УРОВАЗОЛ

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

 

УРОВАЗОЛ

(UROVAZOL)

 

 

Склад:

діючі речовини: соліфенацину сукцинат, тамсулозину гідрохлорид;

1 таблетка містить соліфенацину сукцинату 6 мг, що відповідає 4,5 мг соліфенацину, та тамсулозину гідрохлориду 0,4 мг, що відповідає 0,37 мг тамсулозину;

допоміжні речовини: макрогол 7 000 000, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, кальцію гідрофосфат, целюлоза силікатизована мікрокристалічна, гідроксипропілцелюлоза низькозаміщена.

Плівкове покриття Opadry 03F45072 Red: гіпромелоза, макрогол 8000, заліза оксид червоний (Е 172).

 

Лікарська форма. Таблетки з модифікованим вивільненням.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою червоного кольору, з гравіруванням «6 04» з одного боку.

 

Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються в урології. Альфа- адреноблокатори. Код АТХ G04C A53.

 

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Уровазол – комбінований лікарський засіб, що містить дві діючі речовини – соліфенацин і тамсулозин. Ці діючі речовини мають незалежні і взаємодоповнюючі механізми дії для лікування симптомів з боку нижніх сечових шляхів (СНСШ) при доброякісній гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ), при наявності симптомів наповнення сечового міхура. Соліфенацин – селективний конкурентний антагоніст мускаринових рецепторів, не володіє спорідненістю до інших рецепторів, ферментів чи іонних каналів. Соліфенацин має найвищу спорідненість з мускариновими М₃-рецепторами і меншу спорідненість з мускариновими М₁‑ і М₂-рецепторами.

Тамсулозин – блокатор альфа₁-адренорецепторів. Тамсулозин селективно і конкурентно зв’язується з постсинаптичними альфа₁-адренорецепторами, особливо з підтипами альфа_1A і альфа_1D, що відповідають за розслаблення гладкої мускулатури нижніх сечових шляхів. Соліфенацин полегшує симптоми наповнення сечового міхура (іритативні симптоми), пов’язані з дією ацетилхоліну, який активує М₃-холінорецептори у сечовому міхурі. Ацетилхолін активує скоротливу функцію стінки сечового міхура, що проявляється у вигляді ургентних позивів до сечовипускання або нетримання сечі.

Тамсулозин покращує симптоми спорожнення, підвищуючи максимальну швидкість потоку сечі, зменшує симптоми обструкції, розслабляючи гладкі м’язи передміхурової залози, шийки сечового міхура та уретри. Також покращує наповнення сечі в сечовому міхурі. Фармакокінетика

Дослідження біодоступності при багаторазовому прийомі показало, що фармакокінетика при прийомі лікарського засобу порівнянна з фармакокінетикою при одночасному прийомі соліфенацину та тамсулозину.

Всмоктування. Після багаторазового прийому лікарського засобу час досягнення максимальної концентрації (t_max) соліфенацину варіює між 4,27 і 4,76 год в різних дослідженнях, тамсулозину – між 3,47 і 5,65 год відповідно. Максимальна концентрація в плазмі крові (C_max) соліфенацину варіювала між 26,5 і 32,0 нг/мл, тамсулозину – між 6,56 і 13,3 нг/мл. Значення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) соліфенацину коливалося від 528 до 601 нг•год/мл, а тамсулозину – від 97,1 до 222 нг•год/мл. Абсолютна біодоступність соліфенацину становила приблизно 90 %, в той час як тамсулозин всмоктувався на 70–79 % від дози, що застосовувалася. Проведено дослідження лікарського засобу при застосуванні разової дози одночасно із вживанням їжі, під час вживання їжі з низьким вмістом жиру, під час низькокалорійного сніданку та під час вживання їжі з високим вмістом жиру і висококалорійного сніданку. Після вживання їжі з високим вмістом жиру, висококалорійного сніданку спостерігалося збільшення показника С_max для тамсулозину на 54 % порівняно з прийомом лікарського засобу натще, при якому AUC підвищується на 33 %. Фармакокінетика соліфенацину не змінюється при вживанні їжі з низьким вмістом жиру, під час низькокалорійного сніданку та під час вживання їжі з високим вмістом жиру і висококалорійного сніданку. Одночасне застосування соліфенацину та тамсулозину OCAS призводить до підвищення С_max у 1,19 раза та підвищення AUC тамсулозину у 1,24 раза порівняно з AUC тамсулозину OCAS при монотерапії. Відсутні показники впливу тамсулозину на фармакокінетику соліфенацину.

Виведення. Після одноразового прийому лікарського засобу період напіввиведення t_1/2 соліфенацину коливався від 49,5 до 53 годин, тамсулозину – від 12,8 до 14 годин. Багаторазове застосування верапамілу в дозі 240 мг одночасно з лікарським засобом призводить до підвищення соліфенацину: С_max на 60 % та AUC на 63 %, в той час як у тамсулозину С_max підвищується до 115 % і AUC – до 122 %. Зміни С_max та AUC не є клінічно значущими. Аналіз фармакокінетичних даних під час проведення фази ІІІ клінічних досліджень показує варіабельність у фармакокінетиці тамсулозину залежно від віку, зросту та концентрації в крові α₁-кислого глікопротеїну. Підвищення AUC асоціюється з підвищенням α₁-кислого глікопротеїну та віком, в той час як зниження AUC асоціюється із зниженням зросту. Крім того, підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази пов’язане з високими показниками AUC. Ці зміни показників AUC не є клінічно значущими. Інформація щодо фармакокінетики діючих речовин комбінованого лікарського засобу доповнює фармакокінетичні властивості цього лікарського засобу.

Соліфенацин

Всмоктування. Т_max не залежить від дози і становить від 3 до 8 годин після прийому декількох доз. Значення C_max і AUC зростають пропорційно дозі від 5 до 40 мг. Абсолютна біодоступність становить приблизно 90 %.

Розподіл. Об’єм розподілу соліфенацину після внутрішньовенного введення лікарського засобу становить приблизно 600 л. Приблизно 98 % соліфенацину зв’язується з білками плазми крові, в першу чергу з α₁-кислим глікопротеїном.

Біотрансформація. Соліфенацин метаболізується повільно, має низький ефект першого проходження. Соліфенацин активно метаболізується в печінці, головним чином за участю CYP3A4. Однак існують альтернативні шляхи метаболізму, які можуть впливати на метаболізм соліфенацину. Системний кліренс соліфенацину становить приблизно 9,5 л/год. Після перорального прийому в плазмі крові визначався (крім соліфенацину) один фармакологічно активний метаболіт (4R-гідроксисоліфенацин) і три неактивних метаболіти (N-глюкуронід, N-оксид і 4R-гідрокси-N-оксид соліфенацину).

Виведення. Після одноразового застосування дози 10 мг ¹⁴С-міченого соліфенацину приблизно 70 % радіоактивності було виявлено в сечі і 23 % у фекаліях протягом 26 днів. У сечі приблизно 11 % радіоактивності виявлено в незміненому вигляді у формі активної речовини, приблизно 18 % – як N-оксидний метаболіт, 9 % – 4R-гідрокси-N-оксидний метаболіт і 8 % – у вигляді 4R-гідроксиметаболіту (активний метаболіт).

Тамсулозин

Всмоктування. Для тамсулозину в формі OCAS t_max знаходиться у діапазоні від 4 до 6 годин після декількох доз по 0,4 мг на добу. C_max і AUC зростають пропорційно дозі від 0,4 до 1,2 мг. Абсолютна біодоступність становить приблизно 57 %.

Розподіл. Об’єм розподілу тамсулозину після внутрішньовенного введення становить приблизно 16 л. Приблизно 99 % тамсулозину зв’язується з білками плазми крові, в першу чергу з α₁-кислим глікопротеїном.

Біотрансформація. Тамсулозин має низький ефект першого проходження, метаболізується повільно. Тамсулозин активно метаболізується в печінці, головним чином за участю CYP3A4 і CYP2D6. Системний кліренс тамсулозину становить приблизно 2,9 л/год. Більшість застосовуваного тамсулозину наявно у плазмі у вигляді незміненої активної речовини. Жоден з метаболітів не був активніший вихідної речовини.

Виведення. У разі застосування одноразової дози 0,2 мг ¹⁴С-міченого тамсулозину через один тиждень лікування приблизно 76 % радіоактивності виводиться із сечею і 21 % – з фекаліями. У сечі виявлено приблизно 9 % радіоактивності в незміненому вигляді у вигляді тамсулозину, приблизно 16 % – у вигляді сульфату о-диетилованого тамсулозину і 8 % – у вигляді о-етоксифеноксил-оцтової кислоти.

Пацієнти літнього віку. В дослідженнях клінічної фармакології і біодоступності вік пацієнтів коливався від 19 до 79 років. Після застосування лікарського засобу найвищі показники концентрації виявлялись у пацієнтів літнього віку, хоча окремі показники майже повністю збігалися з такими у молодших пацієнтів. Лікарський засіб можна застосовувати і пацієнтам літнього віку.

Ниркова недостатність. Лікарський засіб застосовують пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості, проте слід дотримуватись обережності при застосуванні пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю. Фармакокінетика лікарського засобу не вивчалась у пацієнтів з нирковою недостатністю. Зазначені нижче дані відображають інформацію щодо ниркової недостатності, характерну кожній з діючих речовин лікарського засобу.

Соліфенацин. AUC та C_max соліфенацину у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості незначно відрізняються від відповідних показників у здорових добровольців. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв) експозиція соліфенацину значно вища: збільшення C_max становить приблизно 30 %, AUC – більше 100 % і t_1/2 – більше 60 %. Зафіксовано статистично значимий взаємозв’язок між кліренсом креатиніну і кліренсом соліфенацину. Фармакокінетика у пацієнтів, яким проводився гемодіаліз, не вивчалася.

Тамсулозин. Проводилось порівняння фармакокінетики тамсулозину у 6 пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (30 ≥ кліренс креатиніну <70 мл/хв/1,73 м²) або від середнього до тяжкого ступеня тяжкості (<30 мл/хв/1,73 м²) та у 6 здорових добровольців (кліренс креатиніну >90 мл/хв/1,73 м²). Зафіксовано зміни загальної концентрації тамсулозину в плазмі крові внаслідок зміни зв’язку з α₁-кислим глікопротеїном; активна концентрація тамсулозину гідрохлориду, а також внутрішній кліренс залишалися відносно стабільними. Фармакокінетика тамсулозину у пацієнтів з останньою стадією нирковою недостатності (кліренс креатиніну <10 мл/хв/1,73 м²) не вивчалась. Печінкова недостатність. Лікарський засіб застосовується пацієнтам з печінковою недостатністю помірного та середнього ступеня тяжкості, але протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю. Фармакокінетика лікарського засобу не вивчалась у пацієнтів з нирковою недостатністю. Зазначені нижче дані відображають інформацію щодо печінкової недостатності, характерну кожній з діючих речовин лікарського засобу. Соліфенацин. У пацієнтів з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (7–9 балів за шкалою Чайлда–П`ю) величина C_max не змінюється, AUC – збільшується на 60 %, t_1/2 збільшується вдвічі. Фармакокінетика у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не досліджувалась.

Тамсулозин. Проводилось порівняння фармакокінетики тамсулозину у 8 пацієнтів з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (7–9 балів за шкалою Чайлда–П`ю) і у 8 здорових добровольців. Зафіксовано зміни загальної концентрації тамсулозину в плазмі крові внаслідок зміни зв’язку з α₁-кислим глікопротеїном; активна концентрація тамсулозину гідрохлориду значно не змінювалась, а внутрішній кліренс неактивного тамсулозину змінювався помірно (32 %). Фармакокінетика тамсулозину у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не вивчалась.

 

Клінічні характеристики

Показання

Лікування симптомів наповнення сечового міхура (імперативні позиви до сечовипускання, більш часте сечовипускання) від середнього до тяжкого ступеня і симптомів спорожнення сечового міхура (обструктивних симптомів), пов'язаних з доброякісною гіперплазією передміхурової залози (ДГПЗ) у чоловіків, у яких неефективна монотерапія.

 

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу. Гемодіаліз.

Тяжка печінкова недостатність. Тяжка ниркова недостатність, при якій застосовують потужні інгібітори цитохрому Р450 (CYP) 3A4, наприклад кетоконазол. Помірні порушення функції печінки, при яких також застосовують потужні інгібітори CYP3A4, наприклад кетоконазол. Тяжкі шлунково-кишкові захворювання (включаючи токсичний мегаколон), міастенія гравіс або закритокутова глаукома та наявність ризиків розвитку цих захворювань. Наявність в анамнезі ортостатичної гіпотензії.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Одночасне застосування лікарського засобу Уровазол з іншими лікарськими засобами з антихолінергічною дією може спричинити більш виражену терапевтичну дію та побічні реакції. Інтервал між прийомом таких лікарських засобів повинен становити приблизно один тиждень. Терапевтична дія соліфенацину може знижуватися при одночасному застосуванні агоністів холінергічних рецепторів.

Взаємодії з інгібіторами CYP3A4 і CYP2D6

Одночасне застосування соліфенацину з кетоконазолом (потужний інгібітор CYP3A4) у дозі 200 мг на добу призводило до 1,4- і 2-кратного підвищення C_max і AUC соліфенацину, тоді як прийом кетоконазолу в дозі 400 мг на добу призводив до 1,5- і 2,8-кратного підвищення C_max і AUC соліфенацину. При одночасному застосуванні тамсулозину з кетоконазолом у дозі 400 мг на добу спостерігалося 2,2- і 2,8-кратне підвищення C_max і AUC тамсулозину відповідно. Оскільки одночасне застосування з потужними інгібіторами CYP3А4, такими як кетоконазол, ринонавір, нелфінавір та ітраконазол, може призвести до підвищеної експозиції як соліфенацину, так і тамсулозину, лікарський засіб слід з обережністю застосовувати з потужними інгібіторами CYP3А4. Лікарський засіб не застосовувати одночасно з потужними інгібіторами CYP3А4 пацієнтам із фенотипом, для якого характерний низький рівень метаболізму CYP2D6 або які уже застосовують потужні інгібітори CYP2D6. Одночасне застосування лікарського засобу з верапамілом (середнім інгібітором CYP3А4) призводило до приблизно 2,2-кратного підвищення C_max і AUC тамсулозину та приблизно 1,6-кратного підвищення C_max і AUC соліфенацину. Слід з обережністю застосовувати лікарський засіб з помірними інгібіторами CYP3А4.

При одночасному застосуванні тамсулозину із циметидином, слабким інгібітором CYP3A4 (по 400 мг кожні 6 годин), відмічалось 1,44-кратне підвищення AUC тамсулозину, тоді як C_max суттєво не змінювалась. Лікарський засіб можна застосовувати одночасно із слабкими інгібіторами CYP3A4.

Одночасне застосування тамсулозину із пароксетином, потужним інгібітором CYP2D6 (по 20 мг на добу), призводило до 1,3- та 1,6-кратного підвищення C_max та AUC тамсулозину відповідно. Лікарський засіб можна застосовувати одночасно з інгібіторами CYP2D6. Вплив ферментів індукції на фармакокінетичні властивості соліфенацину та тамсулозину не вивчався. Оскільки соліфенацин і тамсулозин метаболізуються за участю CYP3A4, можливі фармакокінетичні взаємодії з індукторами CYP3A4 (наприклад, із рифампіцином), які можуть зменшувати концентрацію соліфенацину та тамсулозину в плазмі крові.

Інші взаємодії

Соліфенацин

Соліфенацин може зменшувати вплив лікарських засобів, які стимулюють моторику шлунково-кишкового тракту, таких як метоклопрамід і цизаприд. У дослідженнях соліфенацину in vitro відмічалось, що соліфенацин у терапевтичних концентраціях не пригнічує CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 або 3A4, тому не очікується ніяких взаємодій між соліфенацином і лікарськими засобами, які метаболізуються за участю цих CYP ферментів. Прийом соліфенацину не змінює фармакокінетику R-варфарину або S-варфарину або їх вплив на протромбіновий час. Було показано, що прийом соліфенацину практично не впливає на фармакокінетику дигоксину.

Тамсулозин

Одночасне застосування тамсулозину з іншими блокаторами альфа₁-адренорецепторів може призвести до гіпотензивної дії. У дослідженнях іn vitro кількість вільної фракції тамсулозину в плазмі крові людини не змінювалася при одночасному застосуванні таких лікарських засобів, як діазепам, пропранолол, трихлорметіазид, хлормадинон, амітриптилін, диклофенак, глібенкламід, симвастатин або варфарин. Тамсулозин не змінює кількість вільної фракції діазепаму, пропранололу, трихлорметіазиду або хлормадинону, хоча диклофенак і варфарин можуть збільшити швидкість виведення тамсулозину. Одночасне застосування з фуросемідом призводить до зниження рівня тамсулозину в плазмі крові, але оскільки рівень тамсулозину залишається в межах терапевтичного діапазону, являється прийнятним одночасне застосування тамсулозину та фуросеміду. Дослідження тамсулозину in vitro показало, що в терапевтичних концентраціях тамсулозин практично не пригнічує CYP1A2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 або 3A4. Тому не очікується жодних взаємодій між тамсулозином і лікарськими засобами, що метаболізуються за участю даних CYP ферментів. Відсутні випадки взаємодії тамсулозину при одночасному застосуванні з атенололом, еналаприлом або теофіліном.

 

Особливості застосування

Лікарський засіб Уровазол слід з обережністю застосовувати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю, ризиком розвитку затримки сечі, шлунково-кишковими обструктивними розладами; ризиком розвитку зниження моторики шлунково-кишкового тракту, з грижею стравохідного отвору діафрагми / шлунково-стравохідному рефлюксі та/або одночасному прийомі лікарських засобів, які можуть спричинити або загострити розвиток езофагіту (наприклад, бісфосфонати), при вегетативній нейропатії.

До початку лікування потрібно оцінити інші можливі причини частого сечовипускання (серцева недостатність або захворювання нирок). У разі наявності інфекції сечових шляхів необхідно призначити відповідне антибактеріальне лікування.

У пацієнтів з факторами ризику розвитку подовження інтервалу QT, такими як раніше встановлений синдром подовженого QT і гіпокаліємія, при лікуванні соліфенацином сукцинатом зафіксовано подовження інтервалу QT та тріпотіння / мерехтіння шлуночків серця (torsade de pointes).

У деяких пацієнтів, які застосовували соліфенацину сукцинат та тамсулозин, повідомлялося про набряк Квінке з обструкцією дихальних шляхів. У разі виникнення набряку Квінке застосування лікарського засобу необхідно припинити і більше не приймати лікарський засіб. Потрібно вжити відповідних заходів та призначити необхідне лікування. У деяких пацієнтів, які отримували соліфенацину сукцинат, повідомлялося про анафілактичні реакції. У разі виникнення анафілактичних реакцій прийом лікарського засобу слід припинити і вжити відповідних заходів та призначити необхідне лікування.

Як і при застосуванні інших блокаторів альфа₁-адренорецепторів, в окремих випадках при лікуванні тамсулозином можливе зниження артеріального тиску, в результаті чого рідко може спостерігатися непритомність. Пацієнтів, які почали застосування лікарського засобу, потрібно попередити, що вони повинні сидіти або лежати при появі перших ознак ортостатичної гіпотензії (запаморочення, слабкість) до зникнення симптомів.

У деяких пацієнтів, які приймали тамсулозину гідрохлорид під час операції з приводу катаракти або глаукоми або у разі попереднього лікування із застосуванням тамсулозину гідрохлориду, відмічався синдром атонічної зіниці (IFIS, варіант синдрому звуженої зіниці). Синдром IFIS може підвищувати ризик виникнення офтальмологічних ускладнень під час і після операції. Таким чином, не рекомендується починати лікування із застосуванням лікарського засобу пацієнтам, для яких призначена операція з приводу катаракти або глаукоми. Припинення застосування лікарського засобу за 2 тижні до проведення операції з приводу катаракти або глаукоми теоретично вважається корисним, але достовірно не встановлена користь від припинення лікування. В передопераційному періоді хірурги та офтальмолог при плануванні операцій з приводу катаракти або глаукоми повинні поцікавитись у пацієнтів, чи вони на даний час застосовують або чи застосовували раніше лікарський засіб, щоб забезпечити відповідні заходи лікування можливого виникнення IFIS під час операції.

Лікарський засіб Уровазол слід з обережністю застосовувати при одночасному прийомі з помірними і потужними інгібіторами CYP3A4 (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), його не слід призначати в комбінації з потужними інгібіторами CYP3A4, наприклад з кетоконазолом, пацієнтам з наявністю фенотипу зі зниженим рівнем CYP2D6 або пацієнтам, які приймають потужні інгібітори CYP2D6, наприклад пароксетин.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю

Лікарський засіб не показаний для застосування жінками.

Фертильність

Не оцінювався вплив лікарського засобу на фертильність. Дослідження соліфенацину або тамсулозину на тваринах не виявили шкідливого впливу на фертильність і ранній ембріональний розвиток.

Розлади еякуляції відмічалися при короткочасних та тривалих клінічних дослідженнях тамсулозину. В післяреєстраційний період повідомлялося про розлади еякуляції, ретроградну еякуляцію та недостатність еякуляції.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Не проводилось жодних досліджень впливу лікарського засобу на здатність керувати автомобілем або працювати з іншими механізмами. Проте пацієнтів слід проінформувати про можливість виникнення таких реакцій, як запаморочення, помутніння зору, втома та (нечасто) підвищена сонливість, що може негативно вплинути на здатність керувати автомобілем або працювати з іншими механізмами (див. розділ «Побічні реакції»).

 

Спосіб застосування та дози

Дорослі чоловіки, включаючи чоловіків літнього віку

Приймати внутрішньо 1 таблетку лікарського засобу (6 мг/0,4 мг) 1 раз на добу незалежно від вживання їжі.

Максимальна добова доза лікарського засобу становить 1 таблетка (6 мг/0,4 мг). Таблетки необхідно приймати цілими, не розжовувати та не подрібнювати.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Вплив ниркової недостатності на фармакокінетику лікарського засобу не вивчався, проте добре вивчений вплив на фармакокінетику окремих діючих речовин лікарського засобу (див. розділ «Фармакокінетика»). Лікарський засіб можна призначати пацієнтам з легкою та помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну >30 мл/хв). Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв) застосовувати лікарський засіб потрібно з обережністю і не перевищувати максимальну добову дозу (див. розділ «Особливості застосування»).

Пацієнти з порушенням функції печінки

Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику лікарського засобу не вивчався. Проте добре вивчений вплив на фармакокінетику окремих діючих речовин лікарського засобу (див. розділ «Фармакокінетика»). Лікарський засіб можна призначати пацієнтам з легкою печінковою недостатністю (оцінка за шкалою Чайлда–П’ю ≤7). Пацієнтам з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (оцінка за шкалою Чайлда–П’ю 7–9) слід застосовувати лікарський засіб з обережністю і не перевищувати максимальну добову дозу. Для пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (оцінка за шкалою Чайлда–П’ю >9) застосування лікарського засобу протипоказано.

Помірні і потужні інгібітори цитохрому Р450 3А4

Лікарський засіб слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які одночасно отримують лікування помірними або потужними інгібіторами CYP3A4 (такими як верапаміл, кетоконазол, ритонавір, нелфінавір, ітраконазол).

 

Діти

Лікарський засіб не призначений для застосування дітям та підліткам (віком до 18 років).

 

Передозування

Симптоми

Передозування при застосуванні комбінації соліфенацину і тамсулозину може потенційно призвести до тяжкого антихолінергічного ефекту з розвитком гострої артеріальної гіпотензії. Найвищі дози, прийняті випадково під час проведення клінічних досліджень, відповідали 126 мг соліфенацину сукцинату і 5,6 мг гідрохлориду тамсулозину. Ці дози добре переносились, при прийомі протягом 16 днів лікування спостерігалася слабка сухість у роті. Лікування

У разі передозування пацієнту слід прийняти активоване вугілля. Може бути корисним промивання шлунка протягом першої години після прийому лікарського засобу, проте не слід викликати блювання.

Симптоми передозування соліфенацину, як і інших антихолінергічних лікарських засобів, можна лікувати таким чином:

- тяжкий антихолінергічний вплив на центральну нервову систему, галюцинації або інші виражені порушення: лікування із застосуванням фізостигміну або карбахолу;

- судоми або виражена збудливість: лікування із застосуванням бензодіазепінів;

- дихальна недостатність: лікування із застосуванням штучного дихання;

- тахікардія: симптоматичне лікування, якщо це необхідно; бета-блокатори слід застосовувати з обережністю, оскільки супутнє передозування тамсулозину потенційно може спричинити тяжку артеріальну гіпотензію;

- затримка сечовипускання: катетеризація.

Як і у разі застосування інших антимускаринових засобів, у разі передозування особливу увагу слід приділяти пацієнтам зі встановленим ризиком розвитку пролонгації інтервалу QT (наприклад, з гіпокаліємією, брадикардією та одночасним застосуванням лікарських засобів, які можуть подовжувати інтервал QT) та відповідних раніше існуючих серцевих захворювань (наприклад, ішемія міокарда, аритмія, серцева недостатність).

Гостру артеріальну гіпотензію, яка можлива при передозуванні тамсулозином, слід лікувати симптоматично. Оскільки тамсулозин дуже добре зв’язується з білками плазми, гемодіаліз малоймовірний.

 

Побічні реакції

Лікарський засіб може спричинити антихолінергічні побічні реакції легкого та середнього ступеня тяжкості. Найчастішими побічними реакціями були сухість у роті (9,5 %), запор (3,2 %) та диспепсія (включаючи біль у животі (2,4 %)). Часто відмічалися інші побічні реакції, такі як запаморочення (1,4 %), затуманення зору (1,2 %), втома (1,2 %) і порушення еякуляції (включаючи ретроградну еякуляцію (1,5 %)). Найсерйознішою побічною реакцією на лікарський засіб, яка спостерігалася при проведенні клінічних досліджень, була гостра затримка сечовипускання (0,3 %, нечасто). Частота побічних реакцій визначається таким чином: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1000 до <1/100); рідко (≥1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); невідомо (не можна оцінити на основі наявних даних).

^# У таблицю включені побічні реакції, характерні для соліфенацину і тамсулозину, зазначені в коротких характеристиках цих лікарських засобів.

^*За даними післяреєстраційного застосування. Оскільки про ці явища повідомляли спонтанно у післяреєстраційний період, частоту явищ та причинно-наслідковий зв’язок не можна достовірно встановити.

^** За даними післяреєстраційного застосування; відмічалися під час операції з приводу катаракти та глаукоми.

^*** Див. розділ «Особливості застосування».

 

Безпека при застосуванні лікарського засобу при тривалому застосуванні

Профіль побічних реакцій, які спостерігались при лікуванні тривалістю до одного року, був близький до зареєстрованих реакцій, що відмічалися під час проведення 12-тижневого дослідження.

Пацієнти літнього віку

Лікарський засіб показаний для лікування симптомів наповнення сечового міхура (імперативні позиви до сечовипускання, часте сечовипускання) від середнього ступеня тяжкості до тяжкого ступеня і симптомів спорожнення сечового міхура (обструктивних симптомів), пов`язаних з ДГПЗ, що спостерігається у пацієнтів літнього віку. Клінічні дослідження проводилися у пацієнтів віком від 45 до 91 року, середній вік 65 років. Побічні реакції у пацієнтів літнього віку подібні до реакцій у популяції молодшого віку.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь / ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

 

Термін придатності. 3 роки.

 

Умови зберігання

Не потребує спеціальних умов зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці.

 

Упаковка. По 15 таблеток у блістері. По 2 блістери в картонній пачці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Виробник

Адамед Фарма С.А.

 

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності

Вул. Марш. Йозефа Пілсудського 5, Пабяніц, 95-200, Польща.