіль гадоксетової кислоти розподіляється у позаклітинному просторі (об’єм розподілу у рівноважному стані близько
0,21 л/кг). Субстанція демонструє незначне зв’язування з білками (менше 10 %). Лікарський засіб проникає через плацентарний бар’єр у незначній кількості.
Динатрію гадоксетат є лінійним гадолінієвмісним контрастним засобом (ГКЗ). Дослідження показали, що після застосування ГКЗ гадоліній затримується в організмі, зокрема в мозку та інших тканинах і органах.
Застосування ГКЗ може спричиняти дозозалежне підвищення інтенсивності Т1-зваженого сигналу у мозку, особливо у зубчастому ядрі, блідому шарі та таламусі. Підвищення інтенсивності сигналу та доклінічні дані вказують на те, що гадоліній вивільняється з лінійних гадолінієвмісних контрастних засобів.
Біотрансформація
Гадоксетат динатрію не метаболізується.
Виведення
Динатрієва сіль гадоксетової кислоти (Gd-EOB-DTPA) в еквівалентних кількостях виводиться нирками та через печінку. Період напіввиведення Gd-EOB-DTPA становив приблизно 1 годину. Фармакокінетика була лінійною до дози 0,4 мл/кг (100 мкмоль/кг). Загальний кліренс (Cltot) становив близько 250 мл/хв, тоді як нирковий кліренс (Clr) – близько 120 мл/хв.
Характеристики у пацієнтів окремих груп
Пацієнти літнього віку (від 65 років). Через фізіологічні зміни функції нирок із віком кліренс гадоксетату динатрію у плазмі крові зменшувався з 210 мл/хв у пацієнтів молодшого віку до
163 мл/хв у пацієнтів віком від 65 років. Кінцевий період напіввиведення та системний розподіл були вищими у літніх пацієнтів (2,3 години та 197 мкмоль × год/л порівняно з 1,6 години та
153 мкмоль × год/л). Виведення нирками введеної дози відбувається в повному обсязі через 24 години, різниці щодо виведення гадоксетату динатрію між здоровими пацієнтами літнього та молодшого віку не виявлено.
Ниркова та/або печінкова недостатність. У пацієнтів із легким та помірним ступенем порушення функції печінки порівняно зі здоровими добровольцями спостерігалося від легкого до помірного підвищення плазмових концентрацій, періоду напіввиведення та виведення із сечею, а також зниження виведення через печінку. Однак не спостерігалося клінічно значущої різниці у контрастуванні печінкового сигналу. У пацієнтів із тяжким порушення функції печінки, особливо у пацієнтів з аномально високими (> 3 мг/дл) рівнями білірубіну, AUC підвищувалася до 259 мкмоль × год/л порівняно із 160 мкмоль × год/л у контрольній групі. Період напіввиведення був підвищений до 2,6 години порівняно з 1,8 години у контрольній групі. Виведення через гепатобіліарну систему значно знижувалося до 5,7 % введеної дози, а також знижувалося контрастування печінкового сигналу.
У пацієнтів із кінцевою стадією ниркової недостатності AUC підвищувалася у 6 разів до
903 мкмоль × год/л, а кінцевий період напіввиведення подовжувався до 20 годин. Гемодіаліз підвищує кліренс гадоксетату динатрію (див. розділ «Особливості застосування»). Загалом при проведенні 3-годинної процедури діалізу близько 30 % дози гадоксетату динатрію було виведено через 1 годину після здійснення ін’єкції. Додатково до впливу гемодіалізу на кліренс значна фракція введеної дози гадоксетату динатрію виводиться у таких пацієнтів із жовчю, на що вказує виявлення в середньому близько 50 % у калі протягом 4 днів (діапазон від 24,6 до 74,0 %; n = 6 пацієнтів).
Доклінічні дані з безпеки
У стандартних дослідженнях гострої та субхронічної токсичності, генотоксичності та сенсибілізувального потенціалу не було виявлено специфічного ризику для людського організму.
Серцево-судинна безпека. Незначне та транзиторне подовження інтервалу QT спостерігалося у собак при дослідженні найвищої дози 0,5 ммоль/кг, що відповідає 20-кратній дозі для людини. У високих концентраціях Gd-EOB-DTPA блокує ген специфічних калієвих каналів серця (ген hERG) та подовжує тривалість потенціалу дії в ізольованих папілярних м’язах морських свинок. Це вказує на можливість подовження інтервалу QT при передозуванні лікарського засобу Примовіст. У дослідженнях фармакологічної безпеки не спостерігалося впливу на інші системи органів.
Репродуктивна токсикологія та лактація. У дослідженнях ембріотоксичності у кролів після повторного застосування 0,2 ммоль/кг Gd-EOB-DTPA, що становить 25,9-кратну (з розрахунку на площу поверхні тіла) або 80-кратну (з розрахунку на масу тіла) рекомендовану дозу для людини, спостерігалося збільшення кількості постімплантаційних втрат та підвищення частоти абортів. У щурів менше ніж 0,5 % внутрішньовенно введеної дози (0,1 ммоль/кг) радіоактивно міченого гадоксетату виділялося з грудним молоком, абсорбція після перорального застосування була дуже низькою (0,4 %).
Дані щодо молодих тварин. Результати дослідження токсичності одноразових та багаторазових доз у новонароджених і молодих щурів якісно не відрізнялися від тих, що спостерігалися у дорослих щурів, але молоді тварини є більш чутливими.
Місцева переносимість. Реакції місцевої непереносимості спостерігалися лише після внутрішньом’язового введення Gd-EOB-DTPA.
Канцерогенність. Досліджень канцерогенності не проводилося.
Клінічні характеристики.
Показання.
Примовіст показаний для виявлення вогнищевих уражень печінки та отримання додаткових даних щодо характеру уражень при Т1-зваженій магнітно-резонансній візуалізації (МРВ).
Примовіст слід застосовувати, лише якщо діагностична інформація є важливою і не може бути отримана за допомогою магнітно-резонансної візуалізації (МРВ) без застосування контрастної речовини та коли необхідна відтермінована фаза зображення.
Лікарський засіб застосовують для діагностики лише шляхом внутрішньовенного введення.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого іншого компонента лікарського засобу.
Особливі заходи безпеки.
Перевірка. Лікарський засіб слід ретельно оглянути перед застосуванням. Примовіст не можна застосовувати у разі значної зміни його забарвлення, появи твердих частинок чи порушення цілісності упаковки.
Поводження. Лікарський засіб Примовіст готовий до використання. Попередньо наповнений шприц необхідно підготувати для ін’єкції безпосередньо перед використанням. Ковпачок слід знімати зі шприца тільки безпосередньо перед введенням препарату.
Утилізація. Невикористаний лікарський засіб або відходи слід утилізувати відповідно до вимог місцевого законодавства.
Знімну етикетку з попередньо заповненого шприца слід вклеїти в медичну карту пацієнта з метою забезпечення чіткого документування щодо використання контрастних речовин, які містять гадоліній. Слід також вказати введену дозу. Якщо використовується електронна картка пацієнта, в неї слід внести назву лікарського засобу, номер серії та дозу.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Транспортування гадоксетату у печінку може бути опосередковане транспортними поліпептидами органічних аніонів (ТПОА). Не можна виключати, що потужні інгібітори ТПОА можуть спричинити взаємодію та знизити ефект контрастування печінки. Однак відсутні клінічні дані на користь цієї теорії.
Дослідження взаємодії у здорових добровольців продемонстрували, що одночасне застосування еритроміцину не впливало на ефективність та фармакокінетику лікарського засобу Примовіст. Клінічних досліджень взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводилося.
Вплив підвищеного рівня білірубіну або феритину у пацієнтів
Підвищені рівні білірубіну або феритину можуть зменшити ефект контрастування печінки, спричинений лікарським засобом Примовіст (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Взаємодія з діагностичними тестами
При визначенні вмісту заліза у сироватці крові комплексометричними методами (наприклад методом комплексації з фероцином) у період до 24 годин після дослідження із застосуванням лікарського засобу Примовіст можуть бути отримані хибні значення через наявність вільної комплексоутворювальної речовини у розчині контрастного засобу.
Особливості застосування.
Слід дотримуватися загальних правил безпеки при проведенні магнітно-резонансної візуалізації, зокрема виключити кардіостимулятори та феромагнітні імплантати.
Діагностичні процедури, що передбачають використання контрастних засобів, повинні проводитися під наглядом лікаря, який має досвід застосування контрастних засобів та володіє достатніми знаннями щодо проведення процедури.
Після ін’єкції пацієнт має перебувати під наглядом принаймні протягом 30 хвилин, оскільки досвід застосування контрастних речовин свідчить про те, що більшість побічних реакцій проявляється саме у цей період.
Порушення функції нирок
Перед введенням лікарського засобу Примовіст слід провести скринінг всіх пацієнтів на наявність ниркової дисфункції за результатами лабораторних даних.
У пацієнтів з гострою або хронічною тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації < 30 мл/хв/1,73 м2) спостерігалися випадки нефрогенного системного фіброзу (НСФ), що асоціювалися із застосуванням контрастних речовин, які містять гадоліній. Особливий ризик мають пацієнти, яким проводиться трансплантація печінки, оскільки частота гострої ниркової недостатності в цій групі висока. Через ризик розвитку НСФ під час застосування лікарського засобу Примовіст слід уникати застосування цього препарату пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю та пацієнтам у періопераційному періоді трансплантації печінки, окрім випадків, коли діагностична інформація вкрай необхідна і не може бути отримана під час проведення МРВ без контрастного підсилення.
Гемодіаліз, проведений через короткий проміжок часу після застосування лікарського засобу Примовіст, може бути корисним для виведення препарату з організму. Дані щодо застосування гемодіалізу задля профілактики або лікування НСФ у пацієнтів, які до цього не знаходилися на діалізі, відсутні.
Пацієнти літнього віку
Оскільки нирковий кліренс гадоксетату у пацієнтів літнього віку може бути порушений, особливо важливим є проведення дослідження щодо наявності ниркової дисфункції у пацієнтів віком від 65 років.
Пацієнти із серцево-судинними захворюваннями
Слід з обережністю застосовувати лікарський засіб Примовіст пацієнтам із тяжкими серцево-судинними захворюваннями через обмеженість даних.
Примовіст не слід застосовувати пацієнтам із неконтрольованою гіпокаліємією.
Слід з великою обережністю застосовувати лікарський засіб Примовіст пацієнтам:
- із вродженим синдромом подовженого інтервалу QT нині або в анамнезі;
- із аритмією в анамнезі при застосуванні лікарських засобів, що подовжують серцеву реполяризацію;
- які застосовують лікарські засоби, що подовжують серцеву реполяризацію, наприклад антиаритмічні засоби класу ІІІ (аміодарон, соталол).
Застосування лікарського засобу Примовіст може викликати транзиторне подовження інтервалу QT у окремих пацієнтів (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Гіперчутливість
Алергічні реакції, включаючи шок, можуть спостерігатися після введення гадолінієвмісних контрастних засобів для МРВ. Більшість таких побічних реакцій проявляється протягом 30 хвилин після застосування контрастного засобу. Однак, як і при застосуванні інших контрастних засобів цього класу, можливі відстрочені реакції, що проявляються у період від кількох годин до кількох днів після введення. Завжди мають бути напоготові відповідні препарати для лікування реакцій гіперчутливості, а також засоби невідкладної допомоги.
Ризик розвитку реакцій гіперчутливості є вищим при наявності зазначених нижче станів та захворювань:
- реакція на попередні введення контрастних засобів;
- бронхіальна астма в анамнезі;
- алергічні реакції в анамнезі.
Рішення про застосування лікарського засобу Примовіст пацієнтам зі схильністю до алергії слід приймати після особливо ретельної оцінки співвідношення ризик/користь.
Реакції гіперчутливості можуть бути більш вираженими у пацієнтів, які застосовують бета-блокатори, особливо за наявності бронхіальної астми. Слід брати до уваги, що пацієнти, які застосовують бета-блокатори, можуть мати рефрактерність до стандартної терапії реакцій гіперчутливості бета-агоністами.
Якщо розвинулася реакція гіперчутливості, то слід негайно припинити введення контрастного засобу.
Місцева непереносимість
Внутрішньом’язове введення може викликати реакції місцевої непереносимості, включаючи фокальний некроз, тому рекомендується уникати використання цього шляху введення (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Накопичення в організмі
Після введення динатрію гадоксетату гадоліній може затримуватися у мозку та інших тканинах організму (кістки, печінка, нирки, шкіра) і спричиняти дозозалежне підвищення інтенсивності Т1-зваженого сигналу у мозку, особливо у зубчастому ядрі, блідому шарі та таламусі. Клінічна значущість невідома. Для пацієнтів, які будуть потребувати повторного сканування, слід зважувати переваги діагностування із використанням динатрію гадоксетату та потенційне депонування гадолінію у мозку та інших тканинах.
Допоміжні речовини
Цей лікарський засіб містить 11,7 мг натрію на 1 мл, що еквівалентно 0,585 % рекомендованої ВООЗ максимальної добової норми споживання 2 г натрію для дорослої людини (4,1 % (82 мг) на основі кількості, призначеної для людини вагою 70 кг). Доза становить 0,1 мл/кг маси тіла.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність. Дані щодо застосування контрастних засобів на основі гадолінію вагітним жінкам обмежені. Гадоліній може проникати через плаценту. Невідомо, чи пов’язаний вплив гадолінію з несприятливими наслідками для плода. У дослідженнях на тваринах при введенні повторних високих доз препарат проявляв репродуктивну токсичність (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Лікарський засіб Примовіст не рекомендується застосовувати у період вагітності, якщо немає абсолютних показань.
Лактація. Контрастні речовини, що містять гадоліній, потрапляють у грудне молоко у дуже незначній кількості (див. розділ «Фармакологічні властивості»). При застосуванні клінічних доз не слід очікувати впливу на немовлят через незначну кількість діючої речовини, що виділяється з грудним молоком, та слабке всмоктування зі шлунково-кишкового тракту. Рішення щодо продовження грудного вигодовування або його припинення на 24 години після застосування лікарського засобу Примовіст повинні приймати лікар та жінка, яка годує груддю.
Фертильність. Результати досліджень на тваринах не засвідчили порушення фертильності.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Лікарський засіб Примовіст не впливає на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Спосіб застосування
Готовий до застосування водний розчин лікарського засобу Примовіст вводиться у нерозведеному вигляді шляхом болюсної ін’єкції зі швидкістю близько 2 мл/с. Після ін’єкції контрастного засобу внутрішньовенну канюлю слід промити 0,9 % розчином натрію хлориду.
Інформацію щодо візуалізації див. у розділі «Фармакологічні властивості».
Дозування
В діагностичних цілях слід застосовувати найнижчу дозу, що забезпечує достатню контрастність. Доза має бути розрахована з урахуванням маси тіла пацієнта і не повинна перевищувати рекомендовану дозу на кілограм маси тіла, як зазначено у цьому розділі.
Рекомендована доза лікарського засобу Примовіст становить:
дорослі: 0,1 мл лікарського засобу Примовіст на 1 кг маси тіла.
Повторне дозування
Відсутня клінічна інформація щодо застосування повторних доз лікарського засобу Примовіст.
Окремі групи пацієнтів
Ниркова недостатність
Слід уникати застосування лікарського засобу Примовіст пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації < 30 мл/хв/1,73м2) та пацієнтам у періопераційному періоді трансплантації печінки, окрім випадків, коли діагностична інформація є вкрай необхідною і не може бути отримана під час проведення МРВ без контрастного підсилення (див. розділ «Особливості застосування»). Якщо не можна уникнути застосування лікарського засобу Примовіст, доза не повинна перевищувати 0,025 ммоль/кг маси тіла. Під час одного сканування не слід застосовувати більше ніж одну дозу. Оскільки інформації щодо повторного застосування недостатньо, ін’єкцію лікарського засобу Примовіст не слід повторювати, за винятком випадків, коли період між ін’єкціями становить щонайменше 7 днів.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Немає необхідності у корекції дози.
Пацієнти літнього віку (віком від 65 років)
Необхідності в корекції доз для геронтологічних пацієнтів не виявлено. При застосуванні пацієнтам літнього віку необхідна особлива обережність (див. розділ «Особливості застосування»).
Інструкція щодо використання шприца
Попередньо заповнені шприци слід готувати до ін’єкції безпосередньо перед її проведенням. Ковпачок слід знімати зі шприца тільки безпосередньо перед введенням препарату. Невикористаний лікарський засіб або відходи слід утилізувати відповідно до вимог місцевого законодавства.
Знімну етикетку з попередньо заповненого шприца слід вклеїти в медичну карту пацієнта з метою забезпечення чіткого документування щодо використання контрастних речовин, які містять гадоліній. Слід також вказати введену дозу. Якщо використовується електронна картка пацієнта, в неї слід внести назву лікарського засобу, номер серії та дозу.
Скляний шприц
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1. Відкрийте упаковку. |
|
2. Вставте плунжер у шприц. |
|
|
|
|
|
|
4. Зніміть захисний ковпачок. |
|
|
|
|
|
5. Зніміть гумову пробку. |
|
6. Видаліть повітря зі шприца. |
Пластиковий шприц
|
Ручне введення
1. Вийміть шприц і поршень. |
Введення за допомогою інжектомату
1. Вийміть шприц. |
|
2. Помістіть поршень в шприц прокручуванням за годинниковою стрілкою. |
2. Прокрутіть і зніміть ковпачок. |
|
3. Прокрутіть і зніміть ковпачок. |
3. Приєднайте кінчик шприца до системи трубок, повернувши його за годинниковою стрілкою. Дійте відповідно до інструкції до пристрою. |
|
4. Видаліть повітря зі шприца. |
|
Діти.
Безпека та ефективність застосування лікарського засобу Примовіст пацієнтам віком до 18 років не встановлені, тому він не застосовується цій категорії пацієнтів. Наявні на сьогодні дані наведено у розділі «Фармакологічні властивості».
Передозування.
Про передозування не повідомлялося, характеристики симптомів передозування відсутні.
Разові дози лікарського засобу Примовіст 0,4 мл/кг (0,1 ммоль/кг) маси тіла добре переносилися. В обмеженої кількості пацієнтів доза 0,2 мл/кг (0,5 ммоль/кг) маси тіла вивчалася у ході клінічних досліджень; частота побічних реакцій була вищою, але нових побічних явищ не було виявлено у цих пацієнтів.
У разі випадкового передозування рекомендується спостереження за станом пацієнта, включаючи моніторинг серцево-судинної системи, оскільки можлива індукція подовження інтервалу QT (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Лікарський засіб Примовіст виводиться шляхом діалізу. Однак відсутні дані щодо можливості застосування гемодіалізу для профілактики нефрогенного системного фіброзу.
Побічні реакції.
Профіль безпеки лікарського засобу Примовіст базується на результатах клінічних досліджень, проведених за участю понад 1900 пацієнтів, та на даних постмаркетингових спостережень.
Найчастішими побічними реакціями (≥ 0,5 %) у пацієнтів, які отримували лікарський засіб Примовіст, були: нудота, головний біль, відчуття жару, підвищення артеріального тиску, біль у спині та запаморочення.
Найбільш серйозною побічною реакцією у пацієнтів, які отримували лікарський засіб Примовіст, був анафілактичний шок. Відстрочені анафілактоїдні реакції (у період від кількох годин до кількох днів після введення) спостерігалися рідко. Більшість побічних ефектів мали тимчасовий характер та були легкого або середнього ступеня тяжкості.
Побічні реакції, що спостерігалися при застосуванні лікарського засобу Примовіст, наведено у таблиці нижче. Вони класифіковані за класами систем органів (медичний словник регуляторної активності (MedDRA), версія 12.1). Відповідні терміни MedDRA були використані для описання певних реакцій, їхніх симптомів та схожих за симптоматикою станів.
Перелічені нижче побічні реакції, зареєстровані у ході клінічних досліджень, розподілено за частотою виникнення: часті (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасті (від ≥ 1/1000 до < 1/100), поодинокі (від ≥ 1/10000 до < 1/1000). Частоту побічних реакцій, виявлених тільки у період постмаркетингового спостереження, позначено як «частота невідома». У кожній групі побічні реакції зазначено у порядку зниження ступеня їхньої тяжкості.
Таблиця. Побічні реакції, зареєстровані у ході клінічних досліджень або у період постмаркетингового спостереження у пацієнтів, яким застосовували лікарський засіб Примовіст
|
Система органів |
Часті |
Нечасті |
Поодинокі |
Частота невідома |
|
Розлади з боку імунної системи |
|
|
|
гіперсенситивні/ анафілактоїдні реакції (наприклад шок*, гіпотензія, фаринголарингеальний набряк, кропив’янка, набряк обличчя, риніт, кон’юнктивіт, абдомінальний біль, гіпестезія, чхання, кашель, блідість) |
|
Розлади з боку нервової системи |
головний біль |
вертиго, запаморочення, дисгевзія, парестезія, паросмія |
тремор, акатизія |
неспокій |
|
Розлади з боку серця |
|
|
блокада пучка Гіса, пальпітація |
тахікардія |
|
Розлади з боку судин |
|
підвищення артеріального тиску, припливи |
|
|
|
Розлади з боку дихальних шляхів, органів грудної клітки та середостіння |
|
розлади з боку дихальних шляхів (задишка*, респіраторний дистрес) |
|
|
|
Шлунково-кишкові розлади |
нудота |
блювання, сухість у ротовій порожнині |
дискомфорт у ротовій порожнині, гіперсекреція слини |
|
|
Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини |
|
висип, свербіж** |
макуло-папульозний висип, гіпергідроз |
|
|
Розлади з боку скелетно-м’язової та сполучної тканин |
|
біль у спині |
|
|
|
Загальні розлади та стан у місці ін’єкції |
|
біль у грудях, реакції у місці ін’єкції (різні види)***, відчуття жару, лихоманка, втомлюваність , атипові відчуття |
дискомфорт, відчуття нездужання |
|
* Повідомлялося про загрозливі для життя стани та/або летальні наслідки. Ці повідомлення отримано у післяреєстраційний період.
** Свербіж (генералізований свербіж, свербіж очей).
*** Реакції у місці ін’єкції (різні види) визначаються такими термінами: крововилив у місці ін’єкції, печіння у місці ін’єкції, відчуття холоду у місці ін’єкції, подразнення у місці ін’єкції, біль у місці ін’єкції.
Опис окремих побічних реакцій
У ході клінічних досліджень повідомлялося про зміни лабораторних показників, такі як: підвищення рівня заліза у сироватці крові, підвищення рівня білірубіну, підвищення рівня печінкових трансаміназ, зниження рівня гемоглобіну, підвищення рівня амілази, лейкоцитурія, гіперглікемія, збільшення співвідношення альбумін/креатинін у сечі, гіпонатріємія, підвищення рівня неорганічних фосфатів, зниження рівнів білка у сироватці крові, лейкоцитоз, гіпокаліємія, підвищення рівня лактатдегідрогенази. У ході клінічних досліджень регулярно проводили ЕКГ і у деяких пацієнтів спостерігалося транзиторне подовження інтервалу QT без будь-яких пов’язаних побічних явищ.
Повідомлялося про випадки нефрогенного системного фіброзу (НСФ) при застосуванні інших гадолінієвмісних контрастних засобів (див. розділ «Особливості застосування»).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.
Термін придатності.
3 роки (пластиковий шприц).
Умови зберігання.
Не потребує спеціальних умов зберігання.
Несумісність.
Оскільки досліджень щодо сумісності не проводилося, цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
Упаковка.
По 10 мл у скляному шприці; по 1 шприцу в прозорій пластиковій коробці, закритій папером, вкладеній у картонну коробку;
по 10 мл у пластиковому шприці; по 1 шприцу, розміщеному в картонному тримачі і вкладеному в картонну коробку.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
Байєр АГ.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Мюллєрштрассе 178, 13353, Берлін, Німеччина.