ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
ГЕМЛІБРАÒ
(HEMLIBRAÒ)
Склад:
діюча речовина: emicizumab;
1 флакон містить 12 мг/0,4 мл або 30 мг/1 мл, або 60 мг/0,4 мл, або 105 мг/0,7 мл, або 150 мг/1 мл еміцизумабу;
допоміжні речовини: L-гістидин, L-кислота аспарагінова, L-аргінін, полоксамер 188, вода для ін’єкцій.
Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.
Основні фізико-хімічні властивості: стерильна прозора рідина від безбарвного до злегка жовтуватого кольору без консервантів.
Фармакотерапевтична група.
Засоби, що впливають на систему крові та гемопоез. Антигеморагічні засоби. Вітамін К та інші гемостатичні засоби. Інші гемостатичні засоби для системного застосування. Еміцизумаб.
Код АТХ B02B X06.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Механізм дії
Препарат ГемлібраÒ зв’язує активовані фактор ІХ і фактор Х, відновлюючи недостатню функцію активованого фактора VIII, який є необхідним для ефективного гемостазу.
Фармакокінетика.
Еміцизумаб продемонстрував пропорційну до дози фармакокінетику у діапазоні доз від 0,3 мг/кг (0,1 частина затвердженої рекомендованої стартової дози) до 6 мг/кг після підшкірного введення. Після багаторазових підшкірних ін’єкцій еміцизумабу у навантажувальній дозі 3 мг/кг один раз на тиждень впродовж перших 4 тижнів середня (± СВ) мінімальна плазмова концентрація еміцизумабу становила 52,6 ± 13,6 мкг/мл і була досягнута на тижні 5. Інформацію про постійну середню (± СВ) концентрацію еміцизумабу в плазмі крові в рівноважному стані у разі застосування рекомендованих підтримуючих доз наведено в таблиці 1.
Таблиця 1
Середні (± СВ) концентрації у рівноважному стані після введення навантажувальної дози еміцизумабу залежно від режиму підтримуючого лікування
|
Параметри |
Підтримуюча доза |
||
|
1,5 мг/кг маси тіла один раз на тиждень |
|||
|
Cmax, ss (мкг/мл) |
55,1 ± 15,9 |
58,3 ± 16,4 |
67 ± 17,7 |
|
AUCss,t (мкг/мл*день) |
376 ± 109 |
752 ± 218 |
1503 ± 437 |
|
Cмін, ss (мкг/мл) |
51,2± 15,2 |
46,9 ± 14,8 |
38,5 ± 14,2 |
|
Cmax/Cmin співвідношення (мкг/мл) |
1,08 ± 0,03 |
1,26 ± 0,12 |
1,85 ± 0,47 |
AUCss,t – площа під кривою «концентрація в плазмі крові – час» у рівноважному стані протягом інтервалу дозування (t = 1, 2 або 4 тижні); Cmax, ss – максимальна концентрація препарату в плазмі крові у рівноважному стані; Cmin, ss – мінімальна концентрація препарату в плазмі крові у рівноважному стані.
Абсорбція
Після підшкірного введення середні (± СВ) значення напівперіоду абсорбції становили 1,6 ± 1 день. Абсолютна біодоступність після підшкірного введення в дозі 1 мг/кг коливалася від 80,4 % до 93,1 %. Аналогічні фармакокінетичні профілі спостерігалися після підшкірного введення у ділянку живота, плеча та стегна (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Розподіл
Середній видимий об’єм розподілу (% коефіцієнт варіації [%CV]) становив 10,4 л (26 %).
Виведення
Середній видимий кліренс (%CV) становив 0,27 л/добу (28,4 %), а середній видимий період напіввиведення (± СВ) – 26,9 ± 9,1 дня.
Особливі популяції
На фармакокінетику еміцизумабу не впливає вік пацієнта (від 1 до 77 років), його раса (європеоїдна – 62,7 %, монголоїдна – 22,9 % і негроїдна – 8 %), статус інгібіторів (інгібітори присутні у 50 %), легке порушення функції печінки (визначене як рівень загального білірубіну від 1–1,5 раза вище верхньої межі норми (ВМН), будь-який рівень аспартатамінотрансферази (АСТ), помірне порушення функції печінки (визначене як рівень загального білірубіну від 1,5–3 разів вище ВМН і будь-який рівень АСТ), а також легке порушення функції нирок (визначене як кліренс креатиніну 60–89 мл/хв) та помірне порушення функції нирок (визначене як кліренс креатиніну 30–59 мл/хв). Не вивчалося застосування еміцизумабу пацієнтам із тяжким порушенням функції печінки чи нирок.
У дітей віком до 6 місяців прогнозовані концентрації еміцизумабу були на 19–33 % нижчими, ніж у пацієнтів старшого віку, особливо при застосуванні підтримуючої дози 3 мг/кг маси тіла один раз на 2 тижні або 6 мг/кг маси тіла один раз на 4 тижні.
Діти
Були встановлені ефективність і безпека застосування препарату ГемлібраÒ дітям. Застосування препарату ГемлібраÒ дітям з гемофілією А підтримується результатами двох рандомізованих досліджень (HAVEN 1 і HAVEN3) та двох непорівняльних досліджень (HAVEN 2 і HAVEN 4). В усі клінічні дослідження були включені діти однієї вікової групи – 47 підлітків віком від 12 до 18 років. Лише в дослідження HAVEN 2 були включені діти кількох вікових груп – 55 дітей віком від 2 до 12 років та 5 дітей віком від 1 місяця до 2 років. Не спостерігалося різниці в ефективності препарату у дітей різних вікових груп.
Мінімальні концентрації еміцизумабу в плазмі крові в рівноважному стані були порівнянними у дорослих та дітей віком від 6 місяців при прийомі еквівалентних відповідно до маси тіла доз. У дітей віком до 6 місяців очікуються нижчі концентрації еміцизумабу.
Маса тіла. Видимий кліренс та об’єм розподілу еміцизумабу зростав зі збільшенням маси тіла (від 9 до 156 кг). Дозування у міліграмах на кілограм (мг/кг) забезпечує подібні експозиції еміцизумабу у всьому діапазоні значень маси тіла.
Імуногенність
Виявлення утворення антитіл значною мірою залежить від чутливості та специфічності аналізу. Відмінності в методах аналізу перешкоджають значущому порівнянню частоти утворення антитіл до лікарського засобу у дослідженнях, описаних нижче, з такою частотою в інших дослідженнях, включаючи дослідження препарату Гемлібра® або інших препаратів еміцизумабу.
На основі даних клінічних досліджень препарату Гемлібра® у 5,1 % пацієнтів (34/668) були виявлені антитіла до еміцизумабу. Учасники отримували еміцизумаб протягом середнього інтерквартильного діапазону (IQR) 103,1 (82,4–148,1) тижня. Зразки для тестування на антитіла до лікарського засобу отримували на початку лікування та періодично протягом усього дослідження.
Вплив антитіл до лікарського засобу на фармакокінетику
Позитивні на антитіла зразки далі вивчались на наявність нейтралізуючих антитіл до еміцизумабу за допомогою модифікованого хромогенного аналізу FVIII. Загалом 668 пацієнтів досліджувались на наявність антитіл до еміцизумабу. У 5,1 % пацієнтів (34/668) були виявлені антитіла до еміцизумабу і у 2,7 % пацієнтів (18/668) виникли антитіла до еміцизумабу, які були нейтралізуючими in vitro. З цих 2,7 % пацієнтів (18/668) нейтралізуючі антитіла до еміцизумабу не мали клінічно значущого впливу на фармакокінетику препарату Гемлібра® у 2,1 % пацієнтів (14/668), тоді як зниження концентрації еміцизумабу у плазмі спостерігалося у 0,6 % пацієнтів (4/668).
Вплив антитіл до лікарського засобу на фармакодинаміку
У одного пацієнта (1/668; 0,1 %) виникли нейтралізуючі антитіла до eміцизумабу і знизилась концентрація еміцизумабу в плазмі з подальшою втратою ефективності препарату (проявлялась як проривна кровотеча) через 5 тижнів лікування. Лікування цього пацієнта препаратом Гемлібра® було передчасно припинене (див. розділ «Особливості застосування»).
Клінічні характеристики.
Показання.
Рутинна профілактика з метою запобігання або зменшення частоти епізодів кровотеч у дорослих та дітей, починаючи з народження, хворих на гемофілію А (вроджений дефіцит VIII фактора згортання крові) з утворенням або без утворення інгібіторів до фактора VIII.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до еміцизумабу або будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами
Не проводилося жодного дослідження взаємодії препарату ГемлібраÒ з іншими лікарськими засобами.
Гіперкоагуляція при одночасному застосуванні з КАПК
Клінічний досвід дає підстави вважати, що існує взаємодія між препаратом ГемлібраÒ і концентратом активованого протромбінового комплексу (КАПК) (див. розділ «Особливості застосування»).
Вплив препарату на результати лабораторних тестів
Препарат ГемлібраÒ відновлює активність кофактора тенази активованого фактора VIII (аФVIII). Лабораторні дослідження внутрішнього шляху активації коагуляційного каскаду (наприклад активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТЧ)) визначають загальний час згортання, включаючи час, необхідний для активації тромбіном ФVIII у аФVIIІ, та дають надмірне скорочення часу згортання при застосуванні препарату ГемлібраÒ без необхідності активації тромбіном. Надмірно скорочений час внутрішнього шляху згортання надалі буде впливати на результати усіх однофакторних аналізів, заснованих на визначенні АЧТЧ, зокрема одноетапного аналізу активності ФVIII; однак однофакторні аналізи з використанням хромогенного або імунологічного методу не змінюються під впливом препарату ГемлібраÒ і можуть застосовуватися для моніторингу показників згортання крові під час лікування з важливими примітками стосовно хромогенного аналізу активності ФVIII, як описано нижче.
Тести для хромогенного аналізу активності ФVIII можуть виготовлятись як з людських, так і з бичачих коагуляційних білків. Тести, що містять людські фактори коагуляції, чутливі до препарату ГемлібраÒ, але можуть переоцінювати клінічний гемостатичний потенціал препарату ГемлібраÒ. Натомість тести на основі бичачих факторів коагуляції нечутливі до препарату ГемлібраÒ (активність не вимірюється) і можуть застосовуватися для моніторингу активності ендогенного або введеного інфузійно ФVIII, а також для визначення інгібіторів проти ФVIII.
Препарат ГемлібраÒ не втрачає активності в присутності інгібіторів ФVIII, що зумовлюватиме хибнонегативний результат аналізу Бетезда на функціональне інгібування ФVIII клотинговим методом. На противагу може використовуватися хромогенний аналіз Бетезда із використанням бичачого ФVIII, який є нечутливим до препарату ГемлібраÒ.
Завдяки тривалому періоду напіврозпаду препарату ГемлібраÒ вплив на показники коагулограми може тривати до 6 місяців після введення останньої дози (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Особливості застосування.
|
ЗАСТЕРЕЖЕННЯ: ТРОМБОТИЧНА МІКРОАНГІОПАТІЯ і ТРОМБОЕМБОЛІЯ Про випадки тромботичної мікроангіопатії і тромбоемболії у пацієнтів, які отримували профілактичні дози препарату ГемлібраÒ, повідомлялося в клінічних дослідженнях, коли концентрат активованого протромбінового комплексу (КАПК) застосовувався протягом 24 годин і більше у середній кумулятивній дозі > 100 Од/кг/24 год. Необхідний контроль щодо появи тромботичної мікроангіопатії і тромбоемболічних подій при застосуванні КАПК. Слід припинити введення КАПК і відкласти введення наступної дози препарату ГемлібраÒ у разі появи симптомів. |
Тромботична мікроангіопатія, асоційована із застосуванням препарату ГемлібраÒ і КАПК
Про випадки тромботичної мікроангіопатії (ТМА) у пацієнтів, які отримували профілактичні дози препарату ГемлібраÒ, повідомлялося, коли концентрат активованого протромбінового комплексу (КАПК) застосовувався протягом 24 годин і більше у середній кумулятивній дозі > 100 Од/кг/24 год. У клінічних дослідженнях про розвиток тромботичної мікроангіопатії повідомлялось у 0,8 % пацієнтів (у 3 із 391) і у 8,1 % пацієнтів (у 3 з 37), які отримали щонайменше одну дозу КАПК. У дослідженні ADAMTS13 у пацієнтів спостерігалися тромбоцитопенія, мікроангіопатична гемолітична анемія і гостре ураження нирок без виражених ознак недостатності.
Ознаки покращення стану спостерігалися впродовж одного тижня після припинення застосування КАПК. Один пацієнт продовжував застосування препарату ГемлібраÒ після того, як ТМА минула.
У пацієнтів, які отримують профілактичне лікування препаратом ГемлібраÒ, необхідно зважити усі переваги і ризики, якщо необхідно застосувати КАПК. Через тривалий період напіввиведення препарату ГемлібраÒ ймовірність взаємодії із КАПК може зберігатися протягом періоду до 6 місяців після отримання останньої дози. Під час застосування КАПК слід проводити моніторинг розвитку ТМА. Слід негайно припинити лікування КАПК і перервати профілактику препаратом ГемлібраÒ у разі появи клінічних та/або лабораторних ознак, що свідчать про появу ТМА, і провести лікування відповідно до клінічних показань. Слід зважити можливі переваги і ризики продовження профілактики препаратом ГемлібраÒ після того, як ТМА минула, у кожному конкретному випадку.
Тромбоемболія, асоційована із застосуванням препарату ГемлібраÒ і КАПК
Про випадки тромбозів у пацієнтів, які отримували профілактичні дози препарату ГемлібраÒ, повідомлялося, коли концентрат активованого протромбінового комплексу (КАПК) застосовувався протягом 24 годин і більше у середній кумулятивній дозі > 100 Од/кг/24 год. У клінічних дослідженнях про випадки тромбозів повідомлялось у 0,5 % пацієнтів (у 2 із 391) і у 5,4 % пацієнтів (у 2 із 37), які отримали щонайменше одну дозу КАПК.
Жодний випадок тромбозу не вимагав проведення антикоагулянтної терапії. Ознаки покращення стану чи одужання спостерігалися впродовж одного тижня після припинення застосування КАПК. Один пацієнт продовжував застосування препарату ГемлібраÒ після зникнення ознак тромбозу.
Для пацієнтів, які отримують профілактичне лікування препаратом ГемлібраÒ, необхідно зважити усі переваги і ризики, якщо потрібно застосувати КАПК. Через тривалий період напіввиведення препарату ГемлібраÒ ймовірність взаємодії із КАПК може зберігатися протягом періоду до 6 місяців після отримання останньої дози. Під час застосування КАПК слід проводити моніторинг розвитку тромбоемболії. Слід негайно припинити лікування КАПК і перервати профілактику препаратом ГемлібраÒ у разі появи клінічних симптомів, даних візуалізаційних методів або лабораторних ознак, що свідчать про появу тромбоемболії, і провести лікування відповідно до клінічних показань. Слід зважити можливі переваги і ризики продовження профілактики препаратом ГемлібраÒ після завершення тромботичної події у кожному конкретному випадку.
Iмуногенність
Лікування препаратом ГемлібраÒ може індукувати виникнення aнтитіл до лікарського засобу. Про антитіла до еміцизумабу повідомлялось у 5,1 % пацієнтів (34/668), які отримували лікування препаратом ГемлібраÒ в клінічних дослідженнях. У більшості пацієнтів з антитілами до еміцизумабу не спостерігалось зміни концентрації препарату ГемлібраÒ в плазмі крові або збільшення числа кровотеч; однак в рідкісних випадках (поширеність < 1 %) наявність нейтралізуючих антитіл зі зниженням концентрації в плазмі крові може асоціюватись із втратою ефективності (див. розділ «Фармакокінетика»).
Необхідно спостерігати за станом пацієнтів щодо появи клінічних ознак втрати ефективності лікування (тобто збільшення кількості проривних кровотеч), і при їх виникненні слід негайно оцінити причину і розглянути питання про зміну лікування при підозрі на нейтралізуючі антитіла до еміцизумабу.
Вплив на показники коагулограми
Препарат ГемлібраÒ впливає на результати лабораторних тестів внутрішнього шляху активації коагуляційного каскаду, включаючи активований час згортання (АЧЗ), активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ) і усі тести, засновані на визначенні АЧТЧ, у т. ч. одноетапне визначення активності фактора VIII (ФVIII) (таблиця 2). У зв’язку з цим не слід використовувати лабораторні тести внутрішнього шляху активації коагуляційного каскаду за допомогою клотингового методу щодо пацієнтів, які отримують лікування препаратом ГемлібраÒ, для моніторингу її активності, визначення дози для замісної терапії або з метою антикоагуляції чи визначення титрів інгібіторів ФVIII (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Лабораторні тести, на які впливає і не впливає препарат ГемлібраÒ, наведено в таблиці 2.
Таблиця 2
Результати коагуляційних тестів, на які впливає і не впливає препарат ГемлібраÒ
|
Результати, на які впливає препарат ГемлібраÒ |
Результати, на які не впливає препарат ГемлібраÒ |
|
Активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ) Аналіз Бетезда (клотинговим методом) для визначення титрів інгібіторів ФVIII Одноетапний, однофакторний аналіз, заснований на АЧТЧ Заснована на АЧТЧ резистентність до активованого протеїну С (АПС-Р) Активований час згортання (АЧЗ) |
Аналіз Бетезда (з бичачим хромогенним субстратом) на визначення титрів інгібіторів ФVIII Тромбіновий час (ТЧ) Одноетапний, заснований на протромбіновому часі (ПЧ), однофакторний аналіз Однофакторний хромогенний аналіз інших показників, окрім ФVIII* Імунологічні аналізи (наприклад ELISA (ІФА), турбідиметричні методи) Генетичні тести на визначення факторів коагуляції (наприклад Фактор V Лейдена, протромбін 20210) |
* Важливі положення стосовно визначення активності ФVIII хромогенним методом див. у розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність
Відсутні доступні дані щодо ризику тяжких вроджених вад або невиношування, асоційованих із застосуванням препарату ГемлібраÒ вагітним жінкам. Дослідження репродуктивної функції на тваринах із застосуванням еміцизумабу не проводилися. Дотепер невідомо, чи може препарат ГемлібраÒ завдавати шкоди плоду або впливати на репродуктивну здатність у разі застосування вагітним жінкам. Препарат ГемлібраÒ можна застосовувати під час вагітності тільки тоді, коли потенційна користь для жінки переважає можливий ризик для плода.
Під час усіх вагітностей існує фоновий ризик вроджених вад, втрати плода або інших несприятливих наслідків. Оцінний фоновий ризик великих вроджених вад або невиношування у цільових популяціях невідомий. У загальній популяції США оцінний ризик тяжких вроджених вад або невиношування під час клінічно підтверджених вагітностей становить 2–4 % і 15–20 % відповідно.
Годування груддю
Не існує інформації стосовно екскреції еміцизумабу у грудне молоко людини, можливого впливу на дитину, яка знаходиться на грудному вигодовуванні, або секрецію молока. Відомо, що людський IgG наявний у людському грудному молоці. Користь грудного вигодовування для розвитку і здоров’я повинна зіставлятися з клінічною потребою матері у застосуванні препарату ГемлібраÒ, можливістю будь-яких побічних ефектів у дитини, яка знаходиться на грудному вигодовуванні, та загальним станом матері.
Контрацепція
Жінкам репродуктивного віку необхідно використовувати методи контрацепції під час лікування препаратом ГемлібраÒ.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Немає даних про те, що лікування препаратом ГемлібраÒ призводить до збільшення побічних реакцій, які можуть спричинити порушення здатності керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Тільки для підшкірного введення.
Рекомендована навантажувальна доза становить 3 мг/кг маси тіла, що вводиться підшкірно один раз на тиждень протягом перших 4 тижнів, надалі препарат застосовують у підтримуючій дозі:
• 1,5 мг/кг маси тіла один раз на тиждень або
• 3 мг/кг маси тіла один раз на два тижні, або
• 6 мг/кг маси тіла один раз на чотири тижні.
Вибір підтримуючої дози має базуватися на тому, чому віддає перевагу медичний спеціаліст, із урахуванням режимів, які можуть сприяти покращенню дотримання пацієнтом режиму лікування.
Профілактичне застосування препаратів шунтуючої дії слід припинити за день до початку застосування препарату ГемлібраÒ з профілактичною метою.
Профілактичне застосування препаратів фактора VIII (ФVIII) може продовжуватися протягом першого тижня застосування препарату ГемлібраÒ з профілактичною метою.
Пропущена доза
Якщо введення дози препарату ГемлібраÒ пропущено, її необхідно ввести якнайшвидше, а потім продовжити звичайний графік застосування препарату. Не вводьте дві дози у той самий день, щоб компенсувати пропущену дозу.
Спеціальні рекомендації щодо дозування
Діти
Корекція дози дітям не рекомендується. Немає даних щодо досліджень дітям віком до 1 року.
Пацієнти літнього віку
Клінічні дослідження препарату ГемлібраÒ включали недостатню кількість пацієнтів віком від 65 років, щоб визначити, чи вони відповідають на лікування інакше, ніж молодші пацієнти. Інші повідомлення про клінічний досвід не виявили відмінності у відповіді на лікування у пацієнтів літного віку та молодших пацієнтів.
Підготовка і введення
Препарат ГемлібраÒ призначений для застосування лише під наглядом лікаря. Після відповідних тренувань з техніки виконання підшкірних ін’єкцій пацієнт може виконати ін’єкцію самостійно або ж її може виконати особа, яка доглядає за хворим, якщо лікар визначить, що це можливо. Самостійне введення не рекомендоване дітям, які не досягли 7-річного віку.
Нижче наведено більш детальні інструкції щодо підготовки і застосування препарату Гемлібра® (див. підрозділ «Вказівки щодо застосування»).
Перед застосуванням слід візуально перевірити препарат ГемлібраÒ на наявність твердих часток чи зміну кольору. ГемлібраÒ для підшкірного введення – це розчин від безбарвного до злегка жовтуватого кольору. Не слід використовувати препарат, якщо є видимі тверді частки або зміна кольору.
Для забору препарату ГемлібраÒ із флакона та введення його підшкірно потрібні шприц, голка для перенесення із фільтром і голка для ін’єкцій.
Дивіться нижче «Вказівки щодо застосування» для отримання інструкцій про поводження з препаратом ГемлібраÒ у разі комбінованого застосування кількох флаконів.
Не слід поєднувати в одній ін’єкції препарат ГемлібраÒ з флаконів, що містять цей препарат в різних концентраціях (тобто 30 мг/мл та 150 мг/мл).
Див. нижче критерії вибору рекомендованого варіанта виробу медичного призначення. Дози препарату ГемлібраÒ до 1 мл слід вводити за допомогою шприца на 1 мл. Можна використовувати шприц на 1 мл, який відповідає таким критеріям: прозорий шприц з поліпропілену чи полікарбонату з наконечником Luer-Lock (якщо відсутній, можна використовувати шприц з наконечником Luer Slip), градуюванням (поділками) по 0,01 мл, стерильний, призначений лише для ін’єкцій, одноразового використання, не містить латексу, апірогенний.
Ін’єкції препарату ГемлібраÒ об’ємом від 1 мл до 2 мл слід виконувати за допомогою шприців на 2 мл або на 3 мл, які відповідають таким критеріям: прозорий шприц з поліпропілену чи полікарбонату з наконечником Luer-Lock (якщо відсутній, можна використовувати шприц з наконечником Luer Slip), градуюванням (поділками) по 0,1 мл, стерильний, призначений лише для ін’єкцій, одноразового використання, не містить латексу, апірогенний.
Необхідно використовувати голку для перенесення з фільтром, яка відповідає таким критеріям: голка з нержавіючої сталі зі з’єднанням типу Luer-Lock (якщо відсутня, можна використовувати голку зі з’єднанням типу Luer Slip), стерильна, розміром 18G, довжиною від 1 до 1½ дюйма, з кінчиком з однобічним скосом або притупленим кінчиком (або напівпритупленим кінчиком), одноразового використання, не містить латексу, з фільтром 5 мікрометрів, апірогенна.
Можна використовувати голку для ін’єкцій, яка відповідає таким критеріям: голка з нержавіючої сталі зі з’єднанням типу Luer-Lock (якщо відсутня, можна використовувати голку зі з’єднанням типу Luer Slip), стерильна, розміром 26G (діапазон прийнятних значень: 25–27G), довжиною переважно 3/8 дюйма або з максимальною довжиною ½ дюйма, одноразового використання, не містить латексу, апірогенна та має запобіжник. Кожну нову ін’єкцію препарату слід виконувати в різні анатомічні ділянки (зовнішня поверхня плеча, стегна або будь-який квадрант живота), що відрізняються від використаних для попередньої ін’єкції. Ін’єкцію ніколи не слід виконувати у родимки, рубці або у вразливі, з гематомами, з ознаками почервоніння, грубі або пошкоджені ділянки шкіри. Ін’єкцію препарату ГемлібраÒ у зовнішню поверхню плеча повинна виконувати виключно особа, яка здійснює догляд за хворим, або медичний працівник.
Слід утилізувати будь-яку кількість невикористаного препарату ГемлібраÒ, що залишилась в одноразовому флаконі.
Зберігання препарату ГемлібраÒ:
· Зберігайте препарат ГемлібраÒ при температурі від 2 до 8 °С в оригінальній упаковці з метою захисту від світла. Не заморожувати. Не струшувати.
· Перед ін’єкцією закриті флакони з препаратом ГемлібраÒ можна вийняти і потім знову поставити в холодильник. Температура та загальний сумарний час зберігання препарату ГемлібраÒ без холодильника не повинні перевищувати 30 °C і 7 днів (при температурі до 30 °С).
· Після набору з флакона препарат ГемлібраÒ необхідно утилізувати, якщо препарат ГемлібраÒ не був використаний негайно.
Вказівки щодо застосування
Перевірка препарату ГемлібраÒ і компонентів комплекту поставки
- Зібрати усі компоненти, вказані нижче, для приготування і виконання ін’єкції.
- Перевірити кінцеву дату терміну використання на картонній коробці, на етикетці флакона і на комплекті поставки, як вказано нижче. Не використовувати препарат та зазначені нижче компоненти, якщо ця дата вже минула.
- Не застосовувати препарат, якщо:
- лікарський засіб каламутний, непрозорий або має насичений колір;
- лікарський засіб містить частинки;
- ковпачок над пробкою відсутній.
- Перевірити компоненти комплекту поставки щодо пошкодження. Не використовувати їх, якщо вони пошкоджені або впали на підлогу.
- Розмістити компоненти комплекту поставки на чистій, добре освітленій, пласкій робочій поверхні.
|
До складу упаковки входять: |
|
||||||||
|
• Флакон із розчином препарату ГемлібраÒ (див. рис. 1) |
Рис. 1 |
||||||||
|
• Інструкція для медичного застосування препарату ГемлібраÒ (див. рис. 2) |
Рис. 2 |
||||||||
|
До складу упаковки не входять: |
|
||||||||
|
• Спиртові серветки (див. рис. 3) Примітка: якщо для введення призначеної дози потрібно використати вміст більше ніж одного флакона, слід взяти нову спиртову серветку для кожного флакона. • Марля (див. рис. 4) • Ватні кульки (див. рис. 5) |
Рис. 5 Рис. 4 Рис. 3 |
||||||||
|
• Шприц (див. рис. 6)
шприц на 1 мл. Для ін’єкцій об’ємом від 1 мл до 2 мл – шприц на 2 мл або на 3 мл. |
Рис. 6 |
||||||||
|
• Голка для перенесення розміром 18G з фільтром 5 мікрометрів (див. рис. 7) Примітка: якщо для введення призначеної дози
взяти нову голку для перенесення для кожного флакона. Не використовувати голку для перенесення для введення препарату ГемлібраÒ. |
Рис. 7 |
||||||||
|
• Голка для ін’єкцій 25G або 26G, або 27G із захисною мембраною Голка препарат ГемлібраÒ з флакона.
|
Рис. 8 |
||||||||
|
• Контейнер для утилізації гострих предметів (див. рис. 9) |
Рис. 9 |
||||||||
|
Підготовка флакона та місця ін’єкції · Перед використанням дати флакону(-ам) нагрітися до кімнатної температури протягом близько 15 хвилин, розмістивши його(їх) на чистій пласкій поверхні подалі від прямих сонячних променів (див. рис. 10). · Не намагатися нагріти флакон будь-яким іншим способом. · Добре вимити руки водою з милом. |
15 хвилин Рис. 10 |
||||||||
|
· Очистити обрану для виконання ін’єкції ділянку за допомогою спиртової серветки. · Зачекати близько 10 секунд, доки шкіра висохне. Не торкатися, не обмахувати і не дмухати на очищену поверхню перед виконанням ін’єкції. · Для ін’єкції можна використати: - ділянку стегна (середню частину передньої поверхні); - ділянку шкіри живота, за винятком близько 5 см навколо пупка; - зовнішню ділянку плеча (тільки якщо ін’єкцію виконує особа, яка доглядає за пацієнтом, або медичний працівник) (див. рис. 11). · Слід щоразу змінювати ділянки для виконання ін’єкції, хоча б на 2,5 см далі від місця, яке використовувалося для попередньої ін’єкції. |
Рис. 11 |
||||||||
|
· Не вводити препарат у ділянки, які можуть подразнюватися ременем або поясом. Не робити ін’єкцію у родимки, рубці, місця забиття або ділянки, в яких шкіра вразлива, червона, тверда або пошкоджена. |
|
||||||||
Підготовка шприца для ін’єкції
- Препарат ГемлібраÒ не слід зберігати в шприці.
- Препарат ГемлібраÒ в шприці необхідно негайно ввести під шкіру шляхом підшкірної ін’єкції.
Важлива інформація щодо поводження після ін’єкції:
- Не розтирати місце ін’єкції після її виконання.
- За наявності крапель крові у місці ін’єкції можна притиснути його стерильною ватною кулькою або марлею щонайменше на 10 секунд, поки кровотеча не зупиниться.
- Якщо утворилася гематома (маленька ділянка крововиливу під шкірою), до місця ін’єкції також можна прикласти пакет з льодом, злегка притиснувши. Якщо кровотеча не зупиняється, будь ласка, зверніться до лікаря.
Утилізація використаних флаконів препарату ГемлібраÒ, голок та шприців
Важливо: завжди зберігати контейнер для утилізації гострих предметів в недоступному для дітей місці.
· Одразу після використання покласти використані голки і шприци у контейнер для утилізації гострих предметів. Не викидати будь-які відкриті голки і шприци разом із побутовим сміттям.
· Якщо контейнер для утилізації гострих предметів у Вас відсутній, можна використати контейнер для побутового вжитку, який:
- виготовлений із пластику високої міцності;
- можна щільно закрити проколостійкою кришкою, щоб уникнути можливого потрапляння гострих предметів назовні;
- може стояти і є стійким під час використання;
- не протікає;
- має відповідне маркування про наявність небезпечних відходів всередині контейнера.
· Коли Ваш контейнер для утилізації гострих предметів майже заповнений, слід дотримуватися місцевих настанов щодо правильного способу знешкодження контейнера для утилізації гострих предметів.
· Не викидати будь-який використаний контейнер для утилізації гострих предметів разом із побутовим сміттям, окрім випадків, коли це дозволяють місцеві керівництва. Не використовувати повторно Ваш контейнер для утилізації гострих предметів.
Покрокова інструкція з виконання ін’єкції препарату ГемлібраÒ
|
Крок 1. Зняти ковпачок із флакона і очистити верхню частину пробки |
|||
|
Рис. 12 |
|
||
|
|
|
||
|
Рис. 13 Крок 2. Приєднати до шприца голку для перенесення з фільтром |
|||
|
Рис. 14 |
|
||
|
Рис. 15 |
|
||
Натиснути і прокрутити
|
Крок 3. Зняти ковпачок із голки для перенесення |
|||
|
Рис. 16 |
· Утримувати шприц за циліндр так, щоб голка для перенесення була спрямована вгору. · Обережно потягнути за ковпачок голки для перенесення від себе (див. рис. 16). Не викидати ковпачок. Покласти ковпачок голки для перенесення на чисту пласку поверхню. Після забору розчину препарату слід знову надягнути його на голку для перенесення. · Не торкатися кінчика голки та не класти її на поверхню після того, як ковпачок знято з голки. |
||
|
Крок 4. Ввести повітря у флакон |
|||
|
Рис. 17 |
· Утримувати флакон на пласкій робочій поверхні і вставити голку для перенесення зі шприцом по центру пробки флакона у напрямку вниз (див. рис. 17). |
||
|
Рис. 18 |
|
| |||||
| Рис. 19 |
|
||||||
|
Крок 5. Перенести препарат ГемлібраÒ у шприц
Важливо: якщо призначена доза перевищує кількість препарату ГемлібраÒ у флаконі, набрати весь препарат ГемлібраÒ і перейти до розділу «Комбінування флаконів». |
|||||||
|
Крок 6. Видалити пухирці повітря |
|||||||
|
Рис. 21 Рис. 22 |
Примітка: до того, як перейти до наступного кроку, слід переконатися, що у шприці знаходиться достатня для повної дози кількість препарату ГемлібраÒ. Якщо не вдається набрати весь препарат ГемлібраÒ, слід повернути флакон у вертикальне положення, щоб дістати залишок. |
||||||
|
|
| |||||||||||
| Рис. 23 |
|
| ||||||||||
| Крок 8. Очистити ділянку шкіри для ін’єкції |
| |||||||||||
| Живіт Стегно Плече Лише особа, яка доглядає за хворим |
· Обрати та очистити ділянку шкіри для ін’єкції за допомогою спиртової серветки (див. рис. 24). · Необхідно шкірі дати висохнути протягом близько 10 секунд. Не торкатися та не дмухати на очищену ділянку шкіри перед ін’єкцією. |
||||||||||
Рис. 24
|
Крок 9. Зняти голку для перенесення Відкрутити і потягнути |
|||
Рис. 25 |
|
||
|
Крок 10. Приєднати до шприца голку для ін’єкцій |
| |||||
|
Рис. 26 |
|
| ||||
| Крок 11. Зняти захисну мембрану |
| |||||
|
Рис. 27 |
|
| ||||
| Крок 12. Зняти ковпачок із голки для ін’єкцій |
| |||||
| Рис. 28 |
|
| ||||
| Крок 13. Підвести поршень до відмітки, що відповідає призначеній дозі |
| |||||
| Рис. 29 |
|
| ||||
| Крок 14. Підшкірна (під шкіру) ін’єкція |
|||||
|
Рис. 30 |
|
||||
|
Крок 15. Ін’єкція препарату ГемлібраÒ |
|
|
|
|
Рис. 31
|
Крок 16. Накрити голку захисною мембраною |
|||
|
Рис. 32 |
|
||
|
Рис. 33 |
|
||
Крок 17. Утилізувати (викинути) використаний шприц і голку (див. рис. 34)
|
Рис. 34 |
|
Комбінування флаконів
Якщо для отримання призначеної дози потрібно використати більше ніж один флакон, після забору препарату ГемлібраÒ з першого флакона слід виконати такі кроки:
|
Крок А. Закрити ковпачком голку для перенесення |
||||||
|
Рис. 35 |
|
|||||
|
Крок В. Зняти голку для перенесення |
||||||
|
Відкрутити і потягнути Рис. 36 |
|
|||||
|
Крок С. Приєднати нову голку для перенесення до шприца |
| |||||||
| Натиснути і прокрутити Рис. 37 |
Примітка: слід використовувати нову голку для перенесення з фільтром кожного разу, коли препарат ГемлібраÒ набирається із нового флакона.
|
| ||||||
| Крок D. Зняти ковпачок із голки для перенесення |
| |||||||
| Рис. 38 |
|
| ||||||
| Крок Е. Ввести повітря у флакон |
| |||||||
| Рис. 39 |
|
| ||||||
| Рис. 40 |
|
| ||||||
| Рис. 41 |
|
| ||||||
| Крок F. Набрати препарат ГемлібраÒ у шприц |
| |||||||
| Рис. 42 |
Примітка: перед виконанням наступних кроків слід переконатися, що у шприці знаходиться достатня для повної дози кількість препарату ГемлібраÒ. Якщо не вдається набрати весь препарат ГемлібраÒ, слід повернути флакон у вертикальне положення, щоб дістати залишок. |
| ||||||
|
|
| |||||||
| Повторити кроки A–F для кожного додаткового флакона, поки не отримаєте більшу, ніж потрібна для призначеної дози, кількість препарату ГемлібраÒ. Після їх завершення залишити голку для перенесення у флаконі і повернутися до кроку 6. Продовжити виконання кроків, що залишилися (кроки 7–17). |
|||||||
Діти.
Препарат застосовують дітям згідно з інструкціями, наведеними у розділі «Спосіб застосування та дози».
Передозування.
Існує обмежений досвід передозування препарату ГемлібраÒ. Випадкове передозування може призвести до гіперкоагуляції.
У разі випадкового передозування слід негайно звернутися до лікаря та перебувати під медичним наглядом.
Побічні реакції.
Нижчезазначені серйозні побічні реакції описано в інших розділах інструкції:
· Тромботична мікроангіопатія, асоційована із застосуванням препарату ГемлібраÒ і КАПК (див. розділ «Особливості застосування»).
· Тромбоемболія, асоційована із застосуванням препарату ГемлібраÒ і КАПК (див. розділ «Особливості застосування»).
Дані клінічних досліджень
Оскільки клінічні дослідження проводяться за різних умов, частоту побічних реакцій при застосуванні препарату, що спостерігалися у ході клінічних досліджень, не можна безпосередньо порівняти з частотою побічних реакцій при застосуванні іншого препарату, визначеною у ході клінічних досліджень, і вона може не відображати їхню частоту на практиці.
Загалом побічні реакції у дітей, які отримували лікування препаратом ГемлібраÒ, були подібними за типом до тих, що спостерігалися у дорослих пацієнтів із гемофілією А.
Нижчезазначені побічні реакції визначено на основі об’єднаних даних двох рандомізованих досліджень за участю дорослих та підлітків (HAVEN 1 та HAVEN 3), одного непорівняльного дослідження за участю дорослих та підлітків (HAVEN 4), одного непорівняльного дослідження за участю дітей (HAVEN 2) та дослідження з метою підбору дози, у яких загалом 391 особа чоловічої статі з гемофілією А отримали принаймні одну дозу препарату ГемлібраÒ з метою рутинної профілактики. Двісті вісімдесят один пацієнт (72 %) були дорослими віком від 18 років, 50 (13 %) – підлітками віком від 12 до 18 років, 55 (14 %) були дітьми віком від 2 до 12 років і 5 пацієнтів (1 %) були дітьми віком від 1 місяця до 2 років. Медіана тривалості лікування в усіх дослідженнях становила 34,1 тижня (0,1–224,4 тижня).
Найбільш часто повідомленими побічними реакціями, що спостерігалися у ≥ 10 % пацієнтів, які отримували лікування препаратом ГемлібраÒ, були реакції в місці ін’єкції, головний біль і артралгія.
Четверо пацієнтів (1 %) з клінічних досліджень, які отримували профілактику препаратом ГемлібраÒ, припинили лікування через побічні реакції, що включали тромботичну мікроангіопатію, некроз шкіри, тромбофлебіт поверхневих вен, головний біль і реакції в місці ін’єкції.
Таблиця 3
Побічні реакції, про які повідомлялося у ≥ 5 % пацієнтів, згідно з об’єднаними даними клінічних досліджень препарату ГемлібраÒ
|
Система організму |
Побічна реакція |
Кількість пацієнтів n (%) (N = 391) |
|
Загальні розлади та порушення в місці ін’єкції |
Реакції в місці ін’єкції * |
85 (22 %) |
|
Пірексія |
23 (6 %) |
|
|
Розлади з боку нервової системи |
Головний біль |
57 (15 %) |
|
Розлади з боку травної системи |
Діарея |
22 (6 %) |
|
Розлади з боку скелетно-м’язової системи і сполучної тканини |
Артралгія |
59 (15 %) |
* Включають синці в місці ін’єкції, дискомфорт в місці ін’єкції, еритему в місці ін’єкції, гематому в місці ін’єкції, затвердіння (індурацію) в місці ін’єкції, біль в місці ін’єкції, свербіж в місці ін’єкції, висипання в місці ін’єкції, реакції в місці ін’єкції, набряк в місці ін’єкції, кропив’янку в місці ін’єкції та відчуття тепла в місці ін’єкції.
Характеристика лікування КАПК в усіх клінічних дослідженнях
За лікуванням КАПК спостерігали на 130 випадках у 36 пацієнтів, з яких у 37 випадках (10 %) КАПК застосовували у середній кумулятивній дозі > 100 Од/кг/24 год протягом 24 годин і довше; два із 13 випадків асоціювались із виникненням тромботичних подій і три з 13 випадків асоціювались із виникненням ТМА (таблиця 5). В інших випадках лікування КАПК тромботичних подій і ТМА не спостерігалось.
Таблиця 4
Характеристика лікування* КАПК у всіх клінічних дослідженнях
|
Тривалість лікування АКПК |
Середня кумулятивна доза КАПК через 24 години (Од/кг/24 год) |
||
|
< 50 |
50–100 |
> 100 |
|
|
< 24 годин |
11 |
76 |
18 |
|
24–48 годин |
0 |
6 |
3а |
|
> 48 годин |
1 |
5 |
10a,b,b,b |
* Випадок лікування КАПК визначається як усі дози КАПК, отримані пацієнтом з будь-якої причини і до 36-годинної перерви у лікуванні.
a Тромботична подія.
b Тромботична мікроангіопатія.
Опис окремих побічних реакцій
Реакції в місці ін’єкції
Загалом у 85 пацієнтів (22 %) повідомлялося про розвиток реакцій в місці ін’єкції (РМІ). Усі РМІ, що спостерігалися під час клінічних досліджень препарату ГемлібраÒ, були від легких до помірних за інтенсивністю і 93 % минули без лікування. Найчастіше повідомлялося про такі РМІ, як еритема в місці ін’єкції (11 %), свербіж в місці ін’єкції (4 %) і біль в місці ін’єкції (4 %).
Інші менш часті (< 1 %) реакції
Рабдоміоліз
Про рабдоміоліз повідомлялося у двох дорослих пацієнтів з безсимптомним підвищенням рівня креатинкінази в сироватці крові без асоційованих з цим симптомів з боку нирок та скелетно-м’язової системи. В обох випадках рабдоміоліз виник після збільшення фізичної активності.
Досвід післяреєстраційного застосування
Під час післяреєстраційного застосування препарату ГемлібраÒ було ідентифіковано нижчезазначені побічні реакції. Оскільки повідомлення про ці реакції надходили добровільно від популяції невизначеної чисельності, не завжди можна достовірно оцінити їхню частоту або встановити причинний зв’язок із експозицією лікарського засобу.
Розлади з боку шкіри і підшкірної клітковини: висипання, кропив’янка, aнгіоневротичний набряк.
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua».
Термін придатності.
24 місяці.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі від 2 до 8 °C в оригінальній упаковці з метою захисту від світла. Не заморожувати. Не струшувати. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Несумісність.
Не спостерігалась несумісність препарату ГемлібраÒ з рекомендованими шприцами та голками.
Упаковка.
По 12 мг/0,4 мл або 30 мг /1 мл, або 60 мг/0,4 мл, або 105 мг/0,7 мл, або 150 мг/1 мл у флаконі.
По 1 флакону в картонній коробці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Вурмісвег, 4303 Кайсераугст, Швейцарія