ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

 

ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ

(PROTHROMPLEX TOTAL)

 

Склад:

діюча речовина: протромбіновий комплекс людини;

1 флакон з порошком містить:

 

Діюча речовина	На 1 флакон [МО]	Після відновлення в 17 мл стерилізованої води для ін’єкцій [МО/мл]
Протромбіновий комплекс людини: фактор коагуляції крові людини II фактор коагуляції крові людини VII фактор коагуляції крові людини IX фактор коагуляції крові людини X	375–708 417 500 500	22,5–42,5 25 30 30
Один флакон містить щонайменше 333 МО протеїну С, який пройшов спільне очищення з факторами коагуляції крові.

 

допоміжні речовини: натрію цитрат, натрію хлорид, гепарин натрію, антитромбін ІІІ;

розчинник: вода для ін’єкцій – 17 мл.

 

Загальний вміст білків на 1 флакон становить 250–625 мг. Питома активність препарату становить щонайменше 0,6 МО/мг, виражена як фактор активності IX.

Активність (МО) фактора IX визначали за допомогою описаного в Європейській фармакопеї одноетапного аналізу згортання крові, який відкалібрований за Міжнародним стандартом Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ) для концентратів фактора IX.

Активність (МО) фактора II, фактора VII та фактора X визначали за допомогою описаного в Європейській фармакопеї  хромогенного аналізу, який відкалібрований за Міжнародними стандартами Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ) для концентратів фактора II, фактора VII та фактора X.

Активність (МО) протеїну С визначали за допомогою описаного в Європейській фармакопеї хромогенного аналізу, який відкалібрований за Міжнародним стандартом Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ) для концентратів протеїну С.

Допоміжні речовини з відомим ефектом: лікарський засіб містить до 68 мг натрію на один флакон. Крім того, кожен флакон з лікарським засобом містить гепарин натрію (максимально 0,5 МО/МО фактора IX) (див. розділ «Особливості застосування).

 

Лікарська форма. Порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості:

порошок:  ліофілізована порошкоподібна або компактна суха речовина від білого до світло-жовтого кольору;

розчинник: стерилізована вода для ін’єкцій.

Після відновлення показник pH розчину становить від 6,5 до 7,5, а осмоляльність – не нижче 240 мосм/кг. Розчин прозорий або злегка опалесцентний.

 

Фармакотерапевтична група. Протигеморагічні засоби. Фактори згортання крові. Комбінація факторів коагуляції крові ІХ, ІІ, VII і Х. Код АТХ В02В D01.

 

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Фактори згортання крові II, VII, IX і X, які синтезуються в печінці за допомогою вітаміну K, зазвичай називають протромбіновим комплексом.

Фактор VII є проферментом активної серинпротеази фактора VIIa, за допомогою якого ініціюється зовнішній шлях згортання крові. Комплекс тканинний фактор / фактор VIIa активує фактори згортання X і IX, внаслідок чого утворюються фактори IXa та Xa. При подальшій активації коагуляційного каскаду активується протромбін (фактор II) і перетворюється на тромбін. Під дією тромбіну фібриноген перетворюється на фібрин, що призводить до утворення згустку. Нормальне утворення тромбіну також має життєво важливе значення для функціонування тромбоцитів як частини первинного гемостазу.

Ізольований тяжкий дефіцит фактора VII призводить до зниження утворення тромбіну та схильності до кровотечі через порушення утворення фібрину та порушення первинного гемостазу. Ізольований дефіцит фактора IX є однією з форм класичної гемофілії (гемофілія B). Ізольований дефіцит факторів II або X зустрічається дуже рідко, але у важких формах вони спричиняють схильність до кровотеч, подібних до тих, що спостерігаються при класичній гемофілії.

Набутий дефіцит факторів згортання крові, залежних від вітаміну K, виникає під час лікування антагоністами вітаміну К. Якщо дефіцит стає тяжким, то спричиняє схильність до тяжкої кровотечі, переважно до ретроперитонеальної або церебральної, а не до кровотечі в суглобах та м’язах. Тяжка печінкова недостатність також призводить до помітного зниження рівня факторів згортання, залежних від вітаміну K, та виникнення схильності до клінічної кровотечі, яка, проте, є часто комплексною через одночасну постійну недостатню внутрішньосудинну коагуляцію, низькі рівні тромбоцитів, дефіцит інгібіторів коагуляції та порушений фібриноліз.

Введення концентратів протромбінового комплексу людини забезпечує підвищення в плазмі крові рівня факторів згортання крові, залежних від вітаміну K, та може тимчасово виправити порушення коагуляції у пацієнтів із дефіцитом одного або декількох із цих факторів.

Діти

Наявних даних недостатньо для того, щоб рекомендувати застосування препарату ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ дітям.

 

Фармакокінетика

Фактор коагуляції	Період напіввиведення
Фактор II	40–60 годин
Фактор VII	3–5 годин
Фактор IX	16–30 годин
Фактор Х	30–60 годин

 

Клінічні характеристики

Показання

ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ показаний для:

– лікування кровотеч та періопераційної профілактики кровотеч при набутому дефіциті факторів коагуляції протромбінового комплексу, такому як дефіцит, спричинений лікуванням антагоністами вітаміну К або передозуванням антагоністами вітаміну К, коли потрібне швидке корегування дефіциту;

– лікування та періопераційної профілактики кровотеч при вродженому дефіциті факторів коагуляції крові, залежних від вітаміну К, коли очищений специфічний концентрат фактора коагуляції крові недоступний.

 

ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ показаний дорослим. Недостатньо педіатричних даних, щоб рекомендувати застосування лікарського засобу ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ дітям.

 

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин, зазначених у розділі «Склад».

Відома алергія на гепарин або індукована гепарином тромбоцитопенія в анамнезі.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Препарати протромбінового комплексу людини нейтралізують ефект лікування антагоністами вітаміну K. Дослідження взаємодії не проводилися.

Вплив на біологічні аналізи. В ході виконання аналізів на згортання крові, які є чутливими до гепарину, у пацієнтів, які отримують високі дози протромбінового комплексу людини, слід обов’язково враховувати гепарин як компонент введеного препарату.

 

Особливості застосування

Простежуваність

Для покращення простежуваності біологічних лікарських засобів слід чітко фіксувати назву та номер серії застосованого препарату.

Слід звернутися за порадою до фахівця, який має досвід лікування порушень коагуляції крові.

Пацієнтам із набутим дефіцитом залежних від вітаміну K факторів коагуляції крові (наприклад, спричиненим лікуванням антагоністами вітаміну K) ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ слід застосовувати, лише якщо необхідна швидка корекція рівня протромбінового комплексу, наприклад, у разі великої кровотечі або невідкладного хірургічного втручання. В інших випадках зазвичай достатнім є зменшення дози антагоніста вітаміну K та/або введення вітаміну K.

У пацієнтів, які отримують лікування антагоністами вітаміну K, можлива гіперкоагуляція, що може посилюватися при інфузії протромбінового комплексу людини.

При вродженому дефіциті будь-якого з факторів, залежних від вітаміну K, певний фактор коагуляції крові слід застосовувати в разі його доступності.

При застосуванні препарату ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ повідомлялося про алергічні реакції гіперчутливості, включно з анафілактичними реакціями та анафілактичним шоком.

При виникненні реакцій гіперчутливості алергічного або анафілактичного типу ін’єкцію/інфузію слід негайно припинити. У разі розвитку шоку слід забезпечити проведення стандартних протишокових медичних заходів.

Тромбоемболія, ДВЗ-синдром, фібриноліз

При лікуванні пацієнтів із вродженими або набутими порушеннями згортання крові концентратами протромбінового комплексу людини, включно з препаратом ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ, існує ризик розвитку тромбозу та дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові (ДВЗ-синдром), особливо при повторному застосуванні.

Під час застосування препарату ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ повідомлялося про випадки артеріальних і венозних тромбоемболій, включно з інфарктом міокарда, порушенням мозкового кровообігу (наприклад інсультом), легеневою тромбоемболією та ДВЗ-синдромом.

Ризик може підвищуватися при лікуванні ізольованого дефіциту фактора VII, оскільки інші фактори коагуляції крові, залежні від вітаміну K, з довшим періодом напіввиведення можуть накопичуватися до рівнів, що значно перевищують норму. Пацієнти, які отримують концентрати протромбінового комплексу людини, повинні перебувати під ретельним наглядом щодо розвитку ознак і симптомів внутрішньосудинного згортання крові або тромбозу. Через ризик тромбоемболічних ускладнень при введенні концентратів протромбінового комплексу необхідно особливо ретельне спостереження за:

·         пацієнтами з ішемічною хворобою серця в анамнезі;

·         пацієнтами із захворюваннями печінки;

·         пацієнтами у до- та післяопераційний період;

·         новонародженими;

·         іншими пацієнтами з ризиком тромбоемболічних подій або дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові.

У кожному з таких випадків необхідно враховувати потенційну користь від лікування, оцінюючи її на тлі ризику виникнення таких ускладнень.

Вірусна безпека

Стандартні заходи щодо запобігання передачі інфекцій при застосуванні лікарських засобів, виготовлених із крові або плазми людини, включають відбір донорів, перевірку окремих донорських препаратів і пулів плазми на наявність специфічних маркерів інфекції та впровадження ефективних етапів виробництва, спрямованих на інактивацію/видалення вірусів. Однак при застосуванні лікарських засобів, виготовлених із крові або плазми людини, неможливо повністю виключити ризик передачі збудників інфекційних захворювань. Це твердження також стосується невідомих або нещодавно відкритих вірусів та іншої патогенної мікрофлори.

Вжиті заходи вважаються ефективними щодо таких оболонкових вірусів, як ВІЛ, віруси гепатиту В та С, а також щодо безоболонкового вірусу гепатиту A.

Проти деяких безоболонкових вірусів, таких як парвовірус B19, ефективність цих заходів може бути обмеженою. Зараження парвовірусом В19 може призвести до серйозних захворювань у вагітних жінок (внутрішньоутробна інфекція) та у пацієнтів з імунодефіцитом або посиленим еритропоезом (наприклад, гемолітична анемія).

Наполегливо рекомендується при кожному введенні препарату ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ фіксувати назву та номер серії препарату для того, щоб встановити зв’язок між станом пацієнта та серією препарату.

Якщо лікарський засіб, виготовлений з крові або плазми людини, вводять регулярно/повторно, необхідно розглянути питання щодо проведення відповідної вакцинації (гепатит A та В).

Натрій

Цей лікарський засіб містить 68 мг натрію на флакон, або 0,14 мг натрію на міжнародну одиницю, що еквівалентно 3,4 % максимальної добової норми споживання натрію 2 г, рекомендованої ВООЗ для дорослої людини.

Гепарин

Гепарин може спричиняти алергічні реакції та знижувати кількість формених елементів крові, що може негативно вплинути на систему згортання крові. Слід уникати призначення гепариновмісних лікарських засобів пацієнтам, які мають в анамнезі алергічні реакції, спричинені гепарином.

Діти

Наявних даних недостатньо для того, щоб рекомендувати застосування препарату ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ дітям.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вплив препарату ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ на фертильність не був встановлений у контрольованих клінічних дослідженнях.

Безпека застосування протромбінового комплексу людини в період вагітності та годування груддю не встановлена. Достатніх даних щодо застосування препарату ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ жінкам у період вагітності або годування груддю немає.

Дослідження на тваринах не прийнятні для оцінки безпеки лікарського засобу щодо вагітності, ембріонального/фетального розвитку, пологів або постнатального розвитку. Тому препарат ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ слід застосовувати в період вагітності та годування груддю лише за наявності чітких показань.

Інформацію про ризик інфікування парвовірусом B19 для вагітних жінок див. у розділі «Особливості застосування».

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами не проводилися.

 

Спосіб застосування та дози

Дозування

За винятком терапії кровотеч та періопераційної профілактики кровотеч під час лікування антагоністами вітаміну K, нижче наведено лише загальні рекомендації щодо дозування. Лікування необхідно розпочинати під наглядом лікаря з досвідом лікування порушень коагуляції.

Доза та тривалість замісної терапії залежать від тяжкості порушення коагуляції, локалізації та ступеня кровотечі, а також клінічного стану пацієнта. Дозування та частоту введення слід розраховувати індивідуально для кожного пацієнта. Інтервали між дозами необхідно коригувати відповідно до різних періодів напіввиведення різних факторів коагуляції крові у складі протромбінового комплексу (див. «Фармакокінетика»).

Індивідуальні необхідні дози можна встановити тільки на підставі регулярного визначення індивідуальних плазмових рівнів факторів коагуляції крові, які становлять інтерес, або на основі загальних досліджень рівнів протромбінового комплексу (наприклад, значення протромбіну за Квіком, МНВ, протромбіновий час) та постійного моніторингу клінічного стану пацієнта.

У разі проведення обширних хірургічних втручань необхідний точний моніторинг замісної терапії за допомогою аналізу коагуляційної активності (специфічні аналізи окремих факторів коагуляції крові та/або загальні дослідження для визначення рівня протромбінового комплексу).

Лікування кровотечі та періопераційна профілактика кровотеч під час лікування антагоністами вітаміну K

При тяжких кровотечах або перед хірургічними втручаннями з високим ризиком кровотечі слід прагнути досягнення нормальних показників (значення протромбіну за Квіком 100 %, міжнародне нормалізоване відношення (МНВ) 1,0). Застосовується таке емпіричне правило: 1 МО фактора IX/кг маси тіла збільшує значення протромбіну за Квіком приблизно на 1 %. Якщо ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ застосовується на підставі визначення МНВ, доза буде залежати від значення МНВ на початок лікування та від цільового значення МНВ.

Необхідно дотримуватися рекомендацій щодо режиму дозування, наведеного в таблиці 1.

 

Таблиця 1

Режим дозування препарату ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ після визначення вихідного рівня МНВ
МНВ	доза [МО/кг] (значення МО належать до фактора IX)
2,0–3,9	25
4,0–6,0	35
> 6,0	50

Корекція порушень гемостазу, спричинених застосуванням антагоніста вітаміну K, зберігається протягом приблизно 6–8 годин. Однак ефект вітаміну K у разі одночасного застосування зазвичай досягається протягом 4–6 годин. Тому повторне лікування протромбіновим комплексом людини не завжди потрібне, якщо уже був застосований вітамін К.

Оскільки ці рекомендації є емпіричними, а ступінь відновлення активності та тривалість дії можуть відрізнятися, моніторинг МНВ під час лікування є обов'язковим.

Лікування кровотечі та періопераційна профілактика при вродженому дефіциті будь-якого з факторів коагуляції, залежних від вітаміну K, коли специфічний концентрат фактора коагуляції відсутній

Розрахунок дози, необхідної для лікування, ґрунтується на емпіричних даних, що приблизно 1 МО фактора IX на 1 кг маси тіла підвищує активність фактора IX в плазмі приблизно на 0,015 МО/мл; а 1 МО фактора VII на 1 кг маси тіла підвищує активність фактора VII в плазмі приблизно на 0,024 МО/мл. Одна МО фактора II або X на 1 кг маси тіла підвищує активність фактора II або X у плазмі крові на 0,021 МО/мл.

Доза конкретного введеного фактора виражається в міжнародних одиницях (МО) відповідно до чинних стандартів ВООЗ для кожного фактора. Активність певного фактора коагуляції у плазмі крові виражається або у відсотках (відносно нормальної плазми людини), або в міжнародних одиницях (відносно міжнародного стандарту для концентратів певних факторів згортання крові).

Одна міжнародна одиниця (МО) активності фактора згортання крові еквівалентна кількості в 1 мл нормальної плазми крові людини. Наприклад, розрахунок необхідної дози фактора X ґрунтується на емпіричних даних, де одна Міжнародна одиниця (МО) фактора X на 1 кг маси тіла підвищує активність фактора X у плазмі крові на 0,017 МО/мл. Потрібну дозу визначають за допомогою такої формули:

Потрібна кількість одиниць (МО) = маса тіла (кг) × бажане підвищення фактора X (МО/мл) × 60

Де 60 (мл/кг) — величина, обернена розрахунковому ступеню відновлення активності.

Якщо індивідуальне значення відновлення активності відоме, то під час розрахунку використовують цей показник.

Максимальна разова доза

Для корекції значень МНВ не потрібно перевищувати дозу 50 МО/кг. Якщо тяжкість кровотечі вимагає вищої дози, лікарю, який проводить лікування, необхідно оцінити співвідношення ризик/користь.

Діти

Безпека та ефективність застосування препарату ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ дітям у клінічних дослідженнях не встановлені.

 

Спосіб застосування

Внутрішньовенно.

Протромплекс ТОТАЛ слід вводити внутрішньовенно повільно. Рекомендується вводити не більше ніж 2 мл на хвилину (60 МО/хв).

Інструкції з відновлення лікарського засобу

Загальні інструкції

·         Для відновлення слід використовувати лише набір для відновлення, що додається.

·         Перевірте термін придатності та переконайтеся, що порошок ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ і вода для ін’єкцій (розчинник) мають кімнатну температуру, перед приготуванням. Не використовуйте після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці та пакуванні.

·         Слід дотримуватись асептичної методики (чистота та низький рівень мікроорганізмів) та використовувати плоску поверхню під час приготування відновленого розчину. Вимийте руки та одягніть чисті оглядові рукавички (використання рукавичок не є обов’язковим).

·         Невідкритий флакон з розчинником (стерилізована вода для ін’єкцій) підігрійте до кімнатної температури або температури тіла (не більше ніж 37 °C).

·         ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ слід відновлювати тільки безпосередньо перед введенням. Розчин прозорий або злегка опалесцентний. Каламутні розчини або розчини з осадом підлягають утилізації.

 

Інструкція з відновлення порошку для приготування розчину для ін’єкцій

 

	Кроки	Зображення
1	·         Зніміть захисні ковпачки з флакона з порошком і флакона з розчинником.
2	·         Продезінфікуйте кожну пробку окремим стерильним тампоном, змоченим етиловим спиртом (або іншим підходящим стерильним розчином), протираючи пробку протягом декількох секунд. ·         Зачекайте, поки гумова пробка висохне. Поставте флакони на плоску поверхню.
3	·         Відкрийте пакування фільтра Mix2Vial, повністю знявши кришку і не торкаючись при цьому внутрішньої частини пакування. ·         Не виймайте фільтр Mix2Vial із пакування.
4	·         Переверніть пакування з фільтром Mix2Vial догори дном і помістіть на верхню частину флакона з розчинником. ·         Щільно вставте пластикове вістря синього кольору фільтра в центр пробки флакона з розчинником, натиснувши на нього вниз. Тримаючи пакування за край, зніміть його з фільтра Mix2Vial. ·         Слід бути обережним, аби не торкнутись прозорого пластикового вістря. ·         Тепер фільтр Mix2Vial приєднаний до флакона з розчинником і готовий до з’єднання із флаконом з препаратом ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ.
5	·         Для приєднання флакона з розчинником до флакона з препаратом ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ переверніть флакон з розчинником та помістіть його на флакон з порошком препарату ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ. ·         Повністю вставте прозоре пластикове вістря у пробку флакона з препаратом ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ, сильно натиснувши на нього вниз. Це треба зробити швидко, аби до рідини не потрапили мікроорганізми. ·         Розчинник буде надходити у флакон з препаратом ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ під дією вакууму. Перевірте, щоб весь розчинник потрапив до флакона. ·         Не використовуйте препарат, якщо порушено вакуум і розчинник не надходить у флакон з препаратом ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ.
6	·         Обережно та безперервно коловими рухами обертайте з’єднані флакони, перемішуючи їхній вміст до повного його розчинення, або дайте відновленому препарату постояти 5 хвилин, а потім обережно перемішайте, щоб забезпечити повне розчинення порошку. ·         Не струшуйте. Струшування негативно вплине на препарат. Відновлений розчин не ставте до холодильника.
7	·         Від’єднайте дві сторони фільтра Mix2Vial одна від одної, тримаючи однією рукою прозору пластикову сторону фільтра Mix2Vial, приєднану до флакона з препаратом ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ, а іншою — синю пластикову сторону фільтра Mix2Vial, приєднану до флакона з розчинником. ·         Поверніть синю пластикову сторону проти годинникової стрілки та обережно роз’єднайте два флакони. ·         Не торкайтеся кінця пластикового елемента з’єднання, приєднаного до флакона з розчиненим препаратом ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ. ·         Поставте флакон з препаратом ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ на плоску поверхню. Утилізуйте порожній флакон розчинника.
8	·         Втягніть повітря в порожній стерильний одноразовий пластиковий шприц, потягнувши назад за поршень. ·         Кількість повітря має дорівнювати кількості відновленого препарату ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ, яку ви наберете з флакона.
9	·         Залишивши флакон з препаратом ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ (з відновленим препаратом) на плоскій поверхні, під’єднайте шприц до прозорого пластикового елемента з’єднання та поверніть шприц за годинниковою стрілкою.
10	·         Тримайте флакон однією рукою, а іншою виштовхніть все повітря зі шприца у флакон.
11	·         Переверніть з’єднаний шприц і флакон із препаратом ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ так, щоб флакон опинився зверху. Переконайтеся, що поршень шприца натиснутий. Наберіть препарат ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ у шприц, повільно відтягуючи поршень назад. ·         Не проштовхайте і не витягуйте розчин між шприцом і флаконом. Це може зашкодити препарату.
12	·         Коли препарат готовий до введення, від’єднайте шприц, повернувши його проти годинникової стрілки. Візуально перевірте шприц на наявність твердих частинок; розчин має бути прозорим і злегка опалесцентним. ·         Якщо розчин каламутний або має осад, не використовуйте його.

 

Інструкція із застосування

Перед введенням перевірте приготований розчин у шприці на наявність сторонніх включень і зміну забарвлення. Розчин має бути прозорим, безбарвним і не містити сторонніх включень. Фільтр Mix2Vial, що входить до складу, повністю видаляє ці включення. Фільтрація не впливає на розрахунок дози. Розчин у шприці не можна використовувати, якщо він каламутний або містить лусочки чи частинки після фільтрації.

1.      Приєднайте інфузійну голку до шприца з розчином препарату ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ. Для зручності рекомендується використовувати систему для інфузій із голкою типу «метелик». Тримаючи шприц голкою догори, видаліть бульбашки повітря, акуратно постукуючи пальцем по шприцу, повільно та обережно витисніть повітря зі шприца та голки.

2.      Накладіть джгут і підготуйте місце для введення, добре протерши шкіру стерильним тампоном зі спиртом (або іншим відповідним стерильним розчином).

3.      Введіть голку в вену та зніміть джгут. Повільно введіть препарат ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ. Вводити не швидше ніж по 2 мл на хвилину. Від’єднайте порожній шприц.

Примітка:

Не виймайте голку-метелик, доки не буде введено весь вміст шприца, та не торкайтеся порту Луера, який з’єднується зі шприцом.

4.      Витягніть голку з вени та притисніть місце введення стерильною марлевою серветкою на кілька хвилин.

Не надягайте захисний ковпачок на голку. Помістіть голку, шприц, порожні флакони від препарату ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ та розчинника у контейнер для гострих предметів з твердими стінками для належної утилізації. Не викидайте ці предмети разом з побутовим сміттям.

 

Діти

Безпека та ефективність застосування препарату ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ дітям у клінічних дослідженнях не встановлені.

 

Передозування

Застосування високих доз препаратів протромбінового комплексу плазми крові людини було пов’язане з випадками інфаркту міокарда, дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові, венозного тромбозу та тромбоемболії легеневої артерії. Тому в разі передозування підвищується ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень або дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові.

 

Побічні реакції

Короткий опис профілю безпеки

Розлади з боку імунної системи

Замісна терапія концентратами протромбінового комплексу людини, включно з терапією препаратом ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ, може призвести до утворення циркулюючих антитіл, що пригнічують один або кілька факторів протромбінового комплексу людини. Якщо такі інгібітори виникають, прояв цього стану буде розцінено як недостатню клінічну відповідь.

Часто спостерігалися алергічні реакції або реакції анафілактичного типу.

Загальні розлади та реакції в місці введення

Часто спостерігається підвищення температури тіла.

Розлади з боку судинної системи

Після введення протромбінового комплексу людини існує ризик виникнення тромбоемболічних епізодів (див. розділ «Особливості застосування»).

Інформацію про виключення ризику передачі збудників інфекційних захворювань наведено в розділі «Особливості застосування».

Перелік побічних реакцій у вигляді таблиці

Гострий інфаркт міокарда, венозний тромбоз і пірексія, представлені в наведеному нижче переліку побічних реакцій у таблиці 2, були зареєстровані в одному клінічному дослідженні із застосуванням препарату ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ при скасуванні перорального антикоагулянту у пацієнтів (n = 61) з набутим дефіцитом факторів коагуляції крові протромбінового комплексу (II, VII, IX, X). Про інші побічні реакції, включені до таблиці 2, відомо лише з досвіду післяреєстраційного застосування, а категорія частоти була визначена статистично, з огляду на припущення, що кожна побічна реакція могла виникнути у клінічному дослідженні за участю 61 пацієнта.

Побічні реакції, які можуть виникати при застосуванні лікарського засобу ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ, класифікуються за класом систем органів відповідно до термінів медичного словника регуляторної діяльності (MedDRA) (версія 15.1). У межах кожної категорії частоти побічні реакції представлено в порядку зниження ступеня тяжкості. Частоти визначаються як дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1 000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), дуже рідко (< 1/10 000) і невідомо (не можуть бути оцінені за наявними даними).

Таблиця 2

Клас системи органів (КСО)	Побічна реакція	Частота
Розлади з боку крові та лімфатичної системи	Дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові	Часто
	Розвиток інгібіторів одного або декількох факторів протромбінового комплексу (фактори II, VII, IX, X)*
Розлади з боку імунної системи	Анафілактичний шок	Часто
	Анафілактична реакція
	Гіперчутливість
Розлади з боку нервової системи	Гостре порушення мозкового кровообігу	Часто
	Головний біль
Розлади з боку серця	Серцева недостатність	Часто
	Гострий інфаркт міокарда**
	Тахікардія
Розлади з боку судинної системи	Артеріальний тромбоз	Часто
	Венозний тромбоз**
	Артеріальна гіпотензія
	Припливи крові до обличчя
Розлади з боку органів дихання, грудної клітки і середостіння	Легенева емболія	Часто
	Задишка
	Хрипи
Розлади з боку шлунково-кишкового тракту	Блювання	Часто
	Нудота
Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини	Кропив'янка	Часто
	Еритематозний висип
	Свербіж
Розлади з боку нирок і сечовивідних шляхів	Нефротичний синдром	Часто
Загальні розлади та реакції в місці введення	Пірексія**	Часто

* Розвиток у пацієнтів із вродженим дефіцитом факторів.

** За даними клінічного дослідження.

 

Побічні реакції, зарактерні для класу лікарських засобів

Розлади з боку шкіри та підшкірної тканини: ангіоневротичний набряк, парестезія.

Загальні розлади та реакції в місці введення: реакція в місці введення.

Розлади з боку нервової системи: млявість.

Психічні розлади: неспокій.

Діти

Інформацію про застосування дітям див. у розділах «Спосіб застосування та дози», «Діти».

 

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення.

Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

 

Термін придатності. 3 роки.

У межах зазначеного терміну придатності препарат можна зберігати за кімнатної температури (не більше 25 °C) протягом одного періоду до шести місяців. Початок і кінець зберігання за кімнатної температури необхідно зафіксувати на пакуванні. Після зберігання за кімнатної температури препарат ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ не можна повертати в холодильник (від 2 до 8 °C), його необхідно використати протягом шести місяців або утилізувати.

Хімічна та фізична стабільність після відкривання пакування була продемонстрована протягом 3 годин за температури 20 – 25 °C.

З мікробіологічної точки зору препарат ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ слід використовувати відразу після відновлення, оскільки він не містить консервантів. Якщо препарат не використовується негайно після відновлення, користувач відповідає за тривалість і умови його зберігання до використання після відкривання пакування. Готовий до використання розчин не можна повертати в холодильник.

 

Умови зберігання

Зберігати в холодильнику (за температури від 2 до 8 °C). Не заморожувати.

Зберігати в оригінальній упаковці з метою захисту від світла.

Умови зберігання після відновлення лікарського засобу наведені в розділі «Термін придатності».

Зберігати в недоступному для дітей місці.

 

Несумісність

Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, за винятком тих, що зазначені в розділі «Спосіб застосування та дози». Для відновлення слід використовувати лише набір для відновлення, що додається.

Як і стосовно всіх препаратів фактора коагуляції, ефективність і переносимість лікарського засобу може погіршитися при змішуванні його з іншими лікарськими засобами. Рекомендується промивати загальний венозний катетер ізотонічним розчином натрію хлориду до та після введення препарату ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ.

 

Упаковка

По 1 флакону з порошком для розчину для ін'єкцій (500 МО) у комплекті з 1 флаконом з розчинником (вода для ін’єкцій, 17 мл) та фільтром Mix2Vial для відновлення у картонній коробці.

 

Категорія відпуску

За рецептом.

 

Виробник

Такеда Мануфекчурінг Австрія АГ / Takeda Manufacturing Austria AG.

 

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності

Індустріштрассе 67, 1221 Відень, Австрія / Industriestrasse 67, 1221 Vienna, Austria.