IНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

АРСІФАСТ ФОРТЕ

(ARSIFAST FORTE)

Склад:

діючі речовини: адапален, бензоїлу пероксид, водний;

1 г гелю містить адапалену 3 мг та бензоїлу пероксиду, водного 33,33 мг, що еквівалентно 25 мг пероксиду бензоїлу безводного;

допоміжні речовини: пропіленгліколь, гліцерин, Sepineo^TM P600 (сополімер акриламіду та акрилоїлдиметилтаурату натрію (1:1), вода, ізогексадекан, полісорбат 80, сорбітанолеат), полоксамер 124, динатрію едетат, натрію докузат, вода очищена.

Лікарська форма. Гель.

Основні фізико-хімічні властивості: непрозорий гель від білого до дуже блідо-жовтого кольору.

Фармакотерапевтична група

Препарати для місцевого лікування акне. Ретиноїди для місцевого лікування акне. Адапален, комбінації. Код ATХ D10A D53.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

До складу лікарського засобу Арсіфаст Форте входять дві діючі речовини із різними, але взаємодоповнювальними механізмами дії.

Адапален

Адапален — це хімічно стабільна похідна нафтойної кислоти із ретиноїдоподібною дією. У дослідженнях біохімічного і фармакологічного профілю була показана дія адапалену при захворюванні, спричиненому Acne vulgaris: він є потужним модулятором клітинної диференціації і кератинізації, а також має протизапальні властивості. Механізм дії адапалену базується на зв’язуванні сполуки зі специфічними ядерними рецепторами ретиноєвої кислоти. Сучасні дані дають змогу припустити, що при місцевому застосуванні адапален нормалізує диференціацію фолікулярних епітеліальних клітин, завдяки чому зменшується утворення мікрокомедонів. У моделях in vitro адапален пригнічує хемотаксичну (направлену) і хемокінетичну (випадкову) відповіді поліморфноядерних лейкоцитів людини; також він пригнічує перетворення арахідонової кислоти на медіатори запалення. За даними досліджень іn vitro, адапален пригнічує фактори AP-1, а також експресію toll-подібних рецепторів 2. Такий профіль вказує на те, що під дією адапалену зменшується запальний компонент акне, опосередкований клітинами.

Бензоїлу пероксид

Бензоїлу пероксид чинить протимікробну дію, зокрема проти Cutibacterium acnes, які присутні у надмірній кількості в ураженому сально-волосяному комплексі.

Механізм дії бензоїлу пероксиду пояснюється його високою ліпофільною активністю, завдяки якій він проникає через епідерміс у клітинні мембрани бактерій і кератиноцитів у сально-волосяному комплексі. Бензоїлу пероксид вважається дуже ефективним антибактеріальним засобом широкого спектра дії при лікуванні acne vulgaris. Було підтверджено бактерицидний ефект бензоїлу шляхом створення вільних радикалів, які окиснювали білки й інші необхідні клітинні компоненти в стінці бактерії. Мінімальна інгібувальна концентрація пероксиду бензоїлу є бактерицидною та продемонструвала ефективність щодо чутливих до антибіотиків і стійких до антибіотиків штамів C. acnes.

Крім цього, бензоїлу пероксид має відлущувальні і кератолітичні властивості.

Фармакокінетика

Всмоктування

Дослідження фармакокінетики проводилося за участю 26 дорослих і дітей (віком від 12 до 33 років) із acne vulgaris тяжкого ступеня, яким застосовували гель з адапаленом 3 мг/г і бензоїлу пероксидом 25 мг/г. Учасники отримували лікування всіх потенційно уражених ділянок один раз на добу протягом 4 тижнів, при цьому доза в середньому становила 2,3 г/добу (діапазон: 1,6–3,1 г/добу). Адапален / бензоїлу пероксид 0,3 % / 2,5 % у формі гелю наносили тонким шаром на обличчя, плечі, верхню частину грудей та верхню частину спини. Після 4 тижнів лікування 16 учасників (62 %) мали визначену концентрацію адапалену в плазмі, що перевищувала межі кількісного визначення (МКВ від 0,1 нг/мл); середнє значення C_max становило 0,16 ± 0,08 нг/мл, а середнє значення AUC_0–24год — 2,49 ± 1,21 нг·год/мл. В учасника із найбільшим впливом значення C_max і AUC_0–24год адапалену становили 0,35 нг/мл і 6,41 нг·год/мл відповідно.

Дослідження фармакокінетики лікарських засобів, що містять адапален / бензоїлу пероксид (1 мг/г + 25 мг/г та 3 мг/г + 25 мг/г), підтвердили, що черезшкірне поглинання адапалену не впливає на поглинання бензоїлу пероксиду.

Проникнення бензоїлу пероксиду крізь шкіру низьке; після нанесення на шкіру він повністю перетворюється на бензойну кислоту, яка швидко елімінується.

Доклінічні дані з безпеки

Результати стандартних доклінічних фармакологічних досліджень безпеки, досліджень токсичності лікарського засобу при багаторазовому застосуванні, генотоксичності, фототоксичності або канцерогенності не свідчать про наявність особливих загроз для людини.

Токсичний вплив адапалену на репродуктивну функцію досліджували на тваринах, яким лікарський засіб вводили перорально і наносили на шкіру. При високих системних експозиціях (пероральне введення у дозах від 25 мг/кг/добу) спостерігався тератогенний ефект. При менших експозиціях (нанесенні на шкіру у дозі 6 мг/кг/добу) відзначалися зміни кількості ребер або хребців.

У дослідженнях на тваринах, яким застосовували адапален 0,3 % / бензоїлу пероксид 2,5 % та адапален 0,1 % / бензоїлу пероксид 2,5 % у формі гелю, зокрема у дослідженнях місцевої переносності і шкірної токсичності при повторних дозах у щурів, собак та/або карликових свиней протягом періоду до 13 тижнів, було виявлено місцеве подразнення та можливість сенсибілізації, як і очікувалося для препарату, що містить бензоїлу пероксид. Системний вплив адапалену після повторюваного зовнішнього застосування у фіксованій комбінації у тварин був дуже низьким, що відповідало клінічним даним фармакокінетики. Бензоїлу пероксид швидко та повністю перетворювався на бензойну кислоту в шкірі, а потім поглинався і виділявся із сечею, виявляючи обмежений системний вплив.

Клінічні характеристики

Показання

Лікарський засіб Арсіфаст Форте показаний дорослим і дітям віком від 12 років для місцевого лікування звичайного акне (acne vulgaris) із комедонами, численними папулами і пустулами (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Фармакодинаміка»).

Протипоказання

-        Вагітність (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

-        Планування вагітності (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

-        Гіперчутливість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжних речовин (див. розділ «Склад»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Дослідження лікарської взаємодії комбінованого лікарського засобу з адапаленом та бензоїлу пероксидом у концентрації 0,3 % / 2,5 % не проводились.

З огляду на попередній досвід застосування адапалену і бензоїлу пероксиду, взаємодій із іншими лікарськими засобами, що можуть наноситись на шкіру одночасно з лікарським засобом, не виявлено. Однак не слід одночасно застосовувати інші ретиноїди або бензоїлу пероксид, або лікарські засоби із подібним механізмом дії. Варто дотримуватися обережності у разі застосування косметичних засобів, які виявляють відлущувальні, подразнювальні або підсушувальні властивості, оскільки це може спричинити адитивний подразнювальний ефект при застосуванні лікарського засобу.

Всмоктування адапалену крізь шкіру людини низьке (див. розділ «Фармакокінетика»), тому взаємодія із системними лікарськими засобами малоймовірна.

Проникнення бензоїлу пероксиду крізь шкіру низьке, він повністю метаболізується до бензойної кислоти, яка швидко виводиться з організму. Отже, взаємодія бензойної кислоти із системними лікарськими засобами малоймовірна.

Особливості застосування

Лікарський засіб Арсіфаст Форте не слід наносити на пошкоджену, поранену (порізи або садна), екзематозну шкіру та шкіру, уражену внаслідок сонячних опіків.

Потрібно уникати контакту гелю з очима, ротовою порожниною, ніздрями або слизовими оболонками. Якщо лікарський засіб потрапив в очі, їх слід негайно промити теплою водою.

При застосуванні продуктів перекису бензоїлу повідомлялося про реакції гіперчутливості, зокрема про анафілаксію, ангіоневротичний набряк та кропив’янку. Якщо виникає серйозна реакція гіперчутливості до будь-якої з речовин, що входить до складу лікарського засобу, слід негайно припинити застосування гелю Арсіфаст Форте.

Варто уникати впливу сонячних променів та ультрафіолетового світла, включаючи лампи, під час застосування адапалену / бензоїлу пероксиду. Особливу обережність слід проявляти пацієнтам, які зазнають інтенсивного сонячного впливу або мають підвищену чутливість до сонця. Рекомендується використовувати сонцезахисні засоби широкого спектра дії та захисний одяг (наприклад, капелюх), коли неможливо уникнути впливу. Екстремальні погодні умови, такі як вітер або холод, можуть викликати подразнення у пацієнтів, які застосовують лікарський засіб Арсіфаст Форте.

Слід уникати контакту лікарського засобу Арсіфаст Форте із будь-яким забарвленим матеріалом, зокрема з волоссям і фарбованими тканинами, оскільки це може призвести до зміни кольору або знебарвлення.

Ефективність і безпека застосування адапалену у комбінації з бензоїлу пероксидом у концентрації 0,3 % / 2,5 % пацієнтам із тяжким ступенем вузликових або глибоких вузликово-кістозних акне не вивчалися. Оскільки пацієнти з тяжким ступенем вузликових або глибоких вузликово-кістозних акне мають підвищений ризик вторинного постійного рубцювання після ураження акне, застосування лікарського засобу Арсіфаст Форте таким пацієнтам не рекомендується через можливість недостатньої терапевтичної відповіді.

Застереження щодо деяких допоміжних речовин

Лікарський засіб містить бензалконію хлорид та пропіленгліколь, що можуть спричинити подразнення шкіри.

Гель може містити до 2,5 мг/г бензойної кислоти, що утворюється внаслідок розпаду бензоїлу пероксиду. Бензойна кислота може викликати помірне подразнення шкіри, очей та слизових оболонок.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Пероральне застосування ретиноїдів пов’язане з виникненням вроджених аномалій. При місцевому застосуванні відповідно до затверджених показань ретиноїди можуть спричинити лише незначний системний вплив у зв’язку з мінімальною абсорбцією крізь шкіру. Однак існують індивідуальні чинники (наприклад пошкодження шкіри, надмірне використання), що можуть підвищувати системний вплив.

Вагітність

Лікарський засіб Арсіфаст Форте протипоказаний вагітним та жінкам, які планують вагітність (див. розділ «Протипоказання»).

Дані щодо місцевого застосування адапалену вагітним жінкам обмежені або відсутні.

У дослідженнях на тваринах, які отримували пероральний адапален, була виявлена токсична дія на репродуктивну функцію при високих системних експозиціях (див. вище розділ «Доклінічні дані з безпеки»).

Клінічний досвід місцевого застосування адапалену і бензоїлу пероксиду під час вагітності обмежений.

Якщо під час застосування лікарського засобу настала вагітність, лікування слід припинити.

Грудне годування

Досліджень щодо проникнення лікарського засобу в молоко тварин або людини після нанесення гелю з адапаленом та бензоїлу пероксидом у концентрації 0,3 % / 2,5 % на шкіру не проводилося.

Наявні дані фармакокінетики, отримані у дослідженнях на щурах, свідчать про потрапляння адапалену в молоко після перорального або внутрішньовенного введення.

Не можна виключити ризик для дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні.

Рішення щодо припинення годування грудьми або припинення/відмови від застосування лікарського засобу Арсіфаст Форте необхідно приймати, враховуючи користь грудного вигодовування для дитини та користь терапії для жінки.

Щоб запобігти контактному впливу на немовлят, слід уникати застосування гелю Арсіфаст Форте на ділянку грудей під час грудного вигодовування.

Фертильність

Досліджень впливу гелю з адапаленом та бензоїлу пероксидом у концентрації 0,3 % / 2,5 % на фертильність людини не проводили.

Однак у дослідженнях репродуктивної функції, проведених на щурах, не було виявлено жодного впливу адапалену або бензоїлу пероксиду на фертильність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Вплив лікарського засобу Арсіфаст Форте на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами відсутній або незначний.

Спосіб застосування та дози

Дозування

Лікарський засіб Арсіфаст Форте рекомендується наносити один раз на добу ввечері на всі ділянки шкіри обличчя та тулуба, уражені акне; шкіра при цьому має бути чистою та сухою.

Тривалість лікування має визначати лікар, зважаючи на загальний клінічний стан пацієнта та терапевтичну відповідь на лікування. Перші ознаки клінічного поліпшення зазвичай з’являються після 1–4 тижнів лікування. Якщо не спостерігається покращення після 4–8 тижнів лікування, потрібно переглянути доцільність подальшого застосування лікарського засобу.

Для пацієнтів з acne vulgaris помірної тяжкості рекомендується застосовувати лікарський засіб «Арсіфаст» із нижчою концентрацією діючих речовин (адапален / бензоїлу пероксид у концентрації 0,1 % / 2,5 %).

Якщо вся поверхня шкіри обличчя уражена численними папуло-пустулами, кращий клінічний результат спостерігається, коли застосовувати гель з комбінацією адапален / бензоїлу пероксид у концентрації 0,3 % / 2,5 %, ніж гель з нижчою концентрацією речовин (адапален / бензоїлу пероксид у концентрації 0,1 % / 2,5 %). Лікарі обирають одну з двох концентрацій, зважаючи на фактичний клінічний стан пацієнта та тяжкість захворювання.

Окремі групи пацієнтів

Літній вік

Безпека й ефективність застосування адапалену / бензоїлу пероксиду у формі гелю літнім пацієнтам віком понад 65 років не встановлені.

Порушення функції нирок та печінки

Застосування адапалену / бензоїлу пероксиду у концентрації 0,3 % / 2,5 % у формі гелю пацієнтам із порушенням функції нирок та печінки не досліджувалось.

Спосіб застосування

Лікарський засіб Арсіфаст Форте призначений для нашкірного застосування.

Гель наносити тонким шаром на уражені ділянки обличчя та/або тулуба один раз на добу після миття. На кожну ділянку обличчя (наприклад лоб, підборіддя, щока) наносити кількість гелю, що відповідає розміру горошини. Уникати потрапляння лікарського засобу в очі та на губи (див. розділ «Особливості застосування»).

Після нанесення гелю ретельно вимити руки.

Косметичні засоби можна наносити тільки після повного висихання гелю.

У разі виникнення подразнення пацієнтам слід рекомендувати: застосування некомедогенних зволожувальних засобів за потреби; зменшення частоти використання лікарського засобу (наприклад, через добу); тимчасове чи повне припинення застосування лікарського засобу.

Діти

Безпека та ефективність застосування адапалену 0,3 % у поєднанні з бензоїлу пероксидом 2,5 % у формі гелю дітям віком до 12 років не вивчались.

Передозування

Лікарський засіб Арсіфаст Форте призначений лише для нанесення на шкіру один раз на добу.

Надмірне використання гелю Арсіфаст Форте може спричинити тяжке подразнення. У такому разі потрібно припинити застосування лікарського засобу та зачекати, поки шкіра не відновиться.

У разі ненавмисного проковтування гелю слід вдатися до відповідної симптоматичної терапії.

Побічні реакції

При застосуванні гелю, що містить комбінацію адапалену (0,3 %) та бензоїлу пероксиду (2,5 %), у близько 10 % пацієнтів можуть виникати побічні реакції з боку шкіри легкого та помірного ступеня тяжкості, зокрема подразнення шкіри, що зазвичай характеризується лущенням, сухістю, еритемою та печінням/болем. В такому разі рекомендується використовувати зволожувальний засіб, тимчасово зменшити частоту застосування до одного разу на два дні або тимчасово припинити застосування лікарського засобу до того часу, коли можна буде його відновити із щоденним нанесенням.

Вказані реакції зазвичай виникають на початку лікування та поступово зменшуються із часом.

Нижче наведено побічні реакції на лікарський засіб, які були зареєстровані під час проведення клінічного дослідження та під час постмаркетингового спостереження. Побічні реакції класифіковано за системами органів. Частота визначається за такими категоріями: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до 1 < 100), рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000), частота невідома (неможливо встановити за наявними даними.

Порушення з боку органів зору

Нечасто: еритема повік.

Частота невідома*: набряк повік.

Порушення з боку імунної системи

Частота невідома*: анафілактичні реакції.

Порушення з боку нервової системи

Нечасто: парестезія (поколювання в місці нанесення).

Порушення з боку органів дихання, грудної клітки і середостіння

Частота невідома*: відчуття стиснення у горлі, диспное.

Розлади з боку шкіри і підшкірної клітковини

Часто: атопічний дерматит, екзема, відчуття печіння, подразнення шкіри, еритема, відлущування (лущення) шкіри.

Нечасто: сухість шкіри, висип.

Частота невідома*: алергічний контактний дерматит, набряк обличчя, відчуття болю у шкірі (пекучий біль) і утворення пухирців (везикул), зміна кольору шкіри (гіперпігментація або гіпопігментація), кропив’янка, опік у місці нанесення**.

* Дані післяреєстраційних спостережень.

** Здебільшого опіки були поверхневими, але також повідомлялося про випадки опіків другого ступеня або про опікові реакції тяжкого ступеня.

Побічні реакції з боку шкіри частіше виникали при застосуванні гелю із вмістом адапалену 0,3 % / бензоїлу пероксиду 2,5 %, ніж гелю із вмістом адапалену 0,1 % / бензоїлу пероксиду 2,5 %.

У ключовому дослідженні (див. розділ «Фармакодинаміка») побічні реакції на шкірі спостерігалися у 9,2 % пацієнтів об’єднаної популяції, яким застосовували лікарський засіб із вмістом адапалену 0,3 % / бензоїлу пероксиду 2,5 %, та у 3,7 % пацієнтів, яким застосовували лікарський засіб із вмістом адапалену 0,1 % / бензоїлу пероксиду 2,5 %. Для порівняння: в групі плацебо цей показник становив 2,9 %.

Окрім зазначеного, повідомлялося про інші побічні реакції при застосуванні лікарського засобу із вмістом адапалену 0,1 % / бензоїлу пероксиду 2,5 %, раніше схваленої фіксованої комбінації адапалену та бензоїлу пероксиду. Зокрема, під час клінічних досліджень спостерігалися подразливий контактний дерматит (часто) та сонячний опік (нечасто).

Також повідомлялося про підвищену чутливість, подразнення шкіри / контактний дерматит (більш детально див. розділ «Особливості застосування»).

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності. 2 роки.

Після першого розкриття упаковки лікарський засіб придатний до застосування протягом 6 місяців.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 30 ºС.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 30 г гелю у тубі; по 1 тубі в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Белтафарм С.П.А.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності

Віа Стельвіо 66, Кузано Міланіно, 20095, Італія.