ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
КОЛХАНОВА
(COLCHANOVA)
Склад:
діюча речовина: колхіцин;
1 таблетка містить колхіцину 0,5 мг;
допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; крохмаль прежелатинізований; натрію крохмальгліколят (тип А); кремнію діоксид колоїдний безводний; кислота стеаринова.
Лікарська форма. Таблетки.
Основні фізико-хімічні властивості: круглі двоопуклі таблетки без оболонки від білого до майже білого кольору з тисненням «L» з одного боку та гладкі з іншого боку.
Фармакотерапевтична група
Засоби, що впливають на опорно-руховий апарат. Засоби, що застосовуються при подагрі. Препарати, які не впливають на метаболізм сечової кислоти. Код АТХ М04А С01.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Механізм дії колхіцину при лікуванні подагри до кінця не вивчений. Лейкоцити фагоцитують кристали уратів, що вивільняє запальні фактори в кров. Колхіцин гальмує ці процеси. Інші особливості колхіцину, такі як взаємодія з мікротрубочками, також можуть сприяти дії лікарського засобу.
Дія починається приблизно через 12 годин після перорального прийому і досягається максимально через 1‒2 дні.
Фармакокінетика
Всмоктування
Колхіцин швидко і майже повністю всмоктується після перорального прийому. Максимальний рівень у плазмі крові зазвичай досягається через 30-120 хвилин.
Розподіл
Зв’язування з білками плазми крові становить приблизно 30 %. Накопичується переважно в лейкоцитах.
Метаболізм та виведення
Колхіцин частково метаболізується в печінці, а потім частково виводиться з жовчю. Колхіцин в основному (80 %) знаходиться в незміненому вигляді і виводиться у вигляді метаболітів із фекаліями, 10-20 % виводиться з сечею. Період напіввиведення з плазми крові становить 30‒60 хвилин, а в лейкоцитах – приблизно 60 годин.
Педіатрична популяція
Фармакокінетичні дані щодо застосування лікарського засобу дітям відсутні.
Клінічні характеристики
Показання
Дорослим
· лікування гострих нападів подагри;
· профілактика нападів подагри на початку уратознижувальної терапії.
Дорослим та дітям
· при сімейній середземноморській лихоманці для профілактики нападів та запобігання амілоїдозу.
Протипоказання
Підвищена чутливість до колхіцину або до допоміжних речовин.
Пацієнтам із дискразією крові.
Пацієнтам із тяжкими порушенням функції нирок або печінки.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій
Взаємодія з іншими препаратами майже не задокументована. Враховуючи характер побічних ефектів, рекомендується бути обережним при призначенні лікарських засобів, які можуть впливати на показники крові або негативно впливати на функцію печінки та/або нирок.
Крім того, такі речовини як циметидин і толбутамід можуть знижувати метаболізм колхіцину і таким чином підвищувати рівень колхіцину у плазмі крові.
Зворотне порушення всмоктування ціанокобаламіну (вітаміну B12) може бути спричинене зміненим функціонуванням слизової оболонки кишечнику.
Колхіцин є субстратом CYP3A4 і транспортного білка Р-глікопротеїну.
За наявності інгібіторів CYP3A4 або Р-глікопротеїну концентрація колхіцину в крові може зростати.
Повідомлялося про токсичність, включаючи летальні випадки, під час одночасного застосування таких інгібіторів як макроліди (кларитроміцин та еритроміцин), циклоспорин, кетоконазол, ітраконазол, вориконазол, інгібітори протеази ВІЛ, антагоністи кальцієвих каналів, такі як верапаміл, дилтіазем і колхіцин (див. розділ «Особливості застосування»).
Якщо лікування інгібітором P-глікопротеїну (наприклад, циклоспорином, верапамілом або хінідином) або сильним інгібітором CYP3A4 (наприклад, ритонавіром, атазанавіром, індинавіром, кларитроміцином, телітроміцином, ітраконазолом або кетоконазолом) необхідне пацієнтам з нормальною функцією нирок і печінки, може знадобитися коригування дози колхіцину. Слід уникати одночасного застосування цих інгібіторів з колхіцином пацієнтам із порушенням функції печінки або нирок (див. розділ «Особливості застосування»).
Ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні колхіцину зі статинами, фібратами, циклоспорином або дигоксином.
Грейпфрутовий сік може підвищувати рівень колхіцину у плазмі крові. Тому грейпфрутовий сік не слід приймати разом з колхіцином.
Особливості застосування
Колхіцин потенційно токсичний, тому важливо не перевищувати дозу, призначену фахівцем, що має необхідні знання та досвід.
Колхіцин має вузький терапевтичний індекс. При появі таких симптомів отруєння як нудота, блювання, біль у животі, діарея прийом слід припинити.
Якщо у пацієнтів виникають ознаки або симптоми, які можуть вказувати на дискразію клітин крові, такі як гарячка, стоматит, біль у горлі або тривала кровотеча, лікування колхіцином слід негайно припинити та провести повне гематологічне дослідження.
Рекомендується бути обережним у разі:
- порушення функції печінки та нирок;
- захворювання серцево-судинної системи;
- захворювання шлунково-кишкового тракту;
- пацієнтам літнього віку та ослабленим;
- пацієнтам із відхиленнями показників крові.
Колхіцин може спричиняти важке пригнічення кісткового мозку (агранулоцитоз, апластична анемія, тромбоцитопенія). Зміна показників крові може розвиватися поступово, але також виникати дуже раптово. Зокрема, апластична анемія має високий ризик летальності. Необхідний періодичний контроль показників крові. При виникненні розладів з боку шкіри (петехії) слід негайно перевірити аналіз крові.
Макроліди, інгібітори CYP3A4, циклоспорин, інгібітори протеази ВІЛ, блокатори кальцієвих каналів і статини, можуть спричинити клінічно значущу взаємодію з колхіцином, що призводить до токсичності, спричиненої колхіцином (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Одночасне застосування з інгібіторами P-gp та/або сильними інгібіторами CYP3A4 збільшить вплив колхіцину, що може призвести до індукованої колхіцином токсичності, включаючи летальні наслідки. Якщо лікування інгібітором P-gp або сильним інгібітором CYP3A4 потрібне пацієнтам із нормальною функцією нирок та/або печінки, рекомендовано зниження дози колхіцину (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), а за пацієнтами слід ретельно спостерігати щодо побічних ефектів колхіцину.
Для пацієнтів із порушенням функції нирок або печінки слід уникати комбінованого застосування колхіцину та інгібіторів P-gp та/або потужних інгібіторів CYP3A4, коли це можливо, оскільки може бути важко передбачити та контролювати системний вплив колхіцину. У тих виняткових випадках, коли продовження прийому колхіцину на початку лікування інгібіторами P-gp та/або сильними інгібіторами CYP3A4 вважається перевагою, незважаючи на потенційний ризик передозування, слід застосувати значне зниження дози колхіцину та ретельний клінічний моніторинг.
Тривале застосування колхіцину може бути пов'язане з дефіцитом вітаміну B12.
У разі застосування колхіцину для лікування гострого нападу подагри або для профілактики нападу подагри на початку уратознижувальної терапії
Пацієнтів слід ретельно проінформувати про потенційний ризик для вагітності та про ефективні заходи контрацепції, яких необхідно дотримуватися. Пацієнтки повинні використовувати ефективні засоби контрацепції під час і щонайменше протягом трьох місяців після припинення терапії колхіцином (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»). Виходячи з побоювань щодо потенційного пошкодження сперматозоїдів, пацієнтам чоловічої статі не слід планувати зачаття дитини під час і принаймні 6 місяців після припинення терапії колхіцином (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Педіатрична популяція
Немає даних про довгострокову безпеку для педіатричних пацієнтів. Застосування колхіцину дітям в основному рекомендується за показаннями до сімейної середземноморської лихоманки.
Лікарський засіб містить допоміжну речовину лактози, моногідрат. Якщо у пацієнта встановлено непереносимість деяких цукрів, слід проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.
Застосування у період вагітності або годування груддю
Фертильність
Дослідження на тваринах показали, що застосування колхіцину може мати негативний вплив на сперматогенез. З літератури відомі рідкісні випадки оборотної олігоспермії та азооспермії у пацієнтів чоловічої статі.
Застосування колхіцину для лікування сімейної середземноморської лихоманки
Оскільки перебіг сімейної середземноморської лихоманки без лікування також може призвести до безпліддя, застосування колхіцину слід зважити щодо потенційних ризиків і можна розглянути, якщо це клінічно необхідно.
Застосування колхіцину для лікування гострої подагри або для профілактики нападу подагри на початку уратознижувальної терапії
Пацієнтам чоловічої статі не слід планувати зачаття дитини під час і щонайменше 6 місяців після припинення терапії колхіцином (див. розділ «Особливості застосування»). Якщо все-таки зачаття настає в цей період, слід звернутися до генетичної консультації.
Вагітність
Дослідження на тваринах вказують на репродуктивну токсичність.
Застосування колхіцину для лікування сімейної середземноморської лихоманки
Помірно обширні дані щодо застосування колхіцину вагітними жінками зі спадковою середземноморською лихоманкою не вказують на мальформативну, фетальну або неонатальну токсичність.
Оскільки сам перебіг спадкової середземноморської лихоманки також може негативно впливати на вагітність, застосування колхіцину під час вагітності слід розглядати з урахуванням потенційних ризиків.
Колхіцин можна застосовувати у період вагітності тільки у разі нагальної потреби і неможливості заміни іншими, більш безпечними лікарськими засобами.
Застосування колхіцину для лікування гострої подагри або для профілактики нападу подагри на початку уратознижувальної терапії
Існує обмежена кількість даних щодо застосування колхіцину вагітним жінкам із подагрою. В якості запобіжного заходу слід уникати застосування колхіцину у цій популяції пацієнтів та у жінок репродуктивного віку, які не використовують ефективну контрацепцію, і його можна розглядати лише у випадку, якщо інші варіанти лікування, включаючи НПЗП і глюкокортикоїди, не застосовуються. Пацієнтки повинні використовувати ефективні засоби контрацепції під час і принаймні протягом трьох місяців після припинення терапії колхіцином (див. розділ «Особливості застосування»). Якщо все-таки вагітність настає в цей період, слід звернутися до генетичної консультації.
Годування груддю
Колхіцин / метаболіти колхіцину проникають у грудне молоко.
Недостатньо інформації про вплив колхіцину на новонароджених / немовлят. Колхіцин не слід застосовувати жінкам, які годують груддю, хворим на подагру. У годуючих матерів із сімейною середземноморською лихоманкою необхідно прийняти рішення про припинення грудного годування або припинення / утримання від терапії препаратом, беручи до уваги користь грудного годування для дитини та користь терапії для жінки.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами
Даних дослідження впливу на здатність керувати автотранспортом та працювати з іншими механізмами немає. Однак слід враховувати можливість появи сонливості та запаморочення.
Спосіб застосування та дози
Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи достатньою кількістю рідини.
Лікування гострих нападів подагри дорослим слід приймати 2‒3 таблетки (1‒1,5 мг), можливо, передуючи початковій дозі 1 мг. Лікування слід припинити після того, як гострий напад подагри мине, або, у разі появи шлунково-кишкових симптомів і відсутності ефекту через 2‒3 дні.
Протягом курсу лікування слід приймати не більше 12 таблеток (6 мг).
Повторний курс лікування проводити не раніше ніж через 3 дні (72 години) після завершення попереднього курсу.
При виникненні діареї або блювання прийом лікарського засобу слід негайно припинити, оскільки це можуть бути перші ознаки інтоксикації.
Профілактика нападів подагри дорослим слід приймати 1–2 таблетки (0,5–1 мг препарату) на добу (приймати ввечері).
Лікування сімейної середземноморської лихоманки
Можна приймати у вигляді разової дози або розділити декілька доз, що перевищують 1 мг на добу, та приймати їх двічі на добу.
Дозування колхіцину слід поетапно збільшувати до максимум 3 мг на добу, щоб контролювати перебіг захворювання за відсутності відповіді на лікування при стандартному дозуванні. Збільшувати добову дозу слід під ретельним контролем, щоб уникнути побічних ефектів.
Дорослим приймати 2–6 таблеток (1–3 мг препарату) на добу.
Дітям колхіцин можна приймати тільки за призначенням лікаря під наглядом медичного працівника.
Рекомендована доза колхіцину для дітей становить:
- 1 таблетка (0,5 мг препарату) на добу дітям віком від 4 до 5 років;
- 2 таблетки (1 мг препарату) на добу дітям віком від 5 до 10 років;
- 3 таблетки (1,5 мг препарату) на добу дітям віком від 10 років.
Дітям з амілоїдною нефропатією можуть бути потрібні більші добові дози: до 4 таблеток (2 мг препарату) на добу.
Коли потрібні дози 0,25 мг, наприклад, для контролю захворювання у пацієнтів, які клінічно не реагують на стандартне дозування, таблетки 0,5 мг не підходять.
Особливі групи пацієнтів
Одночасне застосування колхіцину з деякими лікарськими засобами, переважно інгібіторами цитохрому Р450 3А4 (CYP3A4)/Р-глікопротеїну, збільшує ризик токсичності колхіцину. Якщо пацієнт отримував супутню терапію помірним або потужним інгібітором CYP3A4 або інгібітором Р-глікопротеїну, максимальну рекомендовану дозу колхіцину для перорального застосування слід зменшити та ретельно слідкувати за виникненням побічних ефектів.
Порушення функції печінки та нирок
При подагрі
З обережністю слід застосовувати пацієнтам із легкими порушеннями функції печінки та нирок. Пацієнтам із легким та помірним порушенням функції печінки та/або нирок доза становить 0,5 мг на добу. Такі пацієнти повинні ретельно спостерігатися щодо побічних реакцій на колхіцин. Щодо тяжкої печінкової або ниркової недостатності див. розділ «Протипоказання».
При сімейній середземноморській лихоманці
У пацієнтів із легким та помірним порушенням функції печінки та/або нирок початкову дозу слід зменшити на 50 % (наприклад, ≤ 1 мг/добу).
Слід ретельно контролювати кожне збільшення дози на предмет появи можливих побічних ефектів колхіцину. Щодо тяжкої печінкової або ниркової недостатності див. розділ «Протипоказання».
Діти
Лікарський засіб не рекомендується застосовувати дітям до віком до 4 років через недостатність даних щодо застосування.
Передозування
Колхіцин має вузький терапевтичний діапазон і надзвичайно токсичний при передозуванні. Пацієнти з порушенням функції нирок або печінки, шлунково-кишковими або серцевими захворюваннями та пацієнти дуже молоді або літнього віку мають особливий ризик токсичності. Пацієнтам у разі передозування колхіцином, навіть за відсутності ранніх симптомів, слід негайно пройти медичне спостереження.
Симптоми
Гостра інтоксикація може спостерігатися із запізненням (приблизно через 3 години): нудота, блювання, біль у животі, геморагічний гастроентерит, дефіцит рідини, електролітні порушення, лейкоцитоз, важкі випадки гіпотензії. Друга фаза із загрозливими для життя ускладненнями розвивається через 24–72 години після введення препарату: поліорганна дисфункція, гостра ниркова недостатність, сплутаність свідомості, кома, наростаюча периферична моторна та сенсорна нейропатія, пригнічення міокарда, панцитопенія, аритмії, дихальна недостатність, коагулопатія споживання. Летальний наслідок зазвичай настає через пригнічення дихання та серцево-судинного колапсу. Якщо пацієнт виживає, одужання може бути пов’язане з відскоком лейкоцитозу та оборотною алопецією, які починаються приблизно через тиждень після першого прийому.
Терапія
Антидоту не існує.
У разі передозування колхіцином слід провести промивання шлунка, бажано протягом 60 хвилин, а також застосувати активоване вугілля протягом 1 години після прийому у дорослих понад 0,1 мг/кг маси тіла та протягом 1 години після прийому у дітей незалежно від прийнятої дози.
Гемодіаліз неефективний (через великий обсяг поширення).
Ретельний клініко-біологічний моніторинг у стаціонарі.
Лікування переважно симптоматичне та підтримувальне (контроль дихання, підтримка артеріального тиску та кровообігу, корекція водно-електролітного балансу).
Летальна доза сильно варіюється (7‒65 мг за один прийом), але зазвичай становить близько 20 мг для дорослих.
Побічні реакції
Залежно від частоти виникнення побічні реакції розподілені на такі категорії: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), а також із невідомою частотою (неможливо оцінити на основі наявних даних).
Нижче вказано відомі побічні реакції колхіцину.
|
Система органів |
Частота |
Побічна реакція |
|
З боку крові та лімфатичної системи |
Невідомо |
Порушення кісткового мозку з агранулоцитозом та апластичною анемією |
|
З боку обміну речовин і харчування |
Невідомо |
Дефіцит вітаміну B12 |
|
З боку нервової системи |
Невідомо |
Периферичний неврит, невропатія |
|
З боку респіраторної системи |
Невідомо |
Фаринголарингеальний біль |
|
З боку шлунково-кишкового тракту |
Часто |
Біль у животі, нудота, блювання та діарея |
|
З боку гепатобіліарної системи |
Невідомо |
Гепатотоксичність |
|
З боку шкіри та підшкірної клітковини |
Невідомо |
Алопеція, шкірні висипання |
|
З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини |
Невідомо |
Міопатія та рабдоміоліз |
|
З боку репродуктивної системи |
Невідомо |
Аменорея, дисменорея, олігоспермія, азооспермія |
|
Педіатричні пацієнти |
Невідомо |
Дані про довгострокову безпеку застосування препарату дітям відсутні. |
Звітування про побічні реакції та відсутнсть ефективності лікарського засобу
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь / ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.
Термін придатності. 3 роки.
Не застосовувати після закінчення терміну придатності.
Умови зберігання
Не потребує спеціальних умов зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці в захищеному від світла місці.
Зберiгати в недоступному для дiтей мiсцi.
Упаковка
По 30 таблеток у блістері; по 1 або 2 блістери разом з інструкцією для медичного застосування в картонній коробці.
Категорія відпуску
За рецептом.
Виробник
Фармаселект Інтернешнл Бетелігангз ГмбХ.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності
Ернст-Мелхіор-Гассе 20, 1020 Відень, Австрія.