ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
РЕВОФРИН-ЗДОРОВ’Я
(REVOPHRIN-ZDOROVYE)
Склад:
діюча речовина: фентоламін (phentolamine);
1 мл містить фентоламіну мезилату 0,235 мг;
допоміжні речовини: динатрію едетат, маніт (E 421), натрію ацетат тригідрат, кислота оцтова льодяна, натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.
Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.
Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний розчин.
Фармакотерапевтична група. Різні. Всі інші терапевтичні засоби. Антидоти. Фентоламін. Код АТХ V03A B36.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Фентоламіну мезилат – неспецифічний альфа-адреноблокатор.
Механізм, за допомогою якого препарат прискорює припинення анестезії м’яких тканин і пов’язані з цим функціональні дефіцити, до кінця не вивчений. Фентоламіну мезилат, активний інгредієнт препарату, спричиняє альфа-адренергічну блокаду відносно короткої тривалості, що призводить до вазодилатації, коли застосовується до гладеньких м’язів судин. На тваринній моделі фентоламіну мезилат підвищував локальний кровотік у підслизовій тканині собаки, якщо його вводили після ін’єкції 2 % лідокаїну з епінефрином 1:100 000 під слизову оболонку ротової порожнини.
Фармакокінетика
Після введення препарату фентоламін на 100 % доступний у місці ін’єкції під слизову оболонку ротової порожнини, а максимальна концентрація досягається через 10-20 хвилин після ін’єкції. Системна експозиція фентоламіну зростала лінійно після ін’єкції під слизову оболонку ротової порожнини 0,8 мг порівняно з 0,4 мг препарату. Кінцевий період напіввиведення фентоламіну з крові становив приблизно 2-3 години.
Діти. Після введення препарату Cmax фентоламіну була вищою (приблизно в 3,5 раза) у дітей з масою тіла від 15 до 30 кг, ніж у дітей з масою тіла більше 30 кг. Однак AUC фентоламіну була подібною між двома групами. Для дітей з масою тіла 15-30 кг рекомендовано обмежити максимальну дозу препарату до ½ карпули (0,2 мг) (див. «Спосіб застосування та дози»).
Фармакокінетика препарату у дорослих і дітей, які важать понад 30 кг, подібна після ін’єкції під слизову оболонку ротової порожнини.
Клінічні характеристики
Показання. Препарат, блокатор альфа-адренорецепторів, показаний дорослим і дітям віком від 3 років для припинення анестезії м’яких тканин, тобто анестезії губ і язика, і пов’язаних з нею функціональних розладів, спричинених ін’єкцією місцевого анестетика, що містить вазоконстриктор, під слизову оболонку ротової порожнини.
Протипоказання. Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якого компонента препарату.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. Взаємодія невідома.
Лідокаїн і епінефрин. Коли фентоламін вводили у вигляді ін’єкції під слизову оболонку ротової порожнини через 30 хвилин після ін’єкції місцевого анестетика – 2 % лідокаїну гідрохлориду з епінефрином 1:100 000, концентрація лідокаїну зросла одразу після ін’єкції фентоламіну під слизову оболонку ротової порожнини. Введення фентоламіну не вплинуло на значення AUC і Cmax лідокаїну. Введення фентоламіну не впливало на фармакокінетику епінефрину.
Особливості застосування. Повідомлялося про випадки інфаркту міокарда, цереброваскулярного спазму та цереброваскулярної оклюзії після парентерального введення фентоламіну. Ці явища зазвичай виникали у зв’язку з вираженими епізодами гіпотензії, що призводило до шокоподібних станів.
При застосуванні фентоламіну або інших альфа-адреноблокаторів можуть виникати тахікардія та серцеві аритмії. Хоча такі ефекти є рідкісними після введення фентоламіну, лікарі повинні бути уважними до ознак і симптомів цих явищ, особливо у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями в анамнезі.
Жодних загальних відмінностей у безпеці чи ефективності між пацієнтами віком від
65 років та молодшими пацієнтами не виявлено, але не можна виключити більшу чутливість у деяких людей літнього віку.
Пацієнтам слід порадити не їсти і не пити, доки нормальні відчуття не відновляться.
Препарат містить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.
Застосування у період вагітності або годування груддю
Вагітність
Дані щодо застосування фентоламіну вагітним жінкам обмежені. Хоча в дослідженнях на тваринах фентоламін не продемонстрував тератогенної дії, недостатньо даних стосовно його репродуктивної токсичності у людини. Лікарський засіб не рекомендується застосовувати у період вагітності.
Лактація
Немає доступних даних щодо наявності фентоламіну в жіночому молоці, впливу на дитину, яку годують груддю, або впливу на вироблення молока.
Рішення про тимчасове припинення грудного годування на користь лікування лікарським засобом слід приймати з урахуванням користі грудного годування для дитини по відношенню до користі застосування лікарського засобу для жінки.
Фертильність
Вплив фентоламіну на фертильність людини не вивчали.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами
Тільки стоматолог має вирішувати, з якого часу після введення препарату пацієнт знову може керувати автотранспортом або іншими механізмами, враховуючи інформацію, наведену у розділі «Побічні реакції».
Спосіб застосування та дози. Рекомендована доза лікарського засобу базується на кількості введених карпул місцевого анестетика з вазоконстриктором:
|
Кількість введеного місцевого анестетика |
Доза препарату (мг) |
Доза препарату (карпула(и)) |
|
¼ карпули |
0,1 |
¼ |
|
½ карпули |
0,2 |
½ |
|
1 карпула |
0,4 |
1 |
|
2 карпули |
0,8 |
2 |
Лікарський засіб слід вводити після стоматологічної процедури з використанням того самого місця та техніки (інфільтрація або блок-ін’єкція), які використовувалися для введення місцевого анестетика.
Хімічно продезінфікувати ковпачок карпули, протираючи ізопропіловим спиртом (91 %) або етиловим спиртом (70 %). Багато комерційно доступних марок ізопропілового спирту, а також розчини етилового спирту містять денатуранти, які шкідливі для гуми і тому не підлягають використанню.
Слід оглянути препарат візуально перед введенням і не використовувати, якщо спостерігаються тверді частинки, зміна кольору, тріщини у склі або інші дефекти.
Дозування в особливих групах пацієнтів
У педіатричних пацієнтів з масою тіла від ≥15 кг до <30 кг рекомендована максимальна доза лікарського засобу становить ½ карпули (0,2 мг). Застосування дітям віком до 3 років або масою тіла менше 15 кг не рекомендується. Дозу більше 1 карпули (0,4 мг) препарату не вивчали у дітей віком до 4 років.
Діти
Безпека та ефективність лікарського засобу у пацієнтів віком до 3 років не встановлена. Дозування для педіатричних пацієнтів може залежати від маси тіла (див. «Спосіб застосування та дози»).
Передозування. Летальних випадків внаслідок гострого отруєння фентоламіном не зареєстровано.
Передозування парентерально введеного фентоламіну характеризується головним чином серцево-судинними розладами, такими як аритмії, тахікардія, артеріальна гіпотензія та, можливо, шок. Крім того, можуть виникнути: збудження, головний біль, пітливість, звуження зіниць, порушення зору, нудота, блювання, діарея або гіпоглікемія.
Специфічного антидоту немає, лікування складається з відповідного моніторингу та підтримувальної терапії. Суттєве зниження артеріального тиску або інші ознаки шокоподібних станів слід лікувати інтенсивно та негайно.
Побічні реакції. У клінічних дослідженнях найпоширенішою побічною реакцією фентоламіну, яка була частішою, ніж у контрольній групі, був біль у місці ін’єкції.
Досвід клінічних випробувань. Оскільки клінічні випробування проводяться в дуже різних умовах, частоту побічних реакцій під час клінічних випробувань препарату не можна прямо порівняти з частотою клінічних випробувань іншого препарату та вона може не відображати частоту, що спостерігається на практиці.
Стоматологічним пацієнтам призначали дозу 0,2, 0,4 або 0,8 мг фентоламіну. Більшість побічних реакцій були легкими та зникали протягом 48 годин. Серйозних побічних реакцій і припинення лікування через побічні реакції не було.
У таблиці нижче наведено побічні реакції, де частота була більшою або дорівнювала 3 % у будь-якій групі доз фентоламіну, дорівнювала або перевищувала частоту контрольної групи.
|
Побічні реакції з частотою, що перевищує або дорівнює 3 % і дорівнює або перевищує контроль |
|||||
|
Побічне явище (ПЯ) |
Фентоламін |
|
Контроль |
||
|
|
0,2 мг (N=83) |
0,4 мг (N=284) |
0,8 мг (N=51) |
Загалом (N=418) |
Загалом (N=359) |
|
|
N (%) |
N (%) |
N (%) |
N (%) |
N (%) |
|
Пацієнти з ПЯ |
15 (18) |
82 (29) |
20 (39) |
117 (28) |
96 (27) |
|
Тахікардія |
0 (0) |
17 (6) |
2 (4) |
19 (5) |
20 (6) |
|
Брадикардія |
0 (0) |
5 (2) |
2 (4) |
7 (2) |
1 (0,3) |
|
Біль у місці ін’єкції |
5 (6) |
15 (5) |
2 (4) |
22 (5) |
14 (4) |
|
Біль після процедури |
3 (4) |
17 (6) |
5 (10) |
25 (6) |
23 (6) |
|
Головний біль |
0 (0) |
10 (4) |
3 (6) |
13 (3) |
14 (4) |
Обстеження підгруп населення не виявило різної частоти побічної реакції на основі віку, статі чи раси.
Результати оцінки болю в дослідженні 1 та дослідженні 2, що включають нижньощелепні та верхньощелепні процедури відповідно, показали, що більшість стоматологічних пацієнтів в обох групах – фентоламіну та контролю – не відчували або відчули легкий біль у ротовій порожнині, при чому менш ніж 10 % пацієнтів у кожній групі повідомили про помірний біль у ротовій порожнині при подібному розподілі між групами фентоламіну та контролю. У цих дослідженнях жоден пацієнт не відчував сильного болю.
Дослідження 4 включало 150 дітей віком від 2 до 5 років, які отримали дозу ¼ карпули
(0,1 мг), ½ карпули (0,2 мг) або 1 карпула (0,4 мг) фентоламіну або фіктивної ін’єкції (плацебо). Безпека у пацієнтів у дослідженні 4 була схожа на безпеку у пацієнтів старшого віку, описану вище. Оцінка після процедури виявила, що про біль у ротовій порожнині повідомлялося у групі фентоламіну з більшою частотою (10,1 %), ніж у групі плацебо
(3,9 %). Частка пацієнтів у групах фентоламіну та плацебо була порівнянною щодо найвищої тяжкості болю: 30,4 % пацієнтів з фентоламіном та 30 % пацієнтів з плацебо не повідомили про біль; 43,1 % пацієнтів з фентоламіном та 45 % пацієнтів з плацебо повідомили про легкий біль; 19 % пацієнтів з фентоламіном та 17,5 % пацієнтів з плацебо повідомили про помірний біль; та 15,2 % пацієнтів з фентоламіном та 15 % пацієнтів з плацебо повідомили про сильний біль.
Побічні реакції, про які повідомляли менше 3 %, але щонайменше 2 стоматологічні пацієнти, які отримували фентоламін, і траплялися з більшою частотою, ніж у контролі, включали діарею, набряк обличчя, підвищення артеріального тиску / гіпертензію, реакції у місці ін’єкції, біль у щелепі, біль у ротовій порожнині, парестезію, свербіж, слабкість, біль у верхній частині живота та блювання. Більшість цих побічних реакцій були легкими та зникали протягом 48 годин. У кількох повідомленнях парестезія була легкою та минущою і зникала протягом того ж періоду часу.
Повідомлення про постмаркетингові побічні реакції з літератури та інших джерел. Наступні побічні реакції були ідентифіковані під час парентерального використання фентоламіну мезилату. Оскільки ці реакції повідомляються добровільно від популяції невизначеного розміру, не завжди можна надійно оцінити їх частоту або встановити причинно-наслідковий зв’язок із впливом лікарських засобів.
Повідомлялося про гострі та тривалі гіпотензивні епізоди та серцеві аритмії з використанням фентоламіну. Крім того, відзначалися слабкість, запаморочення, припливи, ортостатична гіпотензія та закладеність носа.
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь / ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.
Термін придатності. 2 роки.
Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Несумісність. Не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
Упаковка. По 1,7 мл у карпулі № 10 (10х1), № 50 (10х5) у блістері у коробці з картону.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. Товариство з обмеженою відповідальністю «ФАРМЕКС ГРУП».
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності. Україна,
08301, Київська обл., місто Бориспіль, вулиця Шевченка, будинок 100.