ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
ТІОКОЛХІКОЗИД
(THIOCOLCHICOSIDE)
Склад:
діюча речовина: тіоколхікозид;
1 ампула (2 мл) препарату містить тіоколхікозиду 4 мг;
допоміжні речовини: натрію хлорид; натрію цитрат; кислота лимонна, моногідрат; вода для ін’єкцій.
Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.
Основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин світло-жовтого кольору.
Фармакотерапевтична група. Міорелаксанти. Міорелаксанти з центральним механізмом дії. Інші засоби центральної дії. Тіоколхікозид. Код АТХ M03B X05.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Тіоколхікозид – напівсинтетична сірчана похідна колхікозиду, яка чинить міорелаксуючу дію.
In vitro тіоколхікозид зв’язується лише з чутливими до стрихніну ГАМК‑ергічними та гліцин‑ергічними рецепторами. Оскільки тіоколхікозид діє як антагоніст ГАМК‑ергічного рецептора, його міорелаксуюча дія може проявлятися на супраспінальному рівні за допомогою складного регуляторного механізму, навіть якщо механізм гліцин‑ергічної дії не можна виключити. Характеристики взаємодії з ГАМК-ергічними рецепторами якісно та кількісно подібні між тіоколхікозидом і його основним циркулюючим метаболітом, глюкуронідованим похідним (див. розділ «Фармакокінетика»).
In vivo міорелаксуючі властивості тіоколхікозиду та його основного метаболіту були продемонстровані на різних експериментальних моделях на щурах і кроликах. Відсутність міорелаксуючого ефекту тіоколхікозиду у щурів з перерізаним спинним мозком свідчить про переважну супраспінальну активність. Крім того, електроенцефалографічні дослідження показали, що тіоколхікозид та його основний метаболіт не мають седативної дії.
Фармакокінетика.
Всмоктування
Після внутрішньом’язового введення Cmax тіоколхікозиду настає через 30 хвилин і досягає значень 113 нг/мл після введення дози 4 мг і 175 нг/мл після введення дози 8 мг. Відповідні значення AUC становлять 283 і 417 нг×год/мл відповідно.
Фармакологічно активний метаболіт SL18.0740 також виявляється – у нижчих концентраціях, при цьому Cmax 11,7 нг/мл досягається через 5 годин після введення, AUC становить 83 нг×год/мл.
Даних щодо неактивного метаболіту SL59.0955 немає.
Розподіл
Уявний об’єм розподілу тіоколхікозиду становить приблизно 42,7 л після внутрішньом’язового введення 8 мг. Немає даних щодо метаболітів.
Виведення
Після внутрішньом’язового введення уявний Т½ тіоколхікозиду становить 1,5 години, а плазмовий кліренс – 19,2 л/год.
Клінічні характеристики.
Показання.
Додаткова терапія болісних м’язових контрактур при гострих захворюваннях хребта у дорослих та підлітків віком від 16 років.
Протипоказання.
Тіоколхікозид не слід застосовувати:
- пацієнтам із підвищеною чутливістю до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин;
- млявий параліч або м’язова гіпотонія;
- період вагітності або годування груддю (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»);
- жінкам репродуктивного віку, які не використовують ефективну контрацепцію під час лікування та протягом одного місяця після припинення лікування (див. розділи «Особливості застосування» і «Застосування у період вагітності або годування груддю»);
- чоловікам, які не можуть використовувати ефективну контрацепцію під час лікування та протягом 3 місяців після припинення лікування (див. розділи «Особливості застосування» і «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Дослідження взаємодії не проводилися.
Особливості застосування.
Після внутрішньом’язового введення спостерігалися епізоди вазовагальної непритомності, тому після ін’єкції слід спостерігати за пацієнтом (див. розділ «Побічні реакції»).
Повідомлялося про випадки ураження печінки під час післяреєстраційного застосування тіоколхікозиду. Повідомлялося про серйозні випадки (наприклад, фульмінантний гепатит) у пацієнтів, які одночасно приймали нестероїдні протизапальні препарати або парацетамол. Пацієнтам слід порадити припинити лікування та звернутися до лікаря, якщо у них з’являться ознаки та симптоми ураження печінки (див. розділ «Побічні реакції»).
Тіоколхікозид може спровокувати судоми, особливо у пацієнтів з епілепсією або у тих, хто має ризик розвитку судом (див. розділ «Побічні реакції»).
Не слід перевищувати максимальну рекомендовану дозу тіоколхікозиду 8 мг на добу, яку потрібно розділити на 2 введення з 12-годинним інтервалом. У разі пропуску введення чергової дози препарату, слід перейти до наступної дози, уникаючи застосування подвійних доз.
Генотоксичний потенціал
У доклінічних дослідженнях один з метаболітів тіоколхікозиду (SL59.0955) викликав анеуплоїдію (зміна кількості хромосом у клітинах, що діляться) у концентраціях, близьких до експозиції у людини, що спостерігаються при пероральних дозах 8 мг двічі на добу. Анеуплоїдія вважається фактором ризику тератогенності, токсичності для ембріона/плода, викидня, порушення чоловічої фертильності та потенційним фактором ризику раку. В якості запобіжного заходу слід уникати застосування лікарського засобу у дозах, вищих за рекомендовані, або тривалого застосування (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Пацієнти (як чоловіки, так і жінки) повинні бути ретельно проінформовані про потенційні ризики у випадку вагітності та про ефективні заходи контрацепції, яких необхідно дотримуватися (див. розділи «Протипоказання» і «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Реакції у місці ін’єкції
Після внутрішньом’язового введення тіоколхікозиду повідомляли про реакції у місці ін’єкції, включаючи некроз у місці ін’єкції та медикаментозну емболію шкіри, також відомі як синдром Ніколау та ліведоїдний дерматит (див. розділ «Побічні реакції»). Під час внутрішньом’язового введення тіоколхікозиду необхідно дотримуватися належної техніки ін’єкції.
Важлива інформація про допоміжні речовини
Лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Контрацепція у жінок і чоловіків
Тіоколхікозид протипоказаний жінкам репродуктивного віку та чоловікам, які не використовують ефективні засоби контрацепції (див. розділ «Протипоказання»). Через анеугенний потенціал тіоколхікозиду та його метаболітів жінки репродуктивного віку повинні використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування тіоколхікозидом і протягом 1 місяця після завершення лікування. Чоловіки повинні використовувати ефективні засоби контрацепції та утримуватися від зачаття під час лікування тіоколхікозидом і протягом 3 місяців після завершення лікування.
Вагітність
Дані щодо застосування тіоколхікозиду вагітним жінкам обмежені. Дослідження на тваринах показали тератогенну дію. Лікарський засіб протипоказаний у період вагітності (див. розділ «Протипоказання»).
Годування груддю
Застосування тіоколхікозиду протипоказано у період годування груддю, оскільки він виділяється в грудне молоко (див. розділ «Протипоказання»).
Фертильність
Тіоколхікозид та його метаболіти виявляють анеугенну дію при різних рівнях концентрації, що слід розглядати як фактор ризику порушення фертильності людини.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Досліджень щодо здатності керувати автотранспортом або іншими механізмами не проводилося. Оскільки сонливість є частим явищем, це слід враховувати при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Лікарський засіб призначений для внутрішньом’язового введення. Рекомендована і максимальна доза становить 4 мг внутрішньом’язово кожні 12 годин (8 мг на добу). Тривалість лікування обмежена 5 днями поспіль.
Слід уникати дозувань, вищих за рекомендовані, або тривалого застосування (див. розділ «Особливості застосування»).
Діти.
Лікарський засіб протипоказаний для застосування дітям віком до 16 років.
Передозування.
Випадки передозування невідомі і не описані в літературі.
У разі передозування лікарського засобу рекомендується ретельний медичний нагляд за пацієнтом та застосування симптоматичної терапії.
Побічні реакції.
Нижченаведені побічні реакції систематизовано відповідно до класів систем органів за MedDRA [Медичний словник для регуляторної діяльності] та частоти: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), рідко (≥ 1/10000 – < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (не може бути оцінена за наявними даними).
Розлади імунної системи
Анафілактичні реакції, такі як:
Нечасто: свербіж.
Рідко: кропив’янка.
Дуже рідко: артеріальна гіпотензія.
Частота невідома: ангіоневротичний набряк та анафілактичні реакції, включаючи анафілактичний шок.
Розлади нервової системи
Часто: сонливість.
Рідко: збудження або короткотривала сплутаність свідомості.
Частота невідома: нездужання, що супроводжується або не супроводжується вазовагальною непритомністю через кілька хвилин після внутрішньом’язового введення, судоми (див. розділ «Особливості застосування»).
Розлади шлунково-кишкового тракту
Часто: діарея, гастралгія.
Нечасто: нудота, блювання.
Рідко: печія.
Гепатобіліарні розлади
Частота невідома: медикаментозне ураження печінки (див. розділ «Особливості застосування»).
Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини
Нечасто: алергічні шкірні реакції.
Загальні розлади та реакції у місці введення
Частота невідома: реакції у місці ін’єкції, включаючи набряк, еритему, свербіж, біль навколо місця ін’єкції та синдром Ніколау (медикаментозна емболія шкіри та ліведоїдний дерматит) після внутрішньом’язової ін’єкції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.
Термін придатності. 2 роки.
Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Несумісність. Можливе екстемпоральне змішування у шприці препарату із засобами для парентерального введення, що містять теноксикам, піроксикам, кетопрофен, кеторолаку трометамін, диклофенак натрію, лізину ацетилсаліцилат, бетаметазону динатрію фосфат, ціанокобаламін (вітамін B12) і комплекс вітамінів B1, В6 і В12.
Упаковка. По 2 мл в ампулі № 5 (5х1), № 10 (10х1) у блістері у коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. ТОВАРИСТВО З ОБМЕЖЕНОЮ ВІДПОВІДАЛЬНІСТЮ «КОРПОРАЦІЯ «ЗДОРОВ’Я».
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності. Україна, 61013, Харківська обл., місто Харків, вулиця Шевченка, будинок 22.