СУРВАНТА®

 

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

 

СУРВАНТА^®

(SURVANTA^®)

 

Склад:

діюча речовина:

1 мл суспензії містить берактант, що включає загальні фосфоліпіди – 25 мг/мл (у тому числі двонасичений фосфатидилхолін – 11-15,5 мг/мл (стандартизується дипальмітоїл-фосфатидилхоліном), вільні жирні кислоти – 1,4-3,5 мг/мл (стандартизуються кислотою пальмітиновою), тригліцериди 0,5-1,75 мг/мл (стандартизуються трипальмітином), протеїни сурфактантасоційовані;

допоміжні речовини: натрію хлорид, вода для ін’єкцій, натрію гідроксид, кислота хлористоводнева розведена.

 

Лікарська форма. Cуспензія для інтратрахеального введення.

Основні фізико-хімічні властивості: непрозора рідина від майже білого до світло-коричневого кольору.

 

Фармакотерапевтична група. Легеневі сурфактанти. Комбінації. Код АТХ R07A A30.

 

Фармакологічні властивості.

Берактант – натуральний легеневий сурфактант, який отримано з легенів биків.

Клінічна фармакологія. Ендогенний легеневий сурфактант знижує поверхневий натяг альвеолярних поверхонь протягом вдиху і стабілізує альвеоли проти спадання при зниженні транспульмонарного тиску. Дефіцит легеневого сурфактанта викликає розвиток респіраторного дистрес-синдрому (РДС) у недоношених дітей. Берактант поповнює депо сурфактанта і відновлює поверхневу активність легень у дітей. В експериментах in vitro доведено, що берактант достовірно знижує мінімальний поверхневий натяг до менше ніж      8 дин/см при вимірах сурфактометром і методом Wilhelmy. In situ берактант відновлює еластичність легенів у щурів зі штучно викликаним дефіцитом сурфактанта. In vivo монодози берактанту поліпшують параметри тиску та об’єму легенів, еластичність легенів, а також оксигенацію, що доведено експериментами, у недоношених кролів і овець.

Метаболізм у тварин. Біофізичні ефекти берактанту проявляються на альвеолярній поверхні, оскільки препарат вводиться безпосередньо в орган-мішень – легені. У недоношених кролів і ягнят з дефіцитом сурфактанта спостерігається швидкий альвеолярний кліренс ліпідів берактанту, мічених ізотопом. Більша частина лікарського засобу зв’язується з тканиною легенів протягом кількох годин після введення, і ліпіди надходять в ендогенні шляхи рециркуляції сурфактанта. У дорослих тварин із достатньою кількістю сурфактанта кліренс берактанту швидший, ніж у недоношених і молодих тварин. У дорослих тварин спостерігається менший рівень рециркуляції сурфактанта. Обмежені експерименти на тваринах не виявили впливу берактанту на ендогенний метаболізм сурфактанта.

Відсутня інформація про метаболізм зв’язаних зі сурфактантом білків берактанту. Метаболічні дослідження за участю людини не проводились.

 

Клінічні характеристики.

Показання.

• Лікування РДС (хвороби гіалінових мембран) у недоношених новонароджених;
• Профілактика РДС у недоношених новонароджених з масою тіла менше 1250 г із ризиком розвитку РДС, які потребують інтубації для стабілізації стану або мають ознаки дефіциту сурфактанту.

 

 

Протипоказання. Невідомі.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. Не встановлена.

 

Особливості застосування.

Застосування препарату Сурванта^® слід здійснювати винятково в умовах клініки кваліфікованими лікарями, які пройшли спеціальну підготовку та мають досвід проведення інтубації, штучної вентиляції легень (ШВЛ) та медичного догляду за недоношеними новонародженими. Процедуру введення можна полегшити, якщо один фахівець вводить дозу, тоді як інші фахівці забезпечують потрібне положення дитини і здійснюють моніторинг.

Лікарський засіб може швидко впливати на оксигенацію та еластичність легенів. Помітне покращення оксигенації може настати протягом кількох хвилин після введення препарату. Щоб уникнути гіпероксії, важливо забезпечити безперервне і ретельне клінічне спостереження та контроль системної оксигенації.

Повідомлялося про випадки транзиторної брадикардії та зменшення насиченості крові киснем під час введення препарату. Якщо виникли ці симптоми, слід зупинити процедуру введення і вжити адекватних заходів, щоб полегшити стан дитини. Після стабілізації стану пацієнта  процедуру введення можна продовжити.

Уведення препарату Сурванта^® з використанням двопросвітної інтубаційної трубки функціонально еквівалентно використанню клапана для аспірації, тобто вивільнення берактанту у дистальному кінці інтубаційної трубки відбувається без переривання ШВЛ. Цей метод введення повинен зменшити кількість випадків гіпоксії та брадикардії, які можуть виникати одразу після введення дози. Однак, за даними клінічних досліджень, немає ніяких розходжень у короткочасних або віддалених результатах порівняно з іншими методами введення.

Загальні застереження

Одразу після введення препарату можуть тимчасово прослуховуватися хрипи та вологе клекотіння, що не є ознакою передозування. Якщо чіткі симптоми обструкції дихальних шляхів відсутні, ендотрахеальна аспірація або інші невідкладні заходи не є необхідними.

У контрольованих клінічних дослідженнях спостерігалось підвищення ймовірності розвитку нозокоміального сепсису у немовлят, які отримували лікування Сурванта^®. Підвищений ризик виникнення сепсису серед тих, хто отримував Сурванта^®, не був пов’язаний з підвищенням летальних випадків. Збудники захворювання були подібними у немовлят, які отримували лікування, та в контрольній групі. Не було значної різниці між групами щодо рівня виникнення інших інфекційних захворювань після отриманого лікування.

Застосування берактанту немовлятам з масою тіла при народженні менше 600 г або понад 1750 г у клінічних дослідженнях не вивчалось.

Відсутній досвід застосування берактанту разом з експериментальними видами терапії РДС (високочастотна вентиляція або екстракорпоральна мембранна оксигенація).

Відсутня інформація щодо застосування препарату у дозах, відмінних від 100 мг/кг, або застосування більше чотирьох доз або щодо більш частого введення, ніж кожні 6 годин, або введення немовлятам після 48 годин життя.

Нерозкриті, невикористані флакони препарату Сурванта^® , нагріті до кімнатної температури, якнайшвидше необхідно повернути у холодильник протягом 24 годин після нагрівання і зберігати для подальшого використання. Препарат Сурванта^®  не слід нагрівати та повертати у холодильник більше одного разу. Кожен однодозовий флакон може бути використаний тільки один раз. Використані флакони із залишком лікарського засобу потрібно утилізувати.

Якщо лікарський засіб випадково був заморожений, то слід відмовитися від його застосування, а невикористаний флакон утилізувати.

СУРВАНТА^®  НЕ ВИМАГАЄ РОЗЧИНЕННЯ АБО ОБРОБКИ УЛЬТРАЗВУКОМ ПЕРЕД ЗАСТОСУВАННЯМ.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Не призначений для застосування дорослим (див. розділ «Показання»).

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не призначений для застосування дорослим (див. розділ «Показання»).

 

Спосіб застосування та дози.

Застосовують винятково для інтратрахеального введення.

Профілактика РДС. Препарат слід ввести якнайшвидше, бажано у перші 15 хв життя. Лікування (невідкладна допомога) РДС. Препарат застосовують якнайшвидше після початку проведення ШВЛ, бажано у перші 8 годин життя.

 

Протягом 48 годин може бути введено чотири дози препарату Сурванта^®  з інтервалом не менше ніж 6 годин.

Разова доза препарату Сурванта^®  складає 100 мг фосфоліпідів (4 мл суспензії) на 1 кг маси тіла дитини при народжені.

 

Підготовка до введення

Перевірити  колір препарату, який має бути від майже білого до світло-коричневого. Якщо протягом зберігання сформувався осад, необхідно обережно покрутити флакон для  відновлення суспензії. НЕ ЗБОВТУВАТИ. Може спостерігатись поява піни на поверхні, що властиво природі препарату. Перед застосуванням препарат Сурванта^®  необхідно нагріти при кімнатній температурі протягом принаймні 20 хвилин або у руці протягом принаймні 8 хвилин. НЕ МОЖНА ВИКОРИСТОВУВАТИ ШТУЧНІ МЕТОДИ НАГРІВАННЯ. Якщо планується застосування препарату з метою профілактики, підготовка лікарського засобу для введення повинна розпочатися завчасно, до народження дитини.

Процедура введення

Препарат Сурванта^®  застосовують інтратрахеально за допомогою катетера № 5 French з отвором на дистальному кінці. Катетер вставляють в інтубаційну трубку, швидко від’єднавши її від апарату ШВЛ, або через клапан для аспірації, не від’єднуючи інтубаційну трубку від апарата ШВЛ; або інстиляцію здійснюють через додатковий просвіт двопросвітної інтубаційної трубки.

Розрахувати дозу препарату відповідно до маси тіла дитини при народженні. Повільно набрати весь вміст флакона(нів) у пластиковий шприц через голку великого розміру (щонайменше 20 розміру). НЕ ФІЛЬТРУВАТИ ЛІКАРСЬКИЙ ЗАСІБ І УНИКАТИ ІНТЕНСИВНОГО ЗБОВТУВАННЯ.

 

Щоб гарантувати однорідний розподіл берактанту в легенях, кожна доза ділиться на фракційні (часткові) дози. Кожна доза може бути поділена на дві або чотири фракційні дози. Кожна фракційна доза вводиться дитині в різних положеннях.

 

Для застосування препарату  у двох фракційних дозах рекомендовані такі положення:

•       Голова і тіло повернуті приблизно на 45° праворуч.

•       Голова і тіло повернуті приблизно на 45° ліворуч.

 

Положення для введення чотирьох фракційних доз ілюстровані нижче:

1. Голова дитини і тіло нахилені на 5-10°  вниз, голова повернена праворуч.	2. Голова і тіло нахилені на 5-10° вниз,  голова повернена ліворуч.
3. Голова і тіло підняті на 5-10°, голова повернена праворуч.	4. Голова і тіло підняті на 5-10°, голова повернена ліворуч.

 

Введення першої дози.

Введення через катетер з отвором на кінці

Скоротити довжину катетера так, щоб кінець катетера ледь висувався поза інтубаційну трубку трохи вище біфуркації трахеї. Препарат не можна вводити у головний бронх.

Приєднати катетер до шприца. Заповнити катетер препаратом. Видалити надлишок препарату через катетер так, щоб тільки повна доза, що буде введена, залишилася у шприці. При наданні невідкладної допомоги при РДС перед уведенням першої фракційної дози установити такі параметри апарату ШВЛ: частота – 60/хв, час вдиху – 0,5 сек, вміст кисню (FiO₂) – 1,0. Помістити дитину у відповідне положення і повільно ввести першу фракційну дозу через катетер протягом 2-3 секунд. Після введення першої фракційної дози видалити катетер з інтубаційної трубки. При профілактичному введенні провести ШВЛ за допомогою ручного мішка з достатньою подачею кисню, щоб запобігти появі ціанозу, з частотою приблизно 60/хв і достатнім позитивним тиском, щоб забезпечити адекватний повітряний обмін і екскурсію грудної клітки; при наданні невідкладної допомоги при РДС поновити механічну вентиляцію за допомогою апарату ШВЛ. Між введенням фракційних доз слід вентилювати дитину протягом принаймні 30 секунд або до стабілізації стану. Змінити положення дитини для інстиляції наступної фракційної дози. Фракційні дози, що залишаються, вводять, використовуючи описану вище послідовність дій. Після інстиляції завершальної фракційної дози вилучити катетер, не промиваючи його. Не проводити аспірацію вмісту бронхів протягом 1 години після процедури введення препарату, окрім випадків, коли з’являються симптоми значної обструкції дихальних шляхів.

Інстиляція через другий просвіт двопросвітної інтубаційної трубки

Проводиться за тією ж процедурою фракційно через другий отвір трубки без переривання механічної вентиляції. Після інстиляції завершальної фракційної дози вилучити шприц із другого просвіту, ВВЕСТИ 0,5 мл ПОВІТРЯ, ЩОБ ПРОДУТИ ДРУГИЙ ПРОСВІТ ТРУБКИ, І ЗАКРИТИ ЙОГО.

Введення повторних доз

Потреба у додаткових дозах берактанту визначається при збереженні симптомів РДС. Параметри апарату ШВЛ при введенні повторних доз відмінні від використовуваних для першої дози:  Fi0₂ збільшити на 0,20 (або на величину, достатню для запобігання ціанозу), час вдиху < 1,0 сек, частота дихання – 30/хв, вона не змінюється на час введення препарату, якщо до введення частота дихання була більше 30/хв.

Для введення повторних доз не можна використовувати ручну вентиляцію за допомогою мішка.

ПРОТЯГОМ ПРОЦЕДУРИ ВВЕДЕННЯ ПАРАМЕТРИ АПАРАТУ ШВЛ МОЖУТЬ БУТИ СКОРИГОВАНІ ЛІКАРЕМ ДЛЯ ЗАБЕЗПЕЧЕННЯ АДЕКВАТНОЇ ОКСИГЕНАЦІЇ І ВЕНТИЛЯЦІЇ.

Введення немовлятам зі спонтанним диханням

Інтубація – сурфактант – екстубація (INSURE)

Після інтубації та введення катетера, як описано вище, покладіть немовля в нейтральне положення та обережно введіть дозу препарату одним болюсом протягом 1–3 хвилин у пологовій палаті чи після переведення до неонатального відділення. Після введення розпочніть вентиляцію мішком та екстубацію і CPAP  згідно з клінічними показаннями.

 

Діти.

Лікарський засіб призначено для застосування недоношеним новонародженим (див. розділ «Показання»).

 

Передозування.

Про передозування берактанту не повідомлялося. Передозування може проявитися гострою обструкцією дихальних шляхів. Лікування має бути симптоматичним та підтримуючим.

 

Побічні реакції.

Небажані реакції, про які найчастіше повідомлялося, були пов’язані з процедурою введення. У контрольованих клінічних дослідженнях тимчасова брадикардія спостерігалася у 11,9 % випадків, зниження концентрації кисню – у 9,8 % випадків. Інші реакції протягом процедури введення спостерігалися з частотою менше ніж 1 % від всіх введень і включали рефлюкс інтубаційної трубки, блідість, вазоконстрикцію, артеріальну гіпотензію, блокування інтубаційної трубки, артеріальну гіпертензію, гіпокапнію, гіперкапнію та апное. Летальних випадків не відзначалося під час процедури введення, всі реакції були усунені за допомогою симптоматичного лікування.

У контрольованих клінічних дослідженнях була оцінена частота захворювань, типових для недоношених дітей. Показники для всіх контрольованих досліджень подані у таблиці нижче.

Асоційовані захворюванння, типові для недоношених дітей, за даними всіх контрольованих досліджень.

Асоційовані захворювання	Недоношені діти, які отримували берактант (%)	Контрольна група (%)	Значення P
Відкрита артеріальна протока	46,9	47,1	0,814
Внутрішньочерепний крововилив	48,1	45,2	0,241
Тяжкий внутрішньочерепний крововилив	24,1	23,3	0,693
Синдром витоку повітря	10,9	24,7	<0,001
Інтерстиційна емфізема легень	20,2	38,4	<0,001
Некротизуючий ентероколіт	6,1	5,3	0,427
Апное	65,4	59,6	0,283
Тяжке апное	46,1	42,5	0,114
Сепсис (після лікування)	20,7	16,1	0,019
Інфекція (після лікування)	10,2	9,1	0,345
Крововилив у легені	7,2	5,3	0,166

Частота розвитку внутрішньочерепного крововиливу у дітей, які отримували берактант, не відрізнялась від частоти в загальній популяції таких пацієнтів. Також повідомлялося про крововилив у легені. Про інші серйозні побічні реакції не повідомлялось.

У контрольованих клінічних дослідженнях доведена відсутність впливу лікарського засобу Сурванта^®  на результати загальних лабораторних тестів: кількість лейкоцитів, вміст натрію, калію, білірубіну та креатиніну в плазмі крові.

Антитіл до білків препарату Сурванта^®  не виявлено.

У контрольованих клінічних дослідженнях повідомлялось про стани, описані нижче, частота яких не відрізнялась у дітей, які одержували лікування, від групи контролю, і жодне з ускладнень не було асоційоване з берактантом.

З боку системи крові і лімфатичної системи: коагулопатія, тромбоцитопенія, дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові.

З боку ендокринної системи: крововилив у надниркові залози, неадекватна секреція АДГ.

Порушення метаболізму і травлення: гіперфосфатемія, непереносимість їжі.

Неврологічні розлади: судоми.

З боку серця: тахікардія, шлуночкова тахікардія, серцева недостатність, зупинка серцевої діяльності, збільшений апікальний пульс, персистуючий фетальний кровообіг, повний аномальний дренаж легеневих вен.

З боку судин: артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, аортальний тромбоз, повітряна емболія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: консолідація легенів, витікання крові з інтубаційної трубки, погіршення стану після відлучення від апарату ШВЛ, респіраторна декомпенсація, підглоточний стеноз, параліч діафрагми, дихальна недостатність.

З боку шлунково-кишкового тракту: абдомінальне розтягнення, шлунково-кишкова кровотеча, перфорації кишечнику, заворот кишок, інфаркт кишки, стресова виразка, пахова грижа.

З боку гепатобіліарної системи: печінкова недостатність.

З  боку сечовидільної системи: ниркова недостатність, гематурія. 

Загальні порушення та розлади в ділянці введення: гарячка, зрив компенсаторних реакцій.

 

Довготривалі дослідження. Дотепер не було встановлено ніяких віддалених ускладнень або наслідків терапії берактантом.

 

Техніка INSURE

Результати дослідження безпеки застосування техніки INSURE були порівнянними з результатами у контрольних групах.

 

Термін придатності. 18 місяців.

 

Умови зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі від 2 до 8 °С (у холодильнику) в оригінальній картонній упаковці. Не заморожувати!

 

Несумісність. Не визначена.

 

Упаковка. По 4 мл або 8 мл у скляних флаконах, закупорених гумовими пробками та запечатаних алюмінієвими ковпачками. По 1 флакону в картонній коробці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Виробник. Еббві Інк., США/AbbVie Inc., USA.

 

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності. 1401 Шеріден Роуд, Норс Чикаго, Іллінойс 60064, США/1401 Sheridan Road, North Chicago, Illinois (IL) 60064, USA.