ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
(ALTIOSA)
Склад:
діюча речовина: тіоколхікозид;
1 мл розчину для ін’єкцій містить тіоколхікозиду 2,0 мг;
1 флакон (2 мл розчину для ін’єкцій) містить тіоколхікозиду 4,0 мг;
допоміжні речовини: натрію хлорид, кислота хлористоводнева концентрована, вода для ін’єкцій.
Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.
Основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин жовтого кольору.
Фармакотерапевтична група. Міорелаксанти з центральним механізмом дії. Тіоколхікозид. Код АТХ М03В Х05.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Тіоколхікозид представляє собою напівсинтетичну сульфідну похідну сполуку колхікозиду, яка чинить міорелаксуючу дію.
In vitro тіоколхікозид зв’язується лише з чутливими до стрихніну ГАМК‑ергічними та гліцин‑ергічними рецепторами. Оскільки тіоколхікозид діє як антагоніст ГАМК‑ергічного рецептора, його міорелаксуюча дія може проявлятися на супраспінальному рівні за допомогою складного регуляторного механізму, навіть якщо механізм гліцин‑ергічної дії не можна виключити. Характеристики взаємодії з ГАМК-ергічними рецепторами якісно та кількісно подібні у тіоколхікозиду і його основного циркулюючого метаболіту — глюкуронідованої похідної сполуки (див. розділ «Фармакокінетика»).
In vivo міорелаксуючі властивості тіоколхікозиду та його основного метаболіту були продемонстровані на різних експериментальних моделях на щурах і кроликах. Відсутність міорелаксуючого ефекту тіоколхікозиду у щурів з перерізаним спинним мозком свідчить про переважну супраспінальну активність. Крім того, електроенцефалографічні дослідження показали, що тіоколхікозид та його основний метаболіт не мають седативної дії.
Фармакокінетика
Всмоктування
Після внутрішньом’язового введення Cmax тіоколхікозиду настає через 30 хвилин і досягає значень 113 нг/мл після введення дози 4 мг і 175 нг/мл після введення дози 8 мг. Відповідні значення AUC становлять 283 і 417 нг×год/мл відповідно.
Фармакологічно активний метаболіт SL18.0740 також виявляється, але у нижчих концентраціях: Cmax становить 11,7 нг/мл і досягається через 5 годин після введення, AUC становить 83 нг×год/мл.
Даних щодо неактивного метаболіту SL59.0955.22 немає.
Розподіл
Уявний об’єм розподілу тіоколхікозиду становить приблизно 42,7 л після внутрішньом’язового введення 8 мг. Щодо метаболітів даних немає.
Виведення
Після внутрішньом’язового введення уявний Т½ тіоколхікозиду становить 1,5 години, а плазмовий кліренс — 19,2 л/год.
Клінічні характеристики
Показання. Додаткова терапія болісних м’язових контрактур у випадках гострих патологій хребта у дорослих та дітей віком від 16 років.
Протипоказання
Тіоколхікозид не слід застосовувати:
̵ пацієнтам із підвищеною чутливістю до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу;
̵ пацієнтам, які страждають на в’ялий параліч, м’язову гіпотонію;
̵ протягом усього періоду вагітності;
̵ під час грудного вигодовування;
̵ жінкам репродуктивного віку, які не використовують належні засоби контрацепції під час лікування та протягом 1 місяця після припинення застосування тіоколхікозиду;
̵ чоловікам, які не використовують засоби контрацепції під час лікування та протягом 3 місяців після припинення застосування тіоколхікозиду.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. Інформація щодо взаємодії відсутня.
Особливості застосування
Після внутрішньом’язового введення тіоколхікозиду спостерігалися епізоди вазовагальної непритомності, тому після ін’єкції слід спостерігати за станом пацієнта (див. розділ «Побічні реакції»).
У постмаркетинговий період повідомлялось про випадки ураження печінки (цитолітичний та холестатичний гепатит) при застосуванні тіоколхікозиду. У пацієнтів, які супутньо приймали нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ) або парацетамол, були зареєстровані тяжкі випадки ураження печінки (наприклад, фульмінантний гепатит). У разі розвитку ознак ураження печінки під час застосування лікарського засобу, про які пацієнти повинні бути проінформовані, слід припинити лікування та звернутися до лікаря (див. розділ «Побічні реакції»).
Тіоколхікозид може викликати судоми у пацієнтів, які страждають на епілепсію або на захворювання, які супроводжуються ризиком виникнення судом (див. розділ «Побічні реакції»).
Не слід перевищувати максимальну рекомендовану дозу тіоколхікозиду 8 мг на добу, яку слід розділити на 2 введення з 12-годинним інтервалом. У разі пропуску чергової дози наступну дозу потрібно вводити у звичний час.
Генотоксичність
Доклінічні дослідження показали, що один із метаболітів тіоколхікозиду (SL59.0955) спричиняє анеуплоїдію (зміну кількості хромосом у клітинах, що діляться) у концентраціях, наближених до рівня впливу на людину, який спостерігався при пероральному застосуванні дози 8 мг 2 рази на добу.
Анеуплоїдія вважається фактором ризику тератогенності, токсичності для ембріона/плода, викидня, порушення фертильності у чоловіків та потенційним фактором ризику виникнення раку. Для зниження ризику слід уникати перевищення рекомендованої дози препарату або тривалого застосування (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Пацієнтам обох статей слід надати детальну інформацію про потенційні ризики у разі настання вагітності та важливість використання ефективних засобів контрацепції під час лікування тіоколхікозидом, а також після припинення лікування: протягом одного місяця ̶ для жінок та протягом трьох місяців ̶ для чоловіків (див. розділи «Протипоказання» і «Застосування у період вагітності та годування груддю»).
Реакції у місці ін’єкції
Після внутрішньом’язового введення тіоколхікозиду повідомлялося про реакції у місці ін’єкції, зокрема про некроз, медикаментозну емболію шкіри, також відому як синдром Ніколау та ліведоїдний дерматит.
Під час внутрішньом’язового введення тіоколхікозиду слід дотримуватися належної техніки ін’єкції.
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) / дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.
Застосування у період вагітності або годування груддю
Контрацепція у жінок та чоловіків
Тіоколхікозид протипоказаний жінкам репродуктивного віку та чоловікам, якщо вони не застосовують ефективні засоби контрацепції.
У зв’язку з анеугенним потенціалом тіоколхікозиду та його метаболітів жінки репродуктивного віку повинні застосовувати ефективні заходи контрацепції під час лікування тіоколхікозидом та протягом одного місяця після припинення лікування.
Чоловіки повинні застосовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування тіоколхікозидом та протягом трьох місяців після завершення лікування (див. розділ «Протипоказання» та «Особливості застосування»).
Вагітність
Інформація щодо застосування тіоколхікозиду вагітним жінкам обмежена, тому потенційний ризик для ембріона та плода невідомий. Дослідження на тваринах показали тератогенний вплив тіоколхікозиду. Лікарський засіб протипоказаний під час вагітності (див. розділ «Протипоказання»).
Період годування груддю
Тіоколхікозид проникає у грудне молоко. Лікарський засіб протипоказаний для застосування у період годування груддю (див. розділ «Протипоказання»).
Фертильність
Тіоколхікозид та його метаболіти чинять анеугенну дію при різних рівнях концентрації, що є фактором ризику порушення фертильності людини.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами
Дослідження впливу тіоколхікозиду на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами не проводили.
Під час застосування тіоколхікозиду можливий розвиток сонливості, що слід враховувати у разі керування автотранспортом або іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози
Лікарський засіб призначений для внутрішньом’язового введення.
Рекомендована максимальна добова доза становить 4 мг кожні 12 годин (8 мг на добу). Лікування не повинно перевищувати 5 днів поспіль.
Слід уникати перевищення рекомендованої дози або тривалого застосування (див. розділ «Особливості застосування»).
Діти. Лікарський засіб протипоказаний для застосування дітям віком до 16 років.
Передозування
Нижченаведені побічні реакції систематизовано відповідно до класів систем органів за MedDRA та частоти: дуже часто (³1/10), часто (³1/100, <1/10), нечасто (³1/1000, <1/100), рідко (³1/10000, <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (не може бути визначена за наявною інформацією).
З боку імунної системи: нечасто — свербіж; рідко — кропив’янка; дуже рідко — гіпотензія; частота невідома — ангіоневротичний набряк та анафілактичні реакції, зокрема анафілактичний шок.
З боку нервової системи: часто — сонливість; рідко — збудження або короткотривала сплутаність свідомості; частота невідома — вазовагальна непритомність, що виникає впродовж перших декількох хвилин після внутрішньом’язового введення, судоми (див. розділ «Особливості застосування»).
З боку шлунково-кишкового тракту: часто — діарея, біль у шлунку; нечасто — нудота, блювання; рідко — печія.
З боку гепатобіліарної системи та жовчовивідних шляхів: частота невідома — ураження печінки, порушення функції печінки (див. розділ «Особливості застосування»).
З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – алергічні шкірні реакції.
Загальні розлади та розлади у місці введення лікарського засобу: частота невідома — реакції у місці ін’єкції, зокрема набряк, еритема, свербіж, біль навколо місця ін’єкції, синдром Ніколау (медикаментозна емболія шкіри) та ліведоїдний дерматит.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.
Термін придатності. 2 роки.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºС.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Несумісність. Дані відсутні.
Упаковка. По 2 мл у флаконі; по 5 флаконів у контурній чарунковій упаковці; по 1 або 2 контурні чарункові упаковки у пачці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. Товариство з обмеженою відповідальністю фірма «Новофарм-Біосинтез».
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності. Україна, 11700, Житомирська обл., Звягельський р-н, місто Звягель, вул. Житомирська, будинок 38.