ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
CINARA
Склад:
діюча речовина: цинітаприду гідротартрат;
1 таблетка містить 1,37 мг цинітаприду гідротартрату, що еквівалентно 1,00 мг цинітаприду;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (тип 102), лактоза, натрію крохмальгліколят (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.
Лікарська форма. Таблетки.
Основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі таблетки жовтого кольору.
Фармакотерапевтична група.
Лікарські засоби, які застосовуються при функціональних шлунково-кишкових розладах. Стимулятори моторики шлунково-кишкового тракту. Код АТХ A03F A08.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Механізм дії
Цинітаприд — ортопрамід з прокінетичною активністю на рівні шлунково-кишкового тракту (ШКТ) з вираженою прохолінергічною дією. Блокуючи пресинаптичні рецептори серотоніну, він збільшує вивільнення серотоніну, що призводить до підвищення серотонінергічної активності. Його антидопамінергічна активність, хоч і дискретна, сприяє терапевтичному ефекту.
Фармакодинамічні ефекти
Введення цинітаприду експериментальним тваринам показало, що він чинить прокінетичну дію від нижнього стравохідного сфінктера до товстої кишки. Цинітаприд сприяє випорожненню шлунка щура, стимулює моторику ізольованої клубової кишки морської свинки, підвищує інтралюмінальний тиск у шлунку, дванадцятипалій кишці та клубовій кишці собаки при збереженні свідомості, а також підвищує тиск нижнього стравохідного сфінктера та механічну активність дванадцятипалої та товстої кишки в анестезованого собаки. Прискорює проходження вмісту через кишечник у мишей.
Клінічна ефективність та безпека
У клінічних дослідженнях за участю пацієнтів та здорових добровольців було показано, що цинітаприд антагонізує L-допа-індукований гастропарез та блювання.
У плацебо-контрольованому дослідженні цинітаприд значно прискорював випорожнення шлунка у пацієнтів із патологічно сповільненою евакуацією шлункового вмісту. Цинітаприд покращує клінічну симптоматику у пацієнтів з диспепсією, пов’язаною зі сповільненою евакуацією шлункового вмісту, та затримкою транзиту їжі ШКТ.
У пацієнтів з гастроезофагеальним рефлюксом цинітаприд зменшує кількість і тривалість епізодів рефлюксу, а також час із pH стравоходу нижче 4, значно полегшуючи симптоми цього захворювання. Ефективність в останньому випадку може бути зумовлена як збільшенням тиску в нижньому стравохідному сфінктері, так і полегшенням випорожнення шлунка.
Фармакокінетика.
Розподіл
Фармакокінетика цинітаприду у щурів після внутрішньовенного введення найкраще відповідала двокомпартментній моделі з великим об’ємом розподілу (9,9 л/кг) та відносно низькою швидкістю виведення (51–83 хв). При такому способі введення метаболіти у плазмі крові не виявлялися.
При пероральному введенні спостерігався суттєвий передсистемний метаболізм. Тридцять відсотків введеної дози виводилося з жовчю протягом 48 годин.
Метаболізм
Дослідження в умовах in vitro у рекомбінантних мікросомах показують, що метаболізм цинітаприду відбувається під дією CYP3A4 та меншою мірою – CYP2C8.
Виведення
Фармакокінетичні дослідження за участю людей проводилися після перорального та внутрішньом’язового введення у дозах, що перевищують терапевтичну дозу, у зв’язку з відсутністю аналітичного методу з достатньою чутливістю для визначення концентрацій у плазмі крові, що досягаються при введенні рекомендованої дози.
Ці дослідження показали, що після перорального прийому цинітаприду максимальний рівень у плазмі крові досягається протягом двох годин. Період напіввиведення становить від 3 до 5 годин протягом перших 8 годин із залишковим періодом напіввиведення більше ніж 15 годин після цього, хоча й за надзвичайно низького рівня у плазмі крові.
Такий фармакокінетичний профіль передбачає як найбільш відповідний режим дозування введення три рази на добу з розподілом на фракції. Після багаторазового введення цинітаприду накопичення не спостерігалося.
Клінічні характеристики.
Показання.
Лікарський засіб Цинара показаний дорослим пацієнтам:
- для лікування дискінетичної диспепсії легкого або середнього ступеня;
- як допоміжний засіб при лікуванні гастроезофагеального рефлюксу у пацієнтів, у яких застосування інгібіторів протонної помпи виявилося недостатнім.
Протипоказання.
Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу.
Цинара не слід призначати пацієнтам, у яких стимуляція моторики шлунка може бути шкідливою, зокрема через наявність кровотечі, непрохідності або перфорації, а також пацієнтам із доведеною пізньою дискінезією, спричиненою нейролептиками.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Стимуляція випорожнення шлунка під дією цинітаприду може змінити всмоктування деяких лікарських засобів. Пацієнту необхідно поінформувати свого лікаря, якщо він приймає інші лікарські засоби.
Цинітаприд посилює дію фенотіазинів та інших лікарських засобів з антидопамінергічною дією на центральну нервову систему.
Цинітаприд може знижувати дію дигоксину внаслідок зменшення його всмоктування.
Атропінові антихолінергічні лікарські засоби та опіоїдні анальгетики можуть знижувати дію цинітаприду на травний тракт.
Застосування цинітаприду разом з алкоголем, транквілізаторами, снодійними чи наркотичними засобами посилює седативний ефект.
В умовах in vitro цинітаприд метаболізується переважно через CYP3A4 (меншою мірою –CYP2C8), тому одночасне пероральне або парентеральне застосування лікарських засобів, які значно пригнічують цей ізофермент, може змінити його фармакокінетику.
Прикладами таких лікарських засобів є:
- Азольні протигрибкові засоби, наприклад кетоконазол, ітраконазол, міконазол та флуконазол. У будь-якому випадку дослідження за участю людей при застосуванні повторних доз цинітаприду за відсутності, а також у разі наявності кетоконазолу показало, що фармакокінетична взаємодія невелика, оскільки середнє значення площі під кривою цинітаприду збільшилося приблизно у 2 рази (діапазон: 0,9–4,3; ДІ 95 %: 1,5–2,4).
- Інгібітори протеази ВІЛ, переважно індинавір та ритонавір.
- Макролідні антибіотики, наприклад еритроміцин, кларитроміцин або тролеандоміцин.
- Антидепресант нефазодон.
Особливості застосування.
У пацієнтів літнього віку, які отримують тривале лікування, можуть виникати пізні дискінезії.
Хоча дослідження in vitro при концентраціях, які значно перевищують концентрації в плазмі крові, виявлені в клінічних дослідженнях, дозволяють припустити, що цинітаприд може подовжувати серцеву реполяризацію, дослідження in vivo як на тваринах, так і за участю людей не показали впливу на електрокардіограму, особливо на інтервал QT.
Попередження щодо допоміжних речовин.
Цей лікарський засіб містить лактозу. Пацієнтам зі спадковими формами непереносимості галактози, лактазною недостатністю або мальабсорбцією глюкози-галактози не треба застосовувати цей лікарський засіб.
Лікарський засіб Цинара містить менше ніж 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність
Даних щодо застосування цинітаприду вагітним жінкам немає. За результатами досліджень, проведених на тваринах, не виявлено прямого або опосередкованого шкідливого впливу лікарського засобу з точки зору репродуктивної токсичності. Як запобіжний захід бажано уникати застосування лікарського засобу Цинара в період вагітності.
Якщо його застосування необхідне, лікар має оцінити співвідношення ризик/користь.
Період годування груддю
Невідомо, чи проникає цинітаприд у грудне молоко. Як запобіжний захід бажано уникати застосування лікарського засобу Цинара в період годування груддю.
Фертильність
Відсутні дані щодо впливу цинітаприду на фертильність людини.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Під час застосування лікарського засобу Цинара слід уникати ситуацій, які потребують особливої швидкості реакції, таких як керування транспортними засобами або робота з небезпечними механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Дози
Дорослі (віком від 20 років): по 1 таблетці 3 рази на добу за 15 хвилин перед кожним прийомом їжі. Збільшення рекомендованої дози не є ні ефективнішим, ні зручнішим.
Діти
Призначення цинітаприду дітям не рекомендується, оскільки відсутній досвід його застосування у цій віковій групі.
Спосіб застосування
Призначений для перорального застосування.
Діти.
Лікарський засіб не слід застосовувати дітям.
Передозування.
Передозування може спричинити сонливість, дезорієнтацію та екстрапірамідні ефекти, які зазвичай зникають після припинення лікування. Якщо симптоми зберігаються, необхідно промити шлунок та призначити симптоматичну терапію. Екстрапірамідні реакції контролюються прийомом протипаркінсонічних, антихолінергічних або антигістамінних лікарських засобів, що мають антихолінергічні властивості.
Побічні реакції.
Цинітаприд широко вивчався у здорових дорослих добровольців та у пацієнтів із порушеннями моторики ШКТ як у плацебо-контрольованих дослідженнях, так і в інших відкритих, контрольованих та неконтрольованих клінічних дослідженнях. Також доступний досвід застосування у післяреєстраційному періоді з першої реєстрації цинітаприду в 1989 році.
Побічні реакції, про які повідомлялося у клінічних дослідженнях та у післяреєстраційному періоді, наведені у таблиці нижче за такими критеріями: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10 000); частота невідома (неможливо оцінити на основі наявних даних).
|
Класи систем органів |
Нечасто |
Частота невідома |
|
Порушення з боку нервової системи |
сонливість |
екстрапірамідні ефекти* |
|
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини |
|
висип, свербіж, ангіоневро-тичний набряк |
|
Порушення з боку статевих органів та молочної залози |
|
гінекомастія, галакторея |
* Можуть виникати екстрапірамідні ефекти зі спазмами м’язів обличчя, шиї та язика, які зникають після припинення лікування.
Повідомлення про ймовірні побічні реакції
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду (https://aisf.dec.gov.ua).
Термін придатності.
2 роки.
Умови зберігання.
Не потребує особливих умов зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 10 таблеток у блістері, по 3 блістери в картонній коробці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
САГ МАНУФЕКЧУРІНГ С.Л.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Карретера Насіонал 1 Км 36, Сан Агустін Дел Гуадалікс, 28750, Іспанія.