ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
ТРИМЕТАЗИДИН-ДАРНИЦЯ
(TRIMETAZIDINE-DARNITSA)
Склад:
діюча речовина: trimetazidine;
1 таблетка містить триметазидину дигідрохлориду 20 мг;
допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, лактоза моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, тальк, кальцію стеарат, сепіфілм 752 білий.
Лікарська форма. Таблетки, вкриті оболонкою.
Основні фізико-хімічні властивості: таблетки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті оболонкою, білого кольору.
Фармакотерапевтична група. Кардіологічні засоби. Триметазидин.
Код АТХ С01Е В15.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Механізм дії.
Завдяки збереженню енергетичного метаболізму у клітинах, які потерпають від гіпоксії або ішемії, триметазидин запобігає зменшенню рівня внутрішньоклітинної аденозинтрифосфатної кислоти (АТФ), забезпечуючи тим самим належне функціонування іонних насосів i трансмембранного натрiй-калiєвого потоку при збереженні клітинного гомеостазу.
Триметазидин гальмує β-окиснення жирних кислот, блокуючи довголанцюгову 3-кетоацил-КоА тiолазу (3-КАТ), що підвищує окиснення глюкози. У клітинах в умовах ішемії процес отримання енергії шляхом окиснення глюкози потребує менше кисню порівняно з процесом отримання енергії шляхом β-окиснення жирних кислот. Посилення процесу окиснення глюкози оптимізує енергетичні процеси у клітинах та відповідно підтримує достатній метаболізм енергії в умовах ішемії.
Фармакодинамічні ефекти.
У пацієнтів з ішемічною хворобою серця триметазидин діє як метаболічний агент, зберігаючи внутрішньоклітинні рівні високоенергетичних фосфатів у міокарді. Ефекти досягаються без супутніх гемодинамічних ефектів.
Фармакокінетика.
Максимальна концентрація триметазидину в крові спостерігається у середньому через 5 годин після прийому таблетки. Упродовж доби концентрація у плазмі крові стабільна: протягом 11 годин після прийому таблетки концентрація триметазидину у плазмі крові становить не менше 75 % максимальної концентрації. Стан стабільної концентрації встановлюється найпізніше на 60-ту годину. Вживання їжі не впливає на фармакокiнетичнi характеристики триметазидину. Об’єм розподілу становить 4,8 л/кг; зв’язування з білками низьке: за даними вимірювань in vitro – 16 %.
Триметазидин виводиться в основному iз сечею, переважно у незміненій формі. Період напiввиведення становить у середньому 7 годин для здорових молодих добровольців та 12 годин для осіб віком понад 65 років. Повне виведення триметазидину є результатом ниркового кліренсу, який безпосередньо корелює з кліренсом креатиніну, та меншою мірою є результатом печінкового кліренсу, який з віком зменшується.
Особливі групи пацієнтів.
Пацієнти літнього віку. У пацієнтів літнього віку можливе підвищення концентрації триметазидину через вікове зниження функції нирок.
Порушення функції нирок. Концентрація триметазидину в крові збільшується у пацієнтів із помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну - 30–60 мл/хв) та у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 30 мл/хв).
Клінічні характеристики.
Показання.
Дорослим триметазидин показаний для симптоматичного лікування стабільної стенокардії за умови недостатньої ефективності або непереносимості антиангінальних лікарських засобів першої лінії.
Протипоказання.
§ Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу.
§ Хвороба Паркінсона, симптоми паркінсонізму, тремор, синдром неспокійних ніг та інші рухові розлади, що мають відношення до вищезазначеного.
§ Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну < 30 мл/хв).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Взаємодії з іншими лікарськими засобами не виявлено. Зокрема, триметазидин можна призначати у комбінації з гепарином, кальципарином, антагоністами вітаміну К, пероральними ліпідознижувальними лікарськими засобами, ацетилсаліциловою кислотою, лікарськими засобами β-блокаторів, антагоністів кальцію, препаратами наперстянки (триметазидин не впливає на рівень дигоксину у плазмі крові).
Особливості застосування.
Лікарський засіб не слід застосовувати для купірування нападів стенокардії, при нестабільній стенокардії або інфаркті міокарда як первинну терапію на догоспітальному етапі або у перші дні госпіталізації.
У випадку виникнення нападу нестабільної стенокардії на тлі поточної терапії необхідно повторно оцінити стан пацієнта та відкоригувати лікування (медикаментозну терапію та можливість реваскуляризації).
Триметазидин може спричиняти або погіршувати симптоми паркінсонізму (тремор, акінезія, гіпертонус м’язів), які слід регулярно досліджувати, особливо у пацієнтів літнього віку. У сумнівних випадках пацієнтів потрібно направляти до невропатолога для відповідних обстежень.
При появі розладів рухів, таких як симптоми паркінсонізму, синдрому неспокійних ніг, тремору, нестійкості ходи, лікарський засіб необхідно відмінити. Такі розлади виникають нечасто і зазвичай зникають після припинення лікування, у більшості пацієнтів – протягом 4 місяців після припинення прийому триметазидину. Якщо симптоми паркінсонізму зберігаються понад 4 місяці після відміни лікарського засобу, необхідно звернутися до невропатолога.
Можуть бути падіння, пов’язані з нестійкістю ходи або артеріальною гіпотензією, особливо у пацієнтів, які приймають антигіпертензивне лікування (див. розділ «Побічні реакції»).
Необхідно з обережністю призначати триметазидин:
– пацієнтам із помірною нирковою недостатністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»);
– пацієнтам віком понад 75 років (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Таким пацієнтам рекомендується проводити моніторинг функціональних показників та при необхідності знижувати дозу.
Інформація щодо застосування лікарського засобу при печінковій недостатності відсутня.
Хворим на цукровий діабет корекція дозування лікарського засобу не потрібна.
Застосування лікарського засобу не впливає на підготовку до анестезії.
Важлива інформація про допоміжні речовини.
Лікарський засіб містить лактозу. Пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, лактазним дефіцитом Lapp або глюкозо-галактозною мальабсорбцією не слід приймати лікарський засіб. Пацієнтам із непереносимістю деяких цукрів необхідно проконсультуватися з лікарем.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
У зв’язку з відсутністю достатніх клінічних даних лікарський засіб не рекомендується призначати у період вагітності.
У випадку необхідності застосування лікарського засобу годування груддю слід припинити, оскільки здатність його проникати у грудне молоко не вивчена.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Триметазидин не впливає на гемодинаміку, проте були зафіксовані випадки запаморочення і сонливості (див. розділ «Побічні реакції»), які можуть вплинути на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Лікарський засіб призначати внутрішньо по 1 таблетці (20 мг) 3 рази на добу під час вживання їжі. Після 3 місяців лікування необхідно оцінити результати лікування та у разі відсутності ефекту триметазидин необхідно відмінити.
Пацієнти з нирковою недостатністю.
Для пацієнтів із помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну – 30–60 мл/хв) рекомендована доза становить 1 таблетку 2 рази на добу, тобто вранці та увечері під час вживання їжі (див. розділ «Особливості застосування»).
Пацієнти літнього віку.
Пацієнти літнього віку більш чутливі до дії триметазидину через вікове зниження функції нирок (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Для пацієнтів із помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну – 30–60 мл/хв) рекомендована доза становить 1 таблетку (20 мг) 2 рази на добу, тобто вранці та ввечері під час вживання їжі.
Для пацієнтів літнього віку необхідно уважно титрувати дозу (див. розділ «Особливості застосування»).
Діти.
Безпека та ефективність триметазидину для дітей не встановлені. Дані відсутні.
Передозування.
Інформація про передозування триметазидину обмежена.
Лікування симптоматичне.
Побічні реакції.
З боку органів слуху та вестибулярного апарату: вертиго.
З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, біль у животі, диспепсія, діарея, запор.
З боку печінки і жовчовивідних шляхів: гепатит.
З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, симптоми паркінсонізму (тремор, акінезія, гіпертонус м’язів, нестійкість ходи), синдром неспокійних ніг та інші рухові розлади, що мають відношення до вищезазначеного та зазвичай минають після припинення лікування, розлади сну (безсоння, сонливість).
З боку серцево-судинної системи: пальпітація, екстрасистолія, тахікардія, артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія, яка може бути асоційована з нездужанням, запамороченням або падінням, зокрема у пацієнтів, які застосовують антигіпертензивні засоби, почервоніння обличчя.
З боку крові та лімфатичної системи: агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура.
3 боку імунної системи, шкіри та підшкірної клітковини: реакції гіперчутливості, включаючи висипання, свербіж, кропив’янка, гострі генералізовані екзантематозні пустульозні висипання, ангіоневротичний набряк.
Загальні розлади: астенія.
Термін придатності. 2 роки.
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці, при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 10 таблеток у контурній чарунковій упаковці; по 6 контурних чарункових упаковок в пачці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. ПрАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця».
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Україна,
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного средства
ТРИМЕТАЗИДИН-ДАРНИЦА
(TRIMETAZIDINE-DARNITSA)
Состав:
действующее вещество: trimetazidine;
1 таблетка содержит триметазидина дигидрохлорида 20 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, кальция стеарат, сепифилм 752 белый.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой, белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа. Кардиологические средства. Триметазидин.
Код АТХ С01Е В15.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия.
Благодаря сохранению энергетического метаболизма в клетках, страдающих от гипоксии или ишемии, триметазидин предотвращает уменьшение уровня внутриклеточной аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ), обеспечивая тем самым надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натрий-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза.
Триметазидин тормозит β-окисление жирных кислот, блокируя длинноцепочечную 3-кетоацил-КоА тиолазу (3-КАТ), что повышает окисление глюкозы. В клетках в условиях ишемии процесс получения энергии путем окисления глюкозы требует меньше кислорода по сравнению с процессом получения энергии путем β-окисления жирных кислот. Усиление процесса окисления глюкозы оптимизирует энергетические процессы в клетках и соответственно поддерживает достаточный метаболизм энергии в условиях ишемии.
Фармакодинамические эффекты.
У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, сохраняя внутриклеточные уровни высокоэнергетических фосфатов в миокарде. Эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических эффектов.
Фармакокинетика.
Максимальная концентрация триметазидина в крови наблюдается в среднем через 5 часов после приема таблетки. В течение суток концентрация в плазме крови стабильная: в течение 11 часов после приема таблетки концентрация триметазидина в плазме крови составляет не менее 75 % максимальной концентрации. Состояние стабильной концентрации устанавливается самое позднее на 60-й час. Прием пищи не влияет на фармакокинетические характеристики триметазидина. Объем распределения составляет
Триметазидин выводится в основном с мочой, преимущественно в неизмененной форме. Период полувыведения составляет в среднем 7 часов для здоровых молодых добровольцев и 12 часов для лиц старше 65 лет. Полное выведение триметазидина является результатом почечного клиренса, который напрямую коррелирует с клиренсом креатинина и в меньшей степени является результатом печеночного клиренса, который с возрастом уменьшается.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста возможно повышение концентрации триметазидина из-за возрастного снижения функции почек.
Нарушения функции почек. Концентрация триметазидина в крови увеличивается у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина – 30–60 мл/мин) и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Клинические характеристики.
Показания.
Взрослым триметазидин показан для симптоматического лечения стабильной стенокардии при недостаточной эффективности или непереносимости антиангинальных лекарственных средств первой линии.
Противопоказания.
§ Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
§ Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром беспокойных ног и другие двигательные расстройства, имеющие отношение к вышеупомянутому.
§ Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами не выявлено. В частности, триметазидин можно назначать в комбинации с гепарином, кальципарином, антагонистами витамина К, пероральными липидопонижающими лекарственными средствами, ацетилсалициловой кислотой, лекарственными средствами β-блокаторов, антагонистов кальция, препаратами наперстянки (триметазидин не влияет на уровень дигоксина в плазме крови).
Особенности применения.
Лекарственное средство не следует применять для купирования приступов стенокардии, при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда как первичную терапию на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации.
В случае приступа нестабильной стенокардии на фоне текущей терапии необходимо повторно оценить состояние пациента и откорректировать лечение (медикаментозную терапию и возможность реваскуляризации).
Триметазидин может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц), которые следует регулярно исследовать, особенно у пациентов пожилого возраста. В сомнительных случаях пациентов следует направлять к невропатологу для соответствующих обследований.
При появлении двигательных расстройств, таких как симптомы паркинсонизма, синдрома беспокойных ног, тремора, неустойчивости походки, необходимо отменить лекарственное средство. Такие расстройства возникают нечасто и обычно исчезают после прекращения лечения, у большинства пациентов – в течение 4 месяцев после прекращения приема триметазидина. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены лекарственного средства, необходимо обратиться к невропатологу.
Могут быть падения, связанные с неустойчивостью походки или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, которые принимают антигипертензивное лечение (см. раздел «Побочные реакции»).
Необходимо с осторожностью назначать триметазидин:
– пациентам с умеренной почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»);
– пациентам старше 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Таким пациентам рекомендуется проводить мониторинг функциональных показателей и при необходимости снижать дозу.
Информация по применению лекарственного средства при печеночной недостаточности отсутствует.
Больным сахарным диабетом коррекция дозы лекарственного средства не требуется.
Применение лекарственного средства не влияет на подготовку к анестезии.
Важная информация о вспомогательных веществах.
Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазным дефицитом Lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать лекарственное средство. Пациентам с непереносимостью некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом.
Применение в период беременности или кормления грудью.
В связи с отсутствием достаточных клинических данных лекарственное средство не рекомендуется назначать в период беременности.
В случае необходимости применения лекарственного средства кормление грудью следует прекратить, поскольку способность его проникать в грудное молоко не изучена.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Триметазидин не влияет на гемодинамику, однако были зафиксированы случаи головокружения и сонливости (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Способ применения и дозы.
Лекарственное средство применять внутрь по 1 таблетке (20 мг) 3 раза в сутки во время еды. После 3 месяцев лечения необходимо оценить результаты лечения и в случае отсутствия эффекта триметазидин необходимо отменить.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина – 30–60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 2 раза в сутки, то есть утром и вечером во время приема пищи (см. раздел «Особенности применения»).
Пациенты пожилого возраста.
Пациенты пожилого возраста более чувствительны к действию триметазидина из-за возрастного снижения функции почек (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина – 30–60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетку (20 мг) 2 раза в сутки, то есть утром и вечером во время приема пищи.
Для пациентов пожилого возраста необходимо внимательно титровать дозу (см. раздел «Особенности применения»).
Дети.
Безопасность и эффективность триметазидина для детей не установлены. Нет данных.
Передозировка.
Информация о передозировке триметазидина ограничена.
Лечение симптоматическое.
Побочные реакции.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, диарея, запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц, неустойчивость походки), синдром беспокойных ног и другие двигательные расстройства, которые имеют отношение к вышеупомянутому и обычно проходят после прекращения лечения, расстройства сна (бессонница, сонливость).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, экстрасистолия, тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может быть ассоциирована с недомоганием, головокружением или падением, в частности у пациентов, которые применяют антигипертензивные средства, покраснение лица.
Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, крапивница, острые генерализованные экзантематозные пустулезные высыпания, ангионевротический отек.
Общие нарушения: астения.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 6 контурных ячейковых упаковок в пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Украина,