ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
УБІСТЕЗИН ФОРТЕ
(UBISTESIN FORTE)
Склад:
діючі речовини: 1 мл розчину містить артикаїну гідрохлориду 40 мг, епінефрину гідрохлориду 0,012 мг (еквівалентно 0,01 мг епінефрину);
допоміжні речовини: натрію сульфіт безводний (Е 221), кислота хлористоводнева 14 %, натрію гідроксид розчин 9 %, натрію хлорид, вода для ін’єкцій.
Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.
Основні фізико-хімічні властивості: прозора, без опалесценції, безбарвна рідина.
Фармакотерапевтична група. Препарати для місцевої анестезії. Аміди. Артикаїн, комбінації.
Код АТХ N01В В58.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Убістезин Форте містить артикаїн, який є місцевим анестетиком амідного типу для застосування у стоматології. Спричиняє оборотну затримку чутливості вегетативних, сенсорних та рухових нервових волокон. Вважається, що механізмом дії артикаїну є блокування потенціалзалежних натрієвих каналів мембрани нервового волокна.
Характерні швидкий початок знеболювання (період очікування – від 1 до 3 хвилин у разі інфільтраційної анестезії та дещо триваліший латентний період у разі провідникової анестезії – приблизно до 9 хвилин після ін’єкції), надійна сильна аналгетична дія та добра локальна толерантність.
Тривалість дії Убістезину Форте при пульпарній анестезії становить щонайменше 75 хвилин, при знеболюванні м’яких тканин – від 120 до 240 хвилин.
Адреналін (епінефрин) спричиняє місцеве звуження судин та зменшення кровопостачання, що вповільнює абсорбцію артикаїну. Результатом є підвищена концентрація місцевого анестетика в ділянці введення та більш тривала дія, а також зниження ймовірності системних побічних ефектів. У разі хірургічних втручань тенденція до виникнення кровотечі зменшується.
Фармакокінетика.
Абсорбція.
Убістезин Форте швидко та майже повністю абсорбується.
Максимальний рівень артикаїну у плазмі крові при інтраоральній ін’єкції досягається приблизно через 10–15 хвилин.
Розподіл.
Об’єм розподілу становить 1,67 л/кг, період напіввиведення (Т1/2) – приблизно 20 хвилин, час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові (Тmax) – 10–15 хвилин.
Артикаїн зв’язується з протеїнами плазми крові до 95 %.
Біотрансформація та виведення.
Артикаїн швидко гідролізується холінестеразами плазми крові до його первинного метаболіту – артикаїнової кислоти, яка в подальшому метаболізується до глюкуроніду артикаїнової кислоти. Дослідження in vitro продемонстрували, що ізоферментна система P450 мікросом печінки людини метаболізує приблизно від 5 % до 10 % доступного артикаїну при майже кількісному перетворенні на артикаїнову кислоту. Артикаїн та його метаболіти переважно виводяться нирками. Артикаїн проникає через гематоенцефалічний і плацентарний бар’єри.
Адреналін (епінефрин) швидко розкладається у печінці та інших тканинах. Метаболіти виводяться нирками.
Особливі групи пацієнтів.
Вік. Дослідження фармакокінетики препарату Убістезин Форте за участю дітей не проводилися. Фармакокінетика артикаїну з віком істотно не змінюється.
Ниркова та печінкова недостатність.
Досліджень застосування препарату Убістезин Форте пацієнтам з порушенням функції нирок або печінки не проводилося. Печінкова дисфункція не має значного впливу на метаболізм артикаїну. У пацієнтів з порушенням функції нирок період напіввиведення неактивного метаболіту, артикаїнової кислоти, може бути подовжений.
Клінічні характеристики.
Показання.
Місцева (інфільтраційна та провідникова) анестезія у стоматології.
Убістезин Форте показаний для складних процедур, що потребують глибокого знеболювання.
Протипоказання.
- Підвищена індивідуальна чутливість до артикаїну або до інших місцевих анестетиків амідного типу, епінефрину (адреналіну), сульфітів, а також до будь-якої з допоміжних речовин препарату;
- пароксизмальна тахікардія та інші тахіаритмії;
- гостра серцева недостатність, нестабільна стенокардія, нещодавній інфаркт міокарда (від 3 до 6 місяців тому), нещодавнє проведення хірургічного втручання у вигляді коронарного шунтування (3 місяці тому), рефрактерна аритмія та пароксизмальна тахікардія або високочастотна тривала аритмія, нелікована або неконтрольована застійна серцева недостатність, порушення провідності серця (атріовентрикулярна блокада ІІ–ІІІ ступеня, задокументована брадикардія), тяжка форма (нелікована або неконтрольована) артеріальної гіпертензії, тяжка форма артеріальної гіпотензії;
- бронхіальна астма тяжкого ступеня та підвищена чутливість до сульфітів;
- закритокутова глаукома;
- одночасне застосування неселективних b-адреноблокаторів;
- тяжка форма печінкової недостатності (порфірія);
- геморагічні діатези (підвищений ризик кровотечі), особливо при застосуванні провідникової анестезії;
- порушення активності холінестерази у плазмі крові в анамнезі (включаючи форми захворювання, спричинені лікарськими засобами);
- гіпертиреоз;
- феохромоцитома;
- метгемоглобінемія, гіпоксія, непереносимість сульфогруп (особливо при бронхіальній астмі);
- цукровий діабет тяжкого ступеня;
- одночасна термінальна анестезія;
- ін’єкція в запалену ділянку (зменшується ефективність місцевої анестезії);
- одночасне лікування із застосуванням трициклічних антидепресантів або інгібіторів моноаміноксидази (МАО) та період 14 днів після припинення лікування інгібіторами моноаміноксидази (МАО);
- дитячий вік до 4 років (маса тіла до 20 кг).
Препарат Убістезин Форте не можна застосовувати в акральних частинах кінцівок.
Внутрішньовенне введення препарату протипоказано!
Особливі заходи безпеки.
Перш ніж застосовувати цей медичний препарат, обов’язково необхідно отримати інформацію про історію хвороби пацієнта і лікування, яке він проходить у даний час.
Шкірні тести з місцевими анестетиками необхідно провести особам, які мали підтверджені реакції на ці препарати. Особливу увагу необхідно приділяти при тестуванні місцевих анестетиків, що містять у своєму складі адреналін, внаслідок підвищення частоти хибнонегативних реакцій. Рекомендується проводити провокаційні проби в разі отримання негативних результатів шкірних проб. Тестування пацієнтів із доведеною алергічною реакцією на місцеві анестетики мають проводити тільки алергологи, які мають досвід у галузі місцевої анестезії.
Ін’єкцію слід проводити повільно, виконуючи тест на аспірацію щонайменше у двох площинах (ротація голки – 180°), щоб уникнути внутрішньосудинного введення. Необхідно підтримувати словесний контакт із пацієнтом.
Після настання анестезії існує ризик ненавмисної травми внаслідок прикушування слизової оболонки губи, щоки або язика. Пацієнта слід попередити про те, що не можна здійснювати жувальні рухи протягом дії анестезії.
Слід уникати ін’єкцій в інфіковані або запалені тканини (зменшується ефективність місцевої анестезії).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Одночасне застосування протипоказане у разі, коли пацієнти приймають інгібітори МАО або трициклічні антидепресанти (див. розділ «Протипоказання»). Симпатоміметична дія епінефрину може посилюватися при одночасному застосуванні інгібіторів МАО або трициклічних антидепресантів.
Нерекомендовані комбінації:
- гуанетидин і споріднені з ним препарати (антиглаукомні агенти). Значне підвищення артеріального тиску (гіперреактивність, пов’язана зі зниженням симпатичного тонусу та/або зі сповільненням проникнення адреналіну в симпатичні волокна). Якщо цієї комбінації не можна уникнути, слід обережно застосовувати менші дози симпатоміметичних препаратів (адреналін);
- галогеновані легкі анестетики (наприклад галотан): серйозні вентрикулярні аритмії (підвищення серцевої збудливості). Слід обмежити введення анестетика, наприклад: менш ніж 0,1 мг адреналіну протягом 10 хвилин або 0,3 мг протягом 1 години у дорослих. За можливості слід уникати застосування препарату Убістезин Форте під час або після проведення загальної інгаляційної анестезії;
- іміпрамінові антидепресанти: пароксизмальна гіпертензія з можливими аритміями (інгібування проникнення адреналіну в симпатичні волокна). Слід обмежити введення анестетика, наприклад: менш ніж 0,1 мг адреналіну протягом 10 хвилин або 0,3 мг протягом 1 години у дорослих;
- серотонінергічні та норадренергічні антидепресанти (антидепресанти з групи селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну – характерно для міналсипрану та венлафаксину). Можлива пароксизмальна гіпертензія з можливими аритміями (інгібування проникнення адреналіну в симпатичні волокна). Слід обмежити введення анестетика, наприклад: менш ніж 0,1 мг адреналіну протягом 10 хвилин або 0,3 мг протягом 1 години у дорослих. Місцевоанестезуючу дію артикаїну підсилюють і подовжують судинозвужувальні лікарські засоби.
Не слід призначати препарат на тлі лікування неселективними b-адреноблокаторами, оскільки в цьому випадку збільшується ризик розвитку гіпертонічного кризу і вираженої брадикардії.
Адреналін може блокувати виділення інсуліну підшлунковою залозою, внаслідок чого препарат знижує ефективність пероральних протидіабетичних засобів.
Деякі засоби для інгаляційного наркозу (наприклад галотан) можуть підвищувати чутливість міокарда до катехоламінів, сприяючи розвитку аритмії.
Рекомендується дотримуватися обережності при застосуванні артикаїну з епінефрином одночасно з іншими місцевими анестетиками. Токсичні ефекти місцевих анестетиків мають адитивний характер.
Фенотіазини можуть зменшити або анулювати вазопресорну дію адреналіну. Одночасного застосування цих препаратів слід уникати. У ситуаціях, коли одночасне застосування є необхідним, вимагається проведення ретельного моніторингу стану пацієнта.
При одночасному застосуванні антитромботичних засобів (гепарину, ацетилсаліцилової кислоти) підвищується частота розвитку кровотеч. Випадкове проколювання судини під час місцевої анестезії може спричинити серйозну кровотечу.
Препарат слід з обережністю застосовувати з гіпоглікемічними, антиаритмічними (прокаїнамідом, мексилітином, дизопірамідом, хінідином, аміодароном), протиепілептичними засобами, серцевими глікозидами, гормонами щитоподібної залози.
Відмінностей у взаємодії Убістезину Форте з іншими препаратами у дітей/підлітків порівняно з дорослими не спостерігалось.
Особливості застосування.
З особливою обережністю слід застосовувати Убістезин Форте в таких випадках:
- порушення функції нирок та печінки тяжкого ступеня;
- стенокардія (див. розділи «Протипоказання» та «Спосіб застосування та дози»);
- артеріосклероз;
- значне погіршення згортання крові; лікування антикоагулянтами (наприклад варфарин) або інгібіторами агрегації тромбоцитів (наприклад гепарин або ацетилсаліцилова кислота). Підвищується загальний ризик кровотечі (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»);
- цукровий діабет;
- захворювання легень, особливо астма алергічного характеру;
- порушення серцево-судинної функції внаслідок зниженої здатності до компенсації пролонгованої атріовентрикулярної провідності.
Оскільки місцеві анестетики амідного типу також метаболізуються в печінці, Убістезин Форте слід обережно застосовувати пацієнтам із захворюваннями печінки. Пацієнти з гострими захворюваннями печінки мають підвищений ризик розвитку токсичної концентрації артикаїну у плазмі крові.
Препарат слід обережно застосовувати пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями (наприклад серцевою недостатністю, ішемічною хворобою серця, інфарктом міокарда в анамнезі, серцевою аритмією, артеріальною гіпертензією), оскільки вони мають меншу здатність компенсувати функціональні зміни, пов’язані з пролонгацією атріовентрикулярної провідності, що спричиняють ці лікарські засоби.
Препарат слід обережно застосовувати пацієнтам з епілепсією в анамнезі; особливо потрібно уникати застосування високих доз, а також пацієнтам при значно вираженій тривожності, порушеннях мозкового кровообігу, з інсультом в анамнезі.
Осіб, які доглядають за маленькими дітьми, слід попередити про можливість ушкодження м’яких тканин внаслідок їх прикушування в результаті більш тривалого оніміння м’яких тканин після анестезії.
Може бути позитивний результат при проведенні допінг-тестів у спортсменів.
Необхідно враховувати, що під час лікування інгібіторами згортання крові (наприклад гепарин або аспірин) ненавмисна пункція судини при введенні місцевого анестетика може призвести до серйозної кровотечі та загального підвищення можливості кровотечі (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Слід уникати ін’єкцій у запалені тканини. Зменшення проникнення артикаїну в запалену тканину може призвести до неефективності анестезії.
Необхідно уникати випадкового внутрішньосудинного введення (див. розділ «Спосіб застосування та дози», підрозділ «Метод введення»). Випадкове внутрішньосудинне введення або ненавмисне передозування може спричинити судоми, пригнічення центральної нервової системи (ЦНС) або кардіореспіраторну недостатність. Реанімаційне обладнання, кисень та лікарські засоби для невідкладної допомоги повинні бути в наявності для термінового застосування.
Пацієнту слід рекомендувати дотримуватися обережності, щоб уникнути випадкової травми губ, язика, слизової оболонки щоки або м’якого піднебіння, поки ці ділянки перебувають під дією анестезії. Тому пацієнт повинен уникати прийому їжі, доки дія анестетика не припиниться.
Під час обробки порожнини зуба або обробки зуба під коронку необхідно враховувати, що через вміст у препараті адреналіну в пульпарних тканинах знижується кровотік і, таким чином, існує ризик не помітити випадково відкриту пульпу.
Лікарський засіб містить менш ніж 1 ммоль натрію (23 мг) на 1,7 мл, тобто препарат фактично не містить натрію.
Убістезин Форте слід з особливою обережністю застосовувати пацієнтам, які приймають фенотіазини або кардіоселективні b-адреноблокатори (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Запобіжні заходи
Кожного разу під час застосування місцевого анестетика мають бути в наявності такі препарати/ заходи терапії:
- протисудомні засоби (препарати для лікування нападів, наприклад бензодіазепін або барбітурати), глюкокортикоїди, міорелаксанти (препарати, що знижують напруження у м’язах, які довільно скорочуються), атропін, судинозвужувальні засоби (препарати для лікування низького артеріального тиску), розчин електролітів або адреналін на випадок гострих алергічних або анафілактичних реакцій;
- реанімаційне обладнання (особливо джерела кисню) для штучного дихання при необхідності;
- ретельне та постійне відстеження серцево-судинних та дихальних (адекватність дихання) показників стану організму та стану притомності пацієнта після кожної ін’єкції місцевого анестетика.
Неспокій, тривожність, шум у вухах, запаморочення, ослаблення зору, тремтіння, депресія або сонливість є першими ознаками токсичного впливу на ЦНС (див. розділ «Передозування»).
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Немає клінічних даних щодо застосування препарату вагітним жінкам та у період годування груддю. Безпека застосування місцевих анестетиків у період вагітності щодо впливу на розвиток плода не встановлена. Дослідження на тваринах щодо застосування артикаїну не свідчать про прямий або непрямий негативний вплив на вагітність, ембріональний/фетальний розвиток плода, пологи або постнатальний розвиток. Дослідження на тваринах з адреналіном виявили репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий.
Убістезин Форте слід застосовувати у період вагітності, тільки якщо користь від застосування переважає потенційний ризик для плода.
Невелика кількість артикаїну проникає у грудне молоко. Однак доклінічні дані з безпеки припускають, що концентрація артикаїну у грудному молоці не досягає клінічно значущого рівня. Отже, жінкам, які годують груддю, слід зціджувати перше молоко після проведення анестезії з артикаїном.
У дослідженнях на тваринах не спостерігалось негативного впливу Убістезину Форте на фертильність.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Хоча дослідження за участю пацієнтів не показали погіршення нормальних реакцій при керуванні, у чутливих пацієнтів ін’єкція препарату Убістезин Форте може призвести до тимчасового погіршення реакції, наприклад під час керування транспортним засобом, тому лікар має вирішувати в кожному окремому випадку, чи здатний пацієнт керувати транспортними засобами та іншими механізмами. Після ін’єкції пацієнт має залишатися в кабінеті стоматолога протягом щонайменше 30 хвилин.
Спосіб застосування та дози.
ТІЛЬКИ ДЛЯ ЗНЕБОЛЮВАННЯ У СТОМАТОЛОГІЇ.
Реанімаційне обладнання повинно бути в наявності для негайного застосування.
Призначений для дорослих і дітей віком від 4 років.
Рекомендації щодо дозування
Для забезпечення ефективної анестезії слід використовувати необхідний мінімум розчину.
Дорослі
Для видалення верхніх зубів зазвичай достатньо 1,7 мл Убістезину Форте на один зуб і немає необхідності робити болючі піднебінні ін’єкції. При послідовному видаленні сусідніх зубів можливе зменшення дози ін’єкції.
Якщо необхідно робити піднебінний розтин або накладати шви, слід зробити піднебінну анестезію приблизно 0,1 мл на одну ін’єкцію.
При неускладненому видаленні нижніх премолярів під інфільтраційною анестезією зазвичай достатньо 1,7 мл Убістезину Форте на один зуб. В окремих випадках може бути потрібна наступна ін’єкція від 1 до 1,7 мл у щічну ділянку. Рідко можна призначати ін’єкцію у нижньощелепний отвір.
Вестибулярні ін’єкції від 0,5 до 1,7 мл Убістезину Форте на один зуб дають змогу обробляти культі нижніх премолярних зубів під реставрації та ортопедичні конструкції у неускладнених випадках.
Провідникову анестезію можна застосовувати для лікування нижніх премолярів.
Для хірургічних втручань дозування Убістезину Форте слід розраховувати індивідуально, залежно від тривалості втручання та загального стану пацієнта.
Діти
Кількість препарату, що вводиться, слід визначати залежно від віку, маси тіла дитини та обсягу операції.
Загалом дітям з масою тіла 20–30 кг достатня доза 0,25–1 мл; дітям з масою тіла 30–50 кг – від 0,5 до 2 мл, дітям з масою тіла ≥ 50 кг застосовують дозу для дорослих.
З огляду на те, що артикаїн швидко розподіляється в тканинах та його щільність у кістковій тканині дітей нижча, ніж у дорослих, дітям та підліткам можна застосовувати провідникову анестезію замість інфільтраційної.
Убістезин Форте не можна застосовувати дітям віком до 4 років.
Особливі групи пацієнтів
У пацієнтів літнього віку можливий підвищений рівень Убістезину Форте у плазмі крові через ослаблений процес метаболізму та низький об’єм розподілу. Ризик накопичення Убістезину Форте підвищується особливо після повторних ін’єкцій (наприклад додаткова ін’єкція).
Схожий ефект може виникнути при загальному ослабленому стані пацієнта, а також при порушенні функцій серця, печінки та нирок. У таких випадках рекомендовано зменшити дозу (мінімальна кількість для достатнього знеболювання).
Дозування для пацієнтів з деякими захворюваннями (стенокардія, артеріосклероз) необхідно знижувати так само.
Максимальна рекомендована доза
Дорослі
Максимальна доза для здорових дорослих становить 7 мг артикаїну/кг маси тіла (500 мг для пацієнта з масою тіла 70 кг), що відповідає 12,5 мл Убістезину Форте.
Максимальна доза становить 0,175 мл розчину/кг маси тіла.
Діти віком від 4 років
Кількість препарату, що вводиться, слід визначати залежно від віку, маси тіла дитини та тривалості операції. Не перевищувати еквівалент 7 мг артикаїну/кг маси тіла (0,175 мл Убістезину Форте/кг маси тіла).
|
Маса тіла (кг) |
Максимальна рекомендована доза (еквівалент 7 мг/кг маси тіла) |
|
|
Артикаїн (мг) |
Убістезин Форте (мл) |
|
|
20–˂ 30 |
140 |
3,5 |
|
30–˂ 40 |
210 |
5,25 |
|
40–˂ 45 |
280 |
7,0 |
|
45–˂ 50 |
315 |
7,9 |
|
50–˂ 60 |
350 |
8,7 |
|
60–˂ 70 |
420 |
10,5 |
|
70–˂ 80 |
490 |
12,2 |
Також доступним є препарат Убістезин, застосування якого є доцільнішим у разі стандартних процедур та/або лікувальних заходів, коли контроль кровотечі в операційному полі не має важливого значення.
Метод введення
Для ін’єкцій у слизову оболонку ротової порожнини.
ТІЛЬКИ ДЛЯ ЗНЕБОЛЮВАННЯ У СТОМАТОЛОГІЇ.
Перед застосуванням лікарський засіб слід оцінити візуально на присутність окремих часточок, знебарвлення та пошкодження контейнера. Картридж не слід використовувати у разі появи таких ознак та дефектів.
Для введення препарату слід використовувати спеціальні картриджні шприци багаторазового використання. Безпосередньо перед використанням картриджа гумову пробку, обтиснену алюмінієвим ковпачком, що проколюється ін’єкційною голкою, необхідно продезінфікувати спиртом.
Ні в якому разі не можна занурювати картриджі в будь-які розчини.
Розчин для ін’єкцій не можна змішувати з будь-яким іншим препаратом в одному шприці.
Щоб уникнути внутрішньосудинних ін’єкцій, завжди слід ретельно проводити тест на аспірацію щонайменше у двох площинах (ротація голки – 180°), хоча негативний результат аспірації не виключає ненавмисної та непоміченої внутрішньосудинної ін’єкції.
Більшості системних реакцій як результату випадкової внутрішньосудинної ін’єкції можна уникнути завдяки належній техніці ін’єкції: після аспірації виконується повільна ін’єкція 0,1–0,2 мл та повільне введення залишку не раніше ніж через 20–30 секунд.
Швидкість введення препарату не має перевищувати 0,5 мл за 15 секунд, тобто 1 картридж за 1 хвилину.
Картриджі із залишком розчину після закінчення стоматологічного втручання необхідно знищити. Не можна використовувати картриджі із залишком розчину для інших пацієнтів.
Діти.
Убістезин Форте можна застосовувати тільки дітям віком від 4 років, оскільки ефективність та безпека застосування препарату дітям молодшого віку не встановлені.
Передозування.
Гострі невідкладні стани внаслідок застосування місцевих анестетиків головним чином пов’язані з високими рівнями в плазмі крові під час терапевтичного застосування або з ненавмисним і швидким внутрішньосудинним введенням місцевих анестетиків. Симптоми передозування можуть спостерігатися або негайно, у разі випадкової внутрішньосудинної ін’єкції або патологічно змінених умов абсорбції, наприклад, у запаленій тканині або в тканині з високим рівнем васкуляризації, або через деякий час, власне у разі передозування після ін’єкції надмірної кількості анестетиків, і проявлятися як симптоми ураження центральної нервової та/або судинної системи.
Протягом післяреєстраційного спостереження не було зареєстровано жодного випадку передозування.
Симптоми, що можуть бути спричинені артикаїном
З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, ажитація, відчуття серцебиття, стенокардія, генералізована вазоконстрикція, порушення провідності, аритмія, брадикардія, серцево-судинний колапс, зупинка серця.
З боку центральної нервової системи: головний біль, нервозність, занепокоєння, рухове занепокоєння, ступор, кома, сплутаність свідомості, запаморочення, дисгевзія, шум у вухах, порушення смаку, нудота, блювання, тремор, мимовільні м’язові скорочення, тахіпное, неспокій, сонливість, втрата свідомості, тоніко-клонічні судоми, зупинка дихання.
Найбільш небезпечними є такі симптоми: артеріальна гіпотензія, зупинка серця, порушення провідності, тоніко-клонічні епілептичні судоми, параліч дихання та сонливість/кома.
Симптоми, що можуть бути спричинені епінефрином (адреналіном)
Циркуляторні розлади: підвищення систолічного артеріального тиску, підвищення діастолічного артеріального тиску, підвищення венозного тиску, підвищення тиску в легеневій артерії, артеріальна гіпотензія.
Серцеві розлади: брадикардія, тахікардія, аритмія (наприклад передсердна тахікардія,
АВ-блокада, шлуночкова тахікардія, шлуночкова екстрасистолія).
Ці симптоми, а також набряк легенів, зупинка серця, ниркова недостатність і метаболічний ацидоз можуть призвести до небезпечних для життя наслідків.
Лікування
Якщо при введенні препарату розвиваються початкові ознаки побічної реакції або токсичної дії, слід припинити ін’єкцію і перевести пацієнта в горизонтальне положення. Слід забезпечити прохідність дихальних шляхів, контролювати пульс і артеріальний тиск. Рекомендується розпочати внутрішньовенну інфузію симптоматичних засобів, навіть у випадку, якщо симптоми не здаються тяжкими, для забезпечення надійного внутрішньовенного доступу. При порушенні дихання призначати кисень залежно від тяжкості стану; при необхідності застосовувати штучне дихання (рот у ніс) або інтубацію трахеї у поєднанні з контрольованою вентиляцією легенів.
Аналептики центральної дії протипоказані.
Мимовільні м’язові скорочення або генералізовані судоми м’язів потребують внутрішньовенної ін’єкції барбітуратів короткої або ультракороткої дії. Слід запобігати виникненню супутніх травм у пацієнтів; у разі необхідності застосовують бензодіазепіни (наприклад діазепам внутрішньовенно).
Рекомендується вводити барбітурати повільно, залежно від виявленої дії, продовжуючи при цьому застосування кисню і спостереження за серцевою діяльністю, щоб уникнути порушень кровообігу і пригнічення дихання. Введення барбітуратів має супроводжуватись інфузійним введенням рідини через раніше встановлену канюлю. Протидія тахікардії і зниженню артеріального тиску нерідко можлива шляхом простого переведення пацієнта в горизонтальне положення, зокрема з припіднятими нижніми кінцівками.
При артеріальній гіпотензії слід перевести пацієнта у горизонтальне положення, у разі необхідності виконати внутрішньосудинну інфузію фізіологічного розчину електролітів, застосувати вазопресори.
При брадикардії можна застосовувати атропін внутрішньовенно.
При тяжких порушеннях кровообігу, а також при шоку, незалежно від причини, слід після припинення ін’єкції вжити таких заходів: забезпечити горизонтальне положення пацієнта з припіднятими нижніми кінцівками, а також прохідність дихальних шляхів, інсуфляцію кисню. Окрім того, слід налагодити внутрішньовенне інфузійне введення збалансованого електролітного розчину: внутрішньовенне введення глюкокортикоїдів (наприклад 250–1000 мг метилпреднізолону), заміщення рідини (при необхідності також плазмозамінники та альбумін людини). У випадках загрозливого циркуляторного колапсу і наростаючої брадикардії – негайна внутрішньовенна ін’єкція епінефрину (адреналіну). Для цього необхідно розвести 1 мл розчину адреналіну 1:1000 до 10 мл і ввести спочатку повільно
0,25–1 мл цього розчину (0,025–0,1 мг адреналіну). Слід контролювати частоту пульсу та артеріальний тиск. Не вводити більше 1 мл цього розчину (0,1 мг адреналіну) за 1 раз. Якщо це дозування є недостатнім, слід додати адреналін до інфузійного розчину (швидкість інфузії встановлювати відповідно до частоти пульсу та артеріального тиску).
Тяжкі форми тахікардії або тахіаритмії можна також усунути застосуванням антиаритмічних препаратів (але не неселективних b-адреноблокаторів).
Застосування кисню і контроль параметрів кровообігу в цих випадках є обов’язковими. При підвищенні артеріального тиску хворим на артеріальну гіпертензію слід застосовувати периферичні вазодилататори. Слід припідняти верхню частину тіла пацієнта у положенні лежачи, у разі необхідності застосувати ніфедипін сублінгвально.
При зупинці серця потрібна негайна серцево-легенева реанімація.
Побічні реакції.
Загалом застосування Убістезину Форте розглядається як дуже безпечне. При появі побічних реакцій важко оцінити причинно-наслідковий зв’язок (точна диференціація не є можливою), тому що причини побічних реакцій можуть бути пов’язані з основною хворобою зубів, стоматологічним втручанням або використанням місцевої анестезії.
Найчастіше в клінічних дослідженнях спостерігаються такі побічні реакції: біль або біль внаслідок проведення втручання (4 %), а також чутливість, головний біль і набряк (1–1,3 %). Поява нервових порушень як побічних реакцій у клінічних дослідженнях спостерігалась нечасто або рідко. Дані постмаркетингових досліджень підтвердили профіль побічних реакцій, що зазначалися в опублікованих клінічних дослідженнях, але вказували на їхню більш низьку загальну частоту.
На основі постмаркетингових досліджень загальний ризик сенсорних порушень (наприклад гіпестезія, парестезія, порушення смаку) слід розглядати як низький. У разі підозрюваних реакцій гіперчутливості рекомендується застосовувати відповідний алергічний тест.
Натрію сульфіт (E 221) може рідко спричинити реакції гіперчутливості та бронхоспазм.
Залежно від частоти виникнення побічні реакції, наведені нижче, розподілені на такі категорії: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10 000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000), невідомо (не можна оцінити за наявними даними). Усі побічні явища, частота яких позначена як «невідомо», спостерігалися протягом післяреєстраційного спостереження.
З боку імунної системи: невідомо – алергічні реакції, в тяжких випадках – анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк різного ступеня вираженості (включаючи набряк верхньої та/або нижньої губи та/або шиї, голосової щілини з утрудненням ковтання, кропив’янку, утруднення дихання).
З боку психіки: невідомо – неспокій, занепокоєність.
З боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – парестезія, гіпо- та дизестезія, запаморочення; рідко – порушення смаку, периферичні нейропатії, сонливість, порушення свідомості; невідомо – металевий присмак у роті, шум у вухах, позіхання, непритомність, тремор, нервозність, збудження, безсоння, дезорієнтація, затьмарення свідомості, втрата свідомості, втрата смаку, ністагм, логорея, гіпергевзія, гіпестезія обличчя, зниження м’язового тонусу, параліч 6-го черепного нерва, параліч лицьового нерва, пресинкопе, сіпання м’язів, тоніко-клонічні судоми, кома, параліч дихання, сенсорні порушення.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: рідко – закладеність носа; невідомо – дисфонія, задишка, набряк гортані, набряк глотки, набряк легень, бронхоспазм, риніт, тахіпное, брадипное, яке може закінчитись апное.
З боку серцево-судинної системи: рідко – прискорене серцебиття, тахікардія, кровотеча, блідість; невідомо – зниження артеріального тиску, підвищення артеріального тиску, брадикардія, серцево-судинна депресія з артеріальною гіпотензією, що може призвести до колапсу, серцева аритмія (шлуночкові екстрасистоли і фібриляція шлуночків), порушення провідності (атріовентрикулярна блокада). Ці прояви можуть спричинити зупинку серця.
З боку органів зору: рідко – блефароспазм; невідомо – мідріаз, птоз, міоз, ендофтальм, помутніння в очах, розпливчатість зору, скороминуща сліпота, зниження гостроти зору, диплопія, кон’юнктивіт.
З боку органів слуху та вестибулярного апарату: нечасто – вертиго, біль у вухах; невідомо – дзвін у вухах.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – свербіж, гіпергідроз, висипання; невідомо – почервоніння шкіри, кропив’янка, ангіоневротичний набряк.
З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини: рідко – біль у спині, напруженість м’язів, тризм; невідомо – остеонекроз.
З боку травного тракту: нечасто – гінгівіт, нудота, блювання; рідко – діарея, черевний біль, хейліт, запор, сухість у роті, диспепсія, виразки ротової порожнини, нудота/блювання, втрата зуба, гіперсалівація, підвищена чутливість зубів, стоматит; невідомо – гіпестезія ротової порожнини, набряк ротової порожнини, парестезії ротової порожнини.
Загальні розлади і реакції у місці введення препарату: часто – біль, слабкість, набряк; нечасто – набряк обличчя, набряк у місці ін’єкції, біль у місці ін’єкції, гематома у місці ін’єкції; рідко – астенія, озноб, підвищена втомлюваність, нездужання, спрага; невідомо – біль при натисканні, некроз у місці введення, запалення слизової оболонки, набряк слизової оболонки, підвищення температури, при порушенні техніки ін’єкції – ушкодження нерва (аж до розвитку паралічу).
Украй рідко – випадкова внутрішньосудинна ін’єкція може призвести до розвитку ішемічних зон у місці введення, що іноді прогресують до тканинного некрозу.
Дослідження: нечасто – зниження артеріального тиску, підвищення частоти серцевих скорочень, підвищення артеріального тиску; рідко – ознаки ішемії міокарда (на ЕКГ), порушення життєво важливих функцій, позитивний алергічний тест; невідомо – неможливість виміряти артеріальний тиск, зниження частоти серцевих скорочень.
Травми, отруєння та ускладнення процедури: часто – біль від втручання; рідко – травми у ротовій порожнині, неправильно обраний шлях введення, пошкодження нерва; невідомо – травми ясен, ускладнення ран, ушкодження 5-ої пари нервів.
Спостереження свідчать про те, що ризик побічних реакцій внаслідок проведення стоматологічної місцевої анестезії препаратом Убістезин Форте є дуже низьким.
Опис окремих побічних реакцій
Два типи побічних реакцій мають особливе клінічне значення, але вони не є найчастіше повідомлюваними побічними реакціями. Опис базується головним чином на даних післяреєстраційного спостереження.
Порушення функції нервів
Порушення функції нервів у стоматології можуть виникати з різних причин. Вони можуть бути спричинені основним стоматологічним захворюванням, лікуванням зубів, а також і прямими побічними реакціями, що пов’язані з застосуванням місцевих анестетиків. З огляду на частоту цих двох побічних реакцій ризик таких порушень є низьким. Обговорення даних зосереджене на серйозних побічних реакціях, оскільки їхня клінічна значущість полягає в ризику необоротного ушкодження. Більшість цих побічних ефектів є оборотними.
Реакції гіперчутливості
Реакції гіперчутливості лише рідко спостерігались у постмаркетингових дослідженнях. Більшість реакцій в дійсності не були серйозними, але виключити повністю небезпечні для життя реакції неможливо.
У разі підозрюваних реакцій гіперчутливості рекомендується проведення відповідного алергічного тесту, який також включає в себе тест на окремі компоненти препарату.
Натрію сульфіт (Е 221) може зрідка спричиняти тяжкі реакції гіперчутливості та бронхоспазм.
Діти
Постмаркетингові спостереження не виявили ніяких відмінностей профілю безпеки у дітей порівняно з дорослими.
У дітей частіше спостерігалися випадкові ушкодження м’яких тканин внаслідок пролонгованої анестезії м’яких тканин.
Звітність щодо побічних реакцій
Звітність щодо підозрюваних побічних реакцій після затвердження лікарського засобу важлива. Це дає змогу продовжити моніторинг співвідношення користь/ризик застосування лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.
Термін придатності.
2 роки.
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці. Не використовувати після закінчення терміну придатності.
Несумісність.
Розчин для ін’єкцій не можна змішувати з будь-яким іншим препаратом в одному шприці.
Упаковка.
По 1,7 мл розчину у картриджах; по 50 картриджів у металевій банці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
Піеррел С.п.А.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Страда Статале Аппіа 7 біс 46/48 – 81043 Капуа (СЕ), Італія.