ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
УРОМУНЕ-MВ140
(UROMUNE-MV140)
Склад:
діючі речовини: 1 мл суспензії містить 300 FTU (приблизно 109 бактерій/мл): інактивовані бактеріальні штами 25 % Escherichia coli (V121), 25 % Klebsiella pneumoniae (V113), 25 % Enterococcus faecalis (V125) та 25 % Proteus vulgaris (V127);
допоміжні речовини: гліцерин (Е 422), натрію хлорид, штучний ароматизатор ананасовий, пропіленгліколь, вода для ін’єкцій.
Концентрація визначається як FTU/мл (одиниці каламутності формазину/мл).
Лікарська форма. Спрей сублінгвальний, суспензія.
Фармакотерапевтична група.
Протиінфекційні засобі для системного застосування. Бактеріальні вакцини. Інші бактеріальні вакцини. Код АТХ J07AX.
Імунологічні і біологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Механізм дії
УРОМУНЕ-МВ140 – це вакцина, яка стимулює імунну систему для підвищення стійкості до інфекцій сечовивідних шляхів.
Лікарський засіб УРОМУНЕ-МВ140 призначений для вторинної профілактики рецидивуючих бактеріальних інфекцій сечовивідних шляхів у дорослих пацієнтів.
Діючою речовиною лікарського засобу УРОМУНЕ-МВ140 є бактерії, які є основною причиною інфекцій сечовивідних шляхів (ІСШ). Бактерії, що містяться в препараті, повністю інактивовані і не можуть потрапити в кров зі слизової оболонки порожнини рота. Найімовірніше, вони активно поглинаються оральними дендритними клітинами. Ці клітини індукують адаптивну місцеву імунну відповідь (місце індукції), яка поширюється на інші тканини слизової оболонки, зокрема у сечовому міхурі (місце ефекту).
Сублінгвальна вакцинація лікарським засобом УРОМУНЕ-МВ140 стимулює специфічну імунну відповідь (Th17/Th1) – головний механізм, задіяний у резистентності до бактеріальних інфекцій сечового міхура. Він також індукує регуляторну відповідь Т-клітин, яка разом із відповіддю Th1 пригнічує шкідливі відповіді Th2, пов’язані з рецидивом інфекції сечового міхура. Ці відповіді спостерігалися in vitro та in vivo в доклінічних дослідженнях. Дослідження in vivo продемонстрували ці реакції в селезінці та віддалених (пахових) лімфатичних вузлах після сублінгвального введення. Ранні відповіді ФНП-α також спостерігаються в сечовому міхурі мишей, імунізованих сублінгвально, після моделювання з бактеріями, що містяться в лікарському засобі УРОМУНЕ-МВ140. В експериментальній моделі інфекції Escherichia coli сечового міхура препарат УРОМУНЕ-МВ140 забезпечував ранній захист, який був пов’язаний зі швидкою відповіддю Т-клітин у сечовому міхурі разом зі збільшенням припливу мієлоїдних клітин у сечу. Крім того, лікарський засіб УРОМУНЕ-МВ140 викликає реакцію антитіл, включаючи імуноглобуліни A, G і M, відносно бактерій, що містяться в його складі.
Його фармакодинамічний ефект спрямований на імунну систему.
Клінічна ефективність та безпека
Ефективність та безпеку застосування лікарського засобу УРОМУНЕ-МВ140 щодо рецидивуючих бактеріальних інфекцій сечовивідних шляхів оцінювали у багатоцентровому, рандомізованому, подвійно сліпому, плацебо-контрольованому, однорічному дослідженні III фази з паралельними групами, що включало 240 жінок (віком від 18 до 75 років). Жінки, які протягом попереднього року мали щонайменше 5 випадків неускладненого циститу, були включені та отримували або плацебо, або лікарський засіб УРОМУНЕ-МВ140 протягом 3 або 6 місяців. Період подальшого спостереження тривав 12 місяців від початку лікування.
Протягом 9-місячного періоду оцінювання ефективності (тобто після 3 місяців застосування) медіана епізодів ІСШ становила 3,0 [міжквартильний діапазон, IQR, 0,5–6,0] для групи плацебо порівняно з 0,0 [IQR, 0,0–1,0] в обох групах, які отримували лікарський засіб УРОМУНЕ-МВ140 (р < 0,001). Крім того, було виявлено значне збільшення частоти випадків без ІСШ (р < 0,001), яке становило 25 % у пацієнтів групи плацебо порівняно з 55,7 % та 58 % у пацієнтів, які отримували УРОМУНЕ-МВ140 протягом 3 або 6 місяців відповідно. Середній час до появи першої ІСШ значно подовжувався в осіб, які отримували УРОМУНЕ-МВ140, і становив принаймні на 227 днів. Також було виявлено дуже значне зниження оцінки симптомів разом із важливим покращенням якості життя протягом усього періоду дослідження при порівнянні групи активного лікування з групою плацебо (р < 0,001). Медіана оцінки антибіотиків становила 4,5 [IQR, 1,0–8,5] для групи плацебо і зменшувалась до 1,0 [IQR, 0,0–3,0] в обох групах, які отримували УРОМУНЕ-МВ140 (р < 0,001) протягом усього періоду дослідження. Крім того, спостерігалося значне зниження використання ресурсів охорони здоров’я, в основному пов’язане з відвідуваннями уролога та проведенням додаткових тестів. Не було жодних відмінностей між графіками активного лікування за будь-якою клінічною змінною.
Що стосується безпеки, лише 5 пацієнтів (2,2 %) повідомили про несерйозні побічні реакції: 2 з групи застосування плацебо та 3 з групи застосування лікарського засобу УРОМУНЕ-МВ140 протягом 3 місяців.
Ефективність та безпека, отримані в ході неінтервенційних досліджень
У різних обсерваційних дослідженнях профілактика лікарським засобом УРОМУНЕ-МВ140 показала вищу ефективність у лікуванні рецидивуючої бактеріальної інфекції сечовивідних шляхів, ніж профілактика за допомогою антибактеріальних препаратів, з огляду на зменшення частоти ІСШ і збільшення періоду без інфекції. Протягом 15 місяців спостереження (р < 0,001 для всіх досліджень) суб’єкти, які отримували лікарський засіб УРОМУНЕ-МВ140 щодня протягом 3 місяців (загалом 519 жінок), мали значно вищі показники без ІСШ (35–90 %), ніж ті, хто отримав 6 місяців антибіотикопрофілактики (0 % із 499 жінок загалом).
Жінки з рецидивуючою бактеріальною інфекцією сечовивідних шляхів, для яких традиційна терапія виявилася неефективною, отримували лікарський засіб УРОМУНЕ-МВ140 протягом 3 місяців. Більшість учасниць (78 %) не мали інфекції після періоду подальшого спостереження (12 місяців), що свідчить про ефективність лікарського засобу УРОМУНЕ-МВ140 у запобіганні рецидивам ІСШ у жінок. Інше проспективне дослідження, яке включало майже 800 суб’єктів, показало, що лікарський засіб УРОМУНЕ-МВ140 значно зменшив кількість епізодів ІСШ як у чоловіків, так і у жінок. А останнє дослідження за участю жінок з різними факторами ризику, пов’язаними з ІСШ, довело, що УРОМУНЕ-МВ140 забезпечує захист, який зберігається, принаймні частково, протягом 2 років від початку лікування. В цьому дослідженні лікарський засіб УРОМУНЕ-МВ140 значно зменшував застосування антибіотиків та витрати у зв’язку з ІСШ, пов’язані з охороною здоров’я.
Інші дослідження, що оцінювали суб’єктів із ускладненими ІСШ, постійно повідомляли про сприятливі показники відсутності ІСШ у діапазоні від 30 до 50 %, значне зниження частоти ІСШ та покращення якості життя. Одне з цих досліджень включало пацієнтів з аутоімунними захворюваннями, де імуносупресивне лікування робить їх схильними до епізодів інфекцій. І кількість епізодів ІСШ, і застосування антибіотиків, і потреба в ресурсах охорони здоров’я, оцінені через 12 місяців після початку 3-місячного курсу лікування лікарським засобом УРОМУНЕ-МВ140, значно зменшилися порівняно з роком до вакцинації.
Деякі попередні дослідження, що включали жінок віком 16–18 років, і різні повідомлення про випадки лікування дітей віком від 6 до 12 років, засновані на клінічному досвіді реального життя, продемонстрували клінічні переваги лікарського засобу УРОМУНЕ-МВ140 у дітей. Більшість дітей повідомили про відсутність рецидивів або зниження частоти ІСШ, зменшення тяжкості епізодів інфекції (безсимптомна бактеріурія або відсутність фебрильних ІСШ).
Зазначені вище дослідження вивчалися систематично, і зроблено висновок, що УРОМУНЕ-МВ140 знижує ІСШ у 2–6 разів протягом 12 місяців, при цьому майже у 90 % пацієнтів інфекція відсутня.
Дослідження пацієнтів літнього віку показує, що після бактеріальної імунопрофілактики кількість ІСШ через 12 місяців після лікування аутовакциною або УРОМУНЕ-МВ140 значно зменшилася як у чоловіків, так і у жінок в усіх групах лікування порівняно з кількістю випадків до вакцинації. Середня кількість ІСШ після профілактики становила від 0,0 до 0,3 епізоду на місяць залежно від групи дослідження.
Загалом швидкість зменшення варіювалася від 7-разового у суб’єктів, які отримували новий курс аутовакцини, до 40-разового у жінок, які вперше отримували лікування препаратом УРОМУНЕ-МВ140. Варто відзначити, що в усіх групах спостерігалося значно більше зниження ІСШ у осіб, які отримували УРОМУНЕ-МВ140, порівняно з тими, хто отримував аутовакцини. Що стосується частки суб’єктів, які не хворіли на інфекції сечових шляхів, майже 60 % осіб, які отримували УРОМУНЕ-МВ140, не мали інфекцій сечовивідних шляхів наприкінці періоду спостереження, але ніхто з груп застосування аутовакцинації. Наприкінці дослідження не було виявлено жодних відмінностей у кількості випадків ІСШ між групами пацієнтів за статтю, а також між групами, які отримували первинне лікування та групами, в яких застосовували аутовакцинацію.
У декількох дослідженнях застосування лікарського засобу УРОМУНЕ-МВ140 як профілактичного лікування пацієнтів з рецидивуючою бактеріальною інфекцією сечовивідних шляхів повідомлялось про хорошу переносимість та відсутність побічних реакцій під час та після 3 місяців щоденного прийому УРОМУНЕ-МВ140. У післяреєстраційних дослідженнях, які включали тисячі випадків терапії лікарським засобом УРОМУНЕ-МВ140, були зареєстровані 13 спонтанних повідомлень про побічні реакції у всьому світі за останні 6 років застосування УРОМУНЕ-МВ140.
Фармакокінетика.
Завдяки способу введення активні речовини (інактивовані штами бактерій) не всмоктуються в судинну систему. Тому фармакокінетичні дослідження на тваринах або клінічні дослідження фармакокінетичного профілю та метаболізму лікарського засобу УРОМУНЕ-МВ140 не проводились.
Доклінічна безпека
Доклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на підставі звичайних досліджень токсичності повторних доз, місцевої переносимості, а також безпеки застосування, оціненої під час досліджень фармакодинаміки/механізму дії.
Клінічні характеристики.
Показання.
Імунотерапевтичний лікарський засіб, показаний дорослим для профілактики рецидивуючих бактеріальних інфекцій сечовивідних шляхів.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до компонентів препарату (див. розділ «Склад»).
Дитячий вік (до 18 років).
Період вагітності або годування груддю.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами не досліджувалася.
Особливості застосування.
Лікарський засіб призначається виключно лікарем.
Будь-який невикористаний препарат або його відходи потрібно утилізувати відповідно до місцевих вимог.
Лікарський засіб містить повністю інактивовані мікроорганізми, тому не має інфекційної здатності.
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на 1 мл, тобто практично не містить натрію.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність
Дані щодо застосування лікарського засобу УРОМУНЕ-МВ140 вагітним відсутні або обмежені, тому цей лікарський засіб не рекомендується призначати у період вагітності.
Годування груддю
Інформації про вплив лікарського засобу УРОМУНЕ-МВ140 на новонароджених/немовлят недостатньо, тому не рекомендується призначати цей лікарський засіб у період годування груддю.
Фертильність
Дані відсутні.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Препарати алергенів не впливають на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Рекомендована доза становить 2 розпилення на добу за одну процедуру (одна доза – 2 розпилення), максимальна добова доза – 0,2 мл. Тривалість лікування становить приблизно 90 днів (3 місяці).
УРОМУНЕ-МВ140 слід застосовувати окремо від прийому їжі та/або напоїв (принаймні за 30 хвилин до або після вживання їжі та/або напоїв). Не чистити зуби та не полоскати рот протягом 30 хвилин до або після прийому.
Спосіб застосування
УРОМУНЕ-МВ140 застосовують сублінгвально.
- Зніміть пластикову кришку з одного флакона.
- Обережно струсіть флакон.
- Поверніть насадку вбік. Натисніть 3 або 4 рази, щоб заповнити механізм насоса (тільки під час активації флакона).
4. Підніміть язик, спрямуйте насадку під язик і розпиліть двічі, щоб застосувати відповідну дозу.
5. Утримуйте препарат під язиком протягом приблизно 1–2 хвилини перед тим, як проковтнути.
6. Поверніть насадку назад у вихідне вертикальне положення, заблокувавши тим самим механізм розпилення.
7. Поверніть флакон назад у коробку та зберігайте, як зазначено в розділі «Умови зберігання».
Діти.
Не застосовують дітям (віком до 18 років).
Передозування.
Досі невідомо про випадки передозування лікарським засобом УРОМУНЕ-МВ140. Через особливості препарату передозування малоймовірно.
У разі випадкового передозування або неправильного застосування у пацієнтів можуть спостерігатися деякі побічні реакції (див. розділ «Побічні реакції»).
Побічні реакції.
Рідко можуть виникати порушення з боку травного тракту, відчуття та/або дискомфорт у ротоглотці. Наявність зазначених реакцій не означає, що лікування слід перервати або відкласти, але може бути потрібним контроль прийому препарату.
Інформацію про побічні реакції, наведені нижче, було отримано в ході клінічних випробувань, спонтанних повідомлень та з медичної літератури.
Побічні реакції класифікуються за частотою: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000), невідомо (неможливо оцінити за наявними даними).
Про всі побічні ефекти слід повідомити лікаря.
|
Класи та системи органів |
Дуже часто |
Часто |
Нечасто |
Рідко |
Дуже рідко |
|
З боку обміну речовин та харчування |
|
|
|
Зниження апетиту |
|
|
З боку нервової системи |
|
|
|
Формікація (тактильні галюцинації у вигляді відчуття повзання, укусів мурах або інших комах) Головний біль |
|
|
З боку органів зору |
|
|
|
Біль в очах |
|
|
З боку дихальної системи |
|
|
|
Астма/ загострення астми Синдром кашлю верхніх дихальних шляхів Диспное |
|
|
З боку шлунково-кишкового тракту |
|
|
Біль у ротовій порожнині Відчуття дискомфорту у ділянці епігастрію Відшарування слизової оболонки ротової порожнини Дискомфорт в зубах Сухість ротової порожнини Гастрит |
Дискомфорт у животі Біль у животі Глосит Нудота Діарея Гастроезофагеальний рефлюкс |
|
|
З боку шкіри та підшкірної клітковини |
|
Свербіж |
|
Висип Сверблячий висип Періоральний дерматит |
|
|
З боку кістково- м’язової системи |
|
|
|
Артралгія Біль в кінцівках |
|
|
Загальні порушення та реакції в місці введення |
|
|
Нездужання |
Відчуття жару Генералізований набряк Біль Припливи жару |
|
Більшість побічних реакцій є рідкісними або дуже рідкісними. Вони можуть бути місцевими (у місці введення) або системними.
Місцеві реакції (орофарингеальні), хоча їхня частота є низькою, є подіями, про які повідомляли найчастіше. Їх наявність не означає, що лікування слід перервати або відкласти, але може бути потрібним контроль застосування.
Рідко можуть виникати системні побічні реакції у вигляді нездужання, висипу, генералізованого свербежу. Крім того, була зареєстрована дуже невелика кількість випадків астми або загострення астми, і в разі появи останнього зазначеного випадку лікування слід припинити та настійно рекомендується повідомити про це лікаря.
Повідомлення про підозрювані небажані побічні реакції
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua/.
Термін придатності.
3 роки.
Термін зберігання після першого відкривання флакона 45 днів.
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці у темному місці.
Зберігати у холодильнику (2–8 °С). Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
2 флакони по 9 мл, закриті пластиковим аплікатором із вбудованим розпилювачем, у пластиковій коробці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
ІНМУНОТЕК, С.Л
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Калле Пунто Мобі, 5, Алкала де Хенарес, 28805 Мадрид, Іспанія