ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
ГОНАЛ-фâ
(GONAL-fâ)
Склад:
діюча речовина: фолітропін альфа (рекомбінантний людський фолікулостимулюючий гормон – р-лФСГ);
Одна ручка призначена для введення:
300 МО фолітропіну альфа, що еквівалентно 22 мкг, в 0,48 мл розчину; або
450 МО фолітропіну альфа, що еквівалентно 33 мкг, в 0,72 мл розчину; або
900 МО фолітропіну альфа, що еквівалентно 66 мкг, в 1,44 мл розчину;
допоміжні речовини: полоксамер 188, сахароза, метіонін, натрію гідрофосфат дигідрат, натрію дигідрофосфат моногідрат, м-крезол, кислота фосфорна концентрована, натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.
Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.
Основні фізико-хімічні властивості: розчин, практично вільний від видимих часток.
Фармакотерапевтична група. Статеві гормони та модулятори статевої системи. Гонадотропіни.
Код АТХ G03G А05.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
ГОНАЛ-фâ – це препарат фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), одержаного за допомогою методів генної інженерії з клітин яєчника китайського хом’яка.
Фолікулостимулюючий гормон (ФСГ) та лютеїнізуючий гормон (ЛГ) секретуються передньою часткою гіпофіза у відповідь на гонадотропін-рилізинг гормон (ГнРГ) і відіграють взаємодоповнюючу роль у процесах фолікулярного розвитку та овуляції. ФСГ стимулює розвиток оваріальних фолікулів, тоді як ЛГ залучений до процесів фолікулярного розвитку, стероїдогенезу та дозрівання.
У клінічних дослідженнях пацієнтки з тяжкою недостатністю ФСГ та ЛГ визначалися за сироватковим рівнем ендогенного ЛГ < 1,2 МО/л, проте слід враховувати, що результати вимірювання рівнів ЛГ, одержані у різних лабораторіях, можуть відрізнятися між собою.
У порівняльних клінічних дослідженнях при проведенні процедур допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ) та індукції овуляції ГОНАЛ-ф® виявився ефективнішим, ніж сечовий ФСГ, що виражалось у нижчій загальній дозі і коротшому періоді лікування, необхідних для індукції фолікулярного дозрівання. При проведенні ДРТ застосування нижчої загальної дози ГОНАЛУ-ф® упродовж коротшого періоду лікування дало змогу отримати більшу кількість ооцитів та ембріонів, що поділилися на 2-й день запліднення, порівняно із сечовим ФСГ. При індукції овуляції застосування ГОНАЛУ-ф® дає змогу досягти меншої частоти відміни циклів унаслідок неефективності терапії порівняно із сечовим ФСГ.
Результати дослідження GF 8407: рандомізованого дослідження з дизайном паралельних груп, у якому порівнювались ефективність та безпека застосування ГОНАЛУ-ф® та сечового ФСГ у рамках ДРТ
|
Показник |
ГОНАЛ-ф® (n = 130) |
Сечовий ФСГ (n = 116) |
|
Кількість одержаних ооцитів |
11,0 ± 5,9 |
8,8 ± 4,8 |
|
Тривалість стимуляції, днів |
11,7 ± 1,9 |
14,5 ± 3,3 |
|
Загальна необхідна доза ФСГ (кількість ампул по 75 МО ФСГ) |
27,6 ± 10,2 |
40,7 ± 13,6 |
|
Необхідність збільшення дози (%) |
56,2 |
85,3 |
За усіма переліченими критеріями різниця між двома групами була статистично значущою (p < 0,05).
Сумісне застосування ГОНАЛУ-фâ та людського хоріонічного гонадотропіну (лХГ) протягом щонайменше 4 місяців призводить до індукування сперматогенезу у чоловіків з недостатністю ФСГ.
Фармакокінетика.
При одночасному введенні фолітропіну альфа та лютропіну альфа фармакокінетичної взаємодії не відбувається.
Розподіл
Після внутрішньовенного введення фолітропін альфа розподіляється до міжклітинної рідини з початковим періодом напіввиведення, що становить приблизно 2 години, і виводиться з організму з кінцевим періодом напіввиведення від 14 до 17 годин. Рівноважний об’єм розподілу знаходиться в діапазоні від 9 до 11 л.
Після підшкірного введення абсолютна біодоступність становить 66 %, а уявний кінцевий період напіввиведення знаходиться в діапазоні від 24 до 59 годин. Після підшкірного введення для фармакокінетичних параметрів була продемонстрована пропорційна залежність від величини дози в діапазоні доз до 900 МО. Повторне введення фолітропіну альфа призводить до збільшення його кумуляції втричі з досягненням рівноважного стану впродовж 3−4 днів.
Виведення
Загальний кліренс становить 0,6 л/год, приблизно 12 % дози фолітропіну альфа виводиться з сечею.
Клінічні характеристики.
Показання.
Лікування дорослих жінок
· Ановуляція (включаючи синдром полікістозних яєчників) у жінок, які виявилися нечутливими до лікування кломіфену цитратом.
· Стимуляція розвитку множинних фолікулів у пацієнток при проведенні суперовуляції у рамках допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ), таких як запліднення in vitro (IVF), перенесення гамети до фаллопієвої труби (GIFT) і перенесення зиготи до фаллопієвої труби (ZIFT).
· Стимуляція розвитку фолікулів у жінок із тяжкою недостатністю лютеїнізуючого (ЛГ) та фолікулостимулюючого гормонів (ФСГ) (у комбінації з препаратом ЛГ).
Лікування дорослих чоловіків
· Стимуляція сперматогенезу у чоловіків з уродженим або набутим гіпогонадотропним гіпогонадизмом, одночасно з терапією людським хоріонічним гонадотропіном (лХГ).
Протипоказання.
· Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-яких допоміжних речовин препарату;
· пухлини гіпоталамуса або гіпофіза;
· збільшення яєчників або кісти, які не пов’язані з синдромом полікістозних яєчників або мають невідоме походження;
· гінекологічні кровотечі невідомого походження;
· карцинома яєчників, матки або молочних залоз.
ГОНАЛ-фâ не можна застосовувати у випадках, коли неможливо отримати ефективну відповідь на лікування, наприклад при:
· первинній недостатності яєчників;
· уроджених вадах статевих органів, несумісних з вагітністю;
· фіброїдних пухлинах матки, несумісних з вагітністю;
· первинній тестикулярній недостатності.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Одночасне застосування препарату ГОНАЛ-фâ з іншими лікарськими засобами, що застосовуються для стимуляції овуляції (такими як лХГ, кломіфену цитрат), може посилювати фолікулярну реакцію, тоді як сумісне застосування з агоністами або антагоністами гонадотропін-рилізинг-гормону (Гн-РГ), що індукують десенсибілізацію гіпофіза, може призвести до збільшення дозування ГОНАЛУ-фâ, необхідного для досягнення адекватної оваріальної реакції. Про жодні інші клінічно значущі лікарські взаємодії під час терапії ГОНАЛОМ-фâ не повідомлялось.
Особливості застосування.
Відстежування
Для покращення відстежування біологічних лікарських засобів слід чітко записувати назву та номер серії лікарського засобу, що застосовується.
Загальні рекомендації
Оскільки ГОНАЛ-фâ проявляє значну гонадотропну активність, яка здатна спричиняти побічні реакції від легкого до тяжкого ступеня тяжкості, препарат можуть призначати лише лікарі, добре обізнані з проблемами безпліддя та методами його лікування.
Терапія гонадотропінами потребує певних часових зобов’язань від лікарів та інших медичних працівників, а також відповідної апаратури для моніторингу лікування. У жінок безпечне та ефективне застосування препарату ГОНАЛ-фâ передбачає регулярний моніторинг оваріальної реакції за допомогою ультразвукового дослідження, краще одночасно з визначенням сироваткових рівнів естрадіолу. Реакція пацієнтів на введення ФСГ має індивідуальний характер, причому деякі пацієнти реагують на ФСГ дуже слабко, а інші ‒ надмірно. Для лікування як жінок, так і чоловіків потрібно застосовувати найнижчу ефективну дозу препарату відповідно до мети лікування.
Пацієнти з порфірією
Під час лікування препаратом ГОНАЛ-фâ пацієнти з порфірією або з випадками порфірії у сім’ї повинні перебувати під ретельним медичним наглядом. При перших ознаках розвитку цього стану або при його погіршенні може виникнути потреба у припиненні лікування.
Лікування жінок
Перед початком лікування безплідному подружжю необхідно пройти обстеження для виявлення існуючих та ймовірних протипоказань до вагітності. Зокрема, пацієнтів слід обстежити щодо наявності гіпотиреозу, недостатності надниркових залоз, гіперпролактинемії та призначити відповідне специфічне лікування.
При проведенні стимуляції росту фолікулів у рамках лікування ановуляторного безпліддя або процедур ДРТ у пацієнток може спостерігатися збільшення яєчників або розвиток гіперстимуляції. Дотримання рекомендованого дозування та режиму введення препарату ГОНАЛ-фâ, а також ретельний моніторинг терапії зменшать частоту подібних явищ. Точна інтерпретація показників фолікулярного розвитку та дозрівання потребує залучення фахівця, який має досвід тлумачення відповідних тестів.
У клінічних дослідженнях було показано посилення чутливості яєчників до дії препарату ГОНАЛ-фâ при одночасному введенні лютропіну альфа. Якщо вважається за необхідне збільшення дози ФСГ, її найкраще змінювати з 7-14-денними інтервалами на 37,5−75 МО. Безпосереднього порівняння застосування ГОНАЛУ-фâ/ЛГ та людського менопаузального гонадотропіну (лМГ) не проводилось. Порівняння з опублікованими даними дає можливість припустити, що частота овуляцій, отримана при застосуванні ГОНАЛУ-фâ/ЛГ, подібна до частоти, отриманої при застосуванні лМГ.
Синдром гіперстимуляції яєчників (СГСЯ)
Очікуваним наслідком контрольованої оваріальної стимуляції є певне збільшення розмірів яєчників. Це явище, що є найбільш поширеним у жінок із синдромом полікістозних яєчників, зазвичай минає без відповідного лікування.
На відміну від неускладненого збільшення яєчників, СГСЯ ‒ це синдром, який проявляється з наростанням ступеня тяжкості. Він включає помітне збільшення яєчників, високі сироваткові рівні статевих стероїдів та зростання судинної проникності, яке може призводити до накопичення рідини в черевній, плевральній та зрідка ‒ у перикардіальній порожнинах.
У тяжких випадках СГСЯ може спостерігатися така симптоматика: біль і відчуття розтягнення у черевній порожнині, значне збільшення яєчників, збільшення маси тіла, задишка, олігурія та шлунково-кишкові симптоми, включаючи нудоту, блювання та діарею. При клінічному обстеженні можуть бути виявлені гіповолемія, гемоконцентрація, електролітний дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральні виливи, гідроторакс або гострий респіраторний дистрес-синдром. У дуже поодиноких випадках тяжкий СГСЯ може бути ускладнений перекручуванням яєчників та тромбоемболічними ускладненнями, такими як емболія легеневої артерії, ішемічний інсульт та інфаркт міокарда.
Незалежні фактори ризику розвитку СГСЯ включають молодий вік, худорляву статуру пацієнтки, синдром полікістозних яєчників, високі дози екзогенних гонадотропінів, високі абсолютні або швидкозростаючі сироваткові рівні естрадіолу та попередні епізоди СГСЯ, велику кількість зростаючих оваріальних фолікулів або велику кількість ооцитів, вилучених у циклах допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ).
Дотримання рекомендованого дозування та режиму введення ГОНАЛУ-фâ може мінімізувати ризик оваріальної гіперстимуляції. Для раннього виявлення відповідних факторів ризику рекомендується проводити моніторинг циклів стимуляції за допомогою ультразвукового дослідження та визначення рівня естрадіолу.
Існує підстава припустити, що лХГ відіграє ключову роль в ініціації СГСЯ і що цей синдром може ставати тяжчим та тривалішим при настанні вагітності. Тому при наявності ознак оваріальної гіперстимуляції рекомендується відмінити введення лХГ та порадити пацієнтці утриматися від статевих зносин або застосовувати бар’єрні засоби контрацепції упродовж щонайменше 4 днів. СГСЯ може швидко прогресувати (у межах 24 годин) і протягом кількох днів стати серйозним медичним ускладненням. Найчастіше він спостерігається після припинення гормонального лікування і досягає максимальної частоти приблизно на 7-10-й дні після завершення лікування. Тому після введення лХГ пацієнтки повинні перебувати під медичним наглядом щонайменше протягом 2 тижнів.
При проведенні ДРТ частоту розвитку гіперстимуляції може зменшити аспірація всіх фолікулів до овуляції.
Зазвичай легкі або помірні форми СГСЯ минають спонтанно. Якщо спостерігається тяжка форма СГСЯ, лікування гонадотропінами необхідно припинити, якщо воно ще продовжується, пацієнтку слід госпіталізувати та розпочати відповідну терапію СГСЯ.
Багатоплідна вагітність
У пацієнток, у яких проводиться індукція овуляції, частота багатоплідних вагітностей підвищена порівняно з такою у разі природного запліднення. Більшість множинних запліднень представлена двійнями. Багатоплідна вагітність, особливо вищого порядку, несе підвищений ризик несприятливого результату пологів і перинатального періоду.
Для мінімізації ризику багатоплідної вагітності рекомендується ретельно контролювати оваріальну реакцію.
При проведенні процедур ДРТ ризик багатоплідної вагітності пов’язаний головним чином з кількістю перенесених ембріонів, їхньою якістю та віком пацієнтки.
Пацієнтки мають бути поінформовані про потенційний ризик багатоплідних народжень до початку лікування.
Переривання вагітності
У пацієнток при проведенні стимуляції росту фолікулів для індукції овуляції або ДРТ частота випадків переривання вагітності внаслідок викидня або спонтанного аборту вища, ніж після природного запліднення.
Позаматкова вагітність
Жінки із захворюваннями труб в анамнезі мають ризик позаматкової вагітності незалежно від того, чи вона настала внаслідок спонтанного запліднення, чи лікування безпліддя. Повідомлялося, що поширеність позаматкової вагітності після проведення ДРТ вища, ніж у загальній популяції.
Новоутворення репродуктивної системи
Існують повідомлення про розвиток як доброякісних, так і злоякісних новоутворень яєчників та інших органів репродуктивної системи у жінок, які для лікування безпліддя застосовували кілька лікарських препаратів. Ще не з’ясовано, чи збільшує лікування гонадотропінами базовий ризик розвитку таких пухлин у неплідних жінок.
Уроджені вади
Поширеність уроджених вад після проведення ДРТ може бути трохи вищою, ніж після спонтанного запліднення. Вважають, що це є наслідком різниці в характеристиках батьків (наприклад, материнський вік, якість сперми) та багатоплідних вагітностей.
Тромбоемболічні явища
У жінок з нещодавніми або існуючими тромбоемболічними захворюваннями та у жінок, для яких загалом встановлені фактори ризику розвитку тромбоемболічних явищ, такі як індивідуальні або сімейні випадки, лікування гонадотропінами може призвести до подальшого зростання ризику загострення або появи подібних явищ. У таких жінок необхідно оцінити перевагу застосування гонадотропінів над існуючим ризиком розвитку таких ускладнень. Проте слід відзначити, що власне вагітність та СГСЯ збільшують ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень.
Лікування чоловіків
Підвищення ендогенних рівнів ФСГ у пацієнтів є показником первинної тестикулярної недостатності. Такі пацієнти нечутливі до терапії препаратами ГОНАЛ-фâ/лХГ. ГОНАЛ-фâ не слід застосовувати у тих випадках, коли неможливо отримати ефективну відповідь на лікування.
Для оцінки реакції на лікування рекомендується проводити аналіз сім’яної рідини через 4−6 місяців від початку лікування.
Вміст натрію
ГОНАЛ-фâ містить менше 1 ммоля натрію (23 мг) в одній дозі, тобто він практично не містить натрію.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність
Показань до застосування ГОНАЛУ-фâ у період вагітності немає. Дані, одержані для невеликої кількості випадків застосування препарату у період вагітності (менше 300 випадків), вказують на відсутність уроджених вад або фето- чи неонатальної токсичності фолітропіну альфа, хоча клінічних даних для виключення тератогенного ефекту ГОНАЛУ-фâ недостатньо.
Годування груддю
ГОНАЛ-фâ не показаний для застосування у період годування груддю.
Фертильність
ГОНАЛ-фâ показаний для лікування безпліддя (див. розділ «Показання»).
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
ГОНАЛ-фâ не впливає або майже не впливає на здатність пацієнтів керувати автомобілем та працювати з іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Застосування препарату ГОНАЛ-фâ слід розпочинати під наглядом лікаря, який має досвід лікування безпліддя.
Добові дози, режим введення та процедури моніторингу лікування із застосуванням ГОНАЛУ-фâ повинні підбиратися індивідуально для кожної пацієнтки для оптимізації фолікулярного розвитку та мінімізації ризику небажаної гіперстимуляції яєчників. Рекомендується дотримуватись запропонованих початкових доз препарату, наведених нижче.
Для еквівалентних доз монодозових та багатодозових лікарських форм ГОНАЛУ-фÒ була показана їхня біоеквівалентність.
Жінки з ановуляцією, включаючи синдром полікістозних яєчників
ГОНАЛ-фâ призначають у вигляді курсу щоденних ін’єкцій. У пацієнток з менструаціями лікування слід розпочинати впродовж перших 7 днів менструального циклу.
У реєстраційних дослідженнях зазвичай застосовуваний режим лікування розпочинався із введення 75−150 МО ФСГ щоденно. У разі необхідності для отримання адекватної, але не надмірної реакції дозу препарату збільшували на 37,5 (краще) або на 75 МО з 7- або (краще) 14-денними інтервалами.
У клінічній практиці початкова доза зазвичай підбирається індивідуально на підставі клінічних показників пацієнтки, таких як маркери оваріального резерву, вік, індекс маси тіла та, якщо застосовно, попередня реакція яєчників на стимуляцію.
Початкова доза
Початкову дозу можна підібрати покроково таким чином: (а) менше 75 МО на добу, якщо на підставі клінічного профілю пацієнтки (вік, індекс маси тіла, оваріальний резерв) очікується надмірна реакція яєчників або (б) більше 75 МО до максимально 150 МО на добу, якщо очікується слабка реакція яєчників.
Реакцію пацієнтки на лікування слід ретельно контролювати за результатами ультразвукового вимірювання розмірів та кількості фолікулів та/або за рівнем секреції естрогену.
Регулювання дози
Якщо пацієнтка протягом 4 тижнів не реагує на лікування належним чином (маючи слабку або надмірну оваріальну реакцію), слід оцінити доцільність продовження цього лікувального циклу та діяти згідно зі стандартними протоколами лікування. У разі слабкої реакції щоденна доза не повинна перевищувати 225 МО ФСГ.
Якщо за оцінкою лікаря спостерігається надмірна оваріальна реакція, лікування слід припинити та відмінити введення лХГ (див. розділ «Особливості застосування»). У наступному циклі лікування необхідно розпочинати з дози, нижчої за ту, що застосовували у попередньому циклі.
Остаточне дозрівання фолікулів
При досягненні оптимальної оваріальної реакції протягом 24−48 годин після останньої ін’єкції препарату ГОНАЛ-фâ одноразово вводять 250 мкг рекомбінантного людського хоріогонадотропіну альфа (р-лХГ) або 5000−10000 МО лХГ. Пацієнтці рекомендується цього та наступного після введення лХГ дня мати статеві зносини. Альтернативно можна провести внутрішньоматкову інсемінацію.
Стимуляція розвитку множинних фолікулів у жінок при проведенні суперовуляції в рамках ДРТ або запліднення in vitro
У реєстраційних дослідженнях для суперовуляції зазвичай застосовували режим, який полягав у введенні 150−225 МО ГОНАЛУ-фâ щоденно, починаючи з 2-го або 3-го дня циклу.
У клінічній практиці початкова доза зазвичай підбирається індивідуально на підставі клінічних показників пацієнтки, таких як маркери оваріального резерву, вік, індекс маси тіла та, якщо застосовно, попередня реакція яєчників на стимуляцію.
Початкова доза
Якщо очікується слабка оваріальна реакція, початкову дозу можна регулювати покроково, але вона не повинна перевищувати 450 МО. Навпаки, якщо очікується надмірна реакція яєчників, початкову дозу можна зменшувати до рівня нижче 150 МО.
Реакцію пацієнтки на лікування слід ретельно контролювати за результатами ультразвукового вимірювання розмірів та кількості фолікулів та/або за рівнем секреції естрогену до досягнення адекватного фолікулярного розвитку.
ГОНАЛ-фâ можна вводити або окремо, або у комбінації з агоністом чи антагоністом гонадотропін-рилізинг-гормону (ГнРГ) для запобігання передчасній лютеїнізації.
Регулювання дози
Якщо пацієнтка не реагує на лікування адекватно (маючи слабку або надмірну оваріальну реакцію), слід оцінити доцільність продовження цього лікувального циклу та діяти згідно зі стандартними протоколами лікування. У разі слабкої реакції щоденна доза не повинна перевищувати 450 МО ФСГ.
Остаточне дозрівання фолікулів
При досягненні оптимальної оваріальної реакції, для індукції остаточного дозрівання фолікулів через 24−48 годин після останньої ін’єкції ГОНАЛУ-фâ одноразово вводять 250 мкг р-лХГ або 5000−10000 МО лХГ.
Жінки з тяжкою недостатністю секреції ЛГ та ФСГ
У жінок із тяжкою недостатністю секреції ЛГ та ФСГ метою комбінованої терапії із застосуванням ГОНАЛУ-фâ та препарату лютеїнізуючого гормону (ЛГ) є сприяння фолікулярному розвитку з подальшим остаточним дозріванням після введення людського хоріонічного гонадотропіну (лХГ). ГОНАЛ-фâ призначають у вигляді курсу щоденних ін’єкцій одночасно з введенням лютропіну альфа. Якщо пацієнтка страждає на аменорею і має низьку ендогенну секрецію естрогенів, лікування можна розпочинати у будь-який час.
Рекомендований режим лікування розпочинається із щоденного введення 75 МО лютропіну альфа одночасно з 75−150 МО ФСГ. Лікування потрібно адаптувати до індивідуальної реакції пацієнтки, що оцінюється за даними ультразвукового дослідження розміру фолікула та рівнем секреції естрогену.
Якщо вважається за необхідне збільшення дози ФСГ, її найкраще змінювати з 7-14-денними інтервалами на 37,5−75 МО. Припустиме збільшення тривалості стимуляції у межах будь-якого одного лікувального циклу до 5 тижнів.
При досягненні оптимальної реакції протягом 24−48 годин після останньої ін’єкції ГОНАЛУ-фâ та лютропіну альфа одноразово вводять 250 мкг р-лХГ або 5000−10000 МО лХГ. Пацієнтці рекомендується цього та наступного після введення лХГ дня мати статеві зносини. Альтернативно можна провести внутрішньоматкову інсемінацію або іншу медичну процедуру допоміжних репродуктивних технологій згідно з рішенням лікаря, яке приймається індивідуально в кожному окремому випадку.
Під час лікування слід враховувати необхідність підтримки лютеїнової фази, оскільки недостатність сполук з лютеотропною активністю (ЛГ/лХГ) після овуляції може спричинити передчасну недостатність жовтого тіла.
Якщо спостерігається надмірна реакція, лікування слід припинити та відмінити введення лХГ. У наступному циклі лікування слід розпочинати з нижчої, ніж у попередньому циклі, дози ФСГ (див. розділ «Особливості застосування»).
Чоловіки з гіпогонадотропним гіпогонадизмом
ГОНАЛ-фâ застосовують у дозі 150 МО тричі на тиждень одночасно із введенням лХГ протягом щонайменше 4 місяців. Якщо після закінчення цього курсу у пацієнта не спостерігатиметься реакції, комбіноване лікування можна продовжити. Сучасний клінічний досвід свідчить про те, що у разі необхідності для досягнення сперматогенезу лікування можна продовжувати щонайменше протягом 18 місяців.
Окремі групи пацієнтів
Пацієнти літнього віку
Відповідних показань для застосування препарату ГОНАЛ-фâ пацієнтами літнього віку немає. Безпека та ефективність застосування препарату для таких пацієнтів не були встановлені.
Пацієнти з ураженням функції нирок або печінки
Безпека, ефективність та фармакокінетичні параметри препарату ГОНАЛ-фâ у пацієнтів з ураженням функції нирок або печінки не були встановлені.
При самостійному введенні препарату ГОНАЛ-фâ слід прочитати і виконувати нижченаведені інструкції.
Загальні рекомендації
Препарат призначений для підшкірного введення. Розчин препарату не можна вводити, якщо він непрозорий або містить частинки.
Самостійне введення препарату можуть проводити лише належним чином навчені пацієнти, які у разі необхідності мають можливість проконсультуватися з лікарем.
Щоденні ін’єкції препарату рекомендується проводити в один і той же час дня, щоразу змінюючи ділянку для ін’єкції. Слід упевнитись у тому, що пацієнти завжди забезпечені достатньою кількістю ручок, як це передбачено схемою лікування.
Необхідно підготувати попередньо заповнену ручку з ГОНАЛОМ-фÒ для введення і ввести призначену дозу препарату, як описано нижче. Число, що відображається у віконці контролю дози, показує кількість міжнародних одиниць (МО) фолітропіну альфа.
Одразу після ін’єкції слід видаляти голку з ручки для введення.
Не можна повторно використовувати голки. Ручку для введення та/або голки не можна передавати іншим особам.
Не можна використовувати ручку для введення, якщо вона падала, тріснула або пошкоджена, оскільки використання такої ручки може призвести до поранення.
Ведення щоденника дозування
Використовуйте щоденник дозування для запису доз, які вводяться щоденно. Введення неправильної дози може нашкодити Вашому лікуванню.
· Записуйте день лікування (1), дату (2) і час (3) кожної ін’єкції, а також дозування Вашої ручки для введення (4).
· Призначену дозу записуйте у стовпчику (5).
· Перед введенням ін’єкції перевіряйте, чи Ви вибрали правильну дозу (6).
· Після ін’єкції перевірте число у віконці контролю дози.
· Підтвердіть, що Ви ввели повну ін’єкцію (7), або запишіть число, відображене у віконці контролю дози, якщо воно відрізняється від «0» (8).
· У разі необхідності введіть другу ін’єкцію за допомогою іншої ручки, встановивши дозу, яка вказана у стовпчику «Доза, яку потрібно встановити для другої ін’єкції» (8).
· Запишіть цю дозу, якої бракує, у стовпчику «Доза для введення» в наступному рядку (стовпчик 6).
Приклад ведення щоденника дозування
|
День лікування |
Дата |
Час |
Дозування ручки |
Призначена доза |
Віконце контролю дози |
||
|
Доза для введення |
Доза, яку потрібно встановити для другої ін’єкції |
||||||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
|
№ 1 |
10 червня |
7:00 |
300 МО |
125 |
125 |
√ Якщо 0, ін’єкція завершена |
□ Якщо не 0, потрібна 2-га ін’єкція; Ввести _____ за допомогою нової ручки |
|
№ 2 |
11 червня |
7:00 |
300 МО |
125 |
125 |
√ Якщо 0, ін’єкція завершена |
□ Якщо не 0, потрібна 2-га ін’єкція; Ввести _____ за допомогою нової ручки |
|
№ 3 |
12 червня |
7:00 |
300 МО |
125 |
125 |
□ Якщо 0, ін’єкція завершена |
√ Якщо не 0, потрібна 2-га ін’єкція; Ввести 75 за допомогою нової ручки |
|
№ 3 |
12 червня |
7:00 |
300 МО |
- |
75
|
√ Якщо 0, ін’єкція завершена |
□ Якщо не 0, потрібна 2-га ін’єкція; Ввести _____ за допомогою нової ручки |
Використання щоденника дозування для запису щоденних ін’єкцій дає змогу кожного дня перевіряти, чи була введена повна призначена доза.
Ознайомлення з попередньо заповненою ручкою для введення препарату ГОНАЛ-фâ
1. Підготовчий етап
1.1. Перед застосуванням залиште попередньо заповнену ручку при кімнатній температурі щонайменше на 30 хвилин для того, щоб розчин набув кімнатної температури.
Не використовуйте мікрохвильову піч або інші нагрівальні пристрої для нагрівання розчину.
1.2. Підготуйте чисту рівну поверхню, наприклад стіл, з хорошим освітленням.
1.3. Вам також знадобляться тампони, просочені спиртом, та контейнер для утилізації гострих предметів, які не містяться в упаковці.
1.4. Вимийте руки з милом та витріть їх насухо.
1.5. Вийміть ручку з упаковки, перевірте назву лікарського засобу та термін придатності на етикетці ручки. Якщо термін придатності минув, використовувати попередньо заповнену ручку ГОНАЛ-фâ не можна.
2. Підготовка до ін’єкції
|
2.1. Зніміть ковпачок з ручки. 2.2. Перевірте, чи розчин прозорий, безбарвний та не містить частинок. Не використовуйте ручку для введення, якщо препарат змінив колір або став каламутним, оскільки це може призвести до інфекцій. 2.3. Перевірте, чи у віконці контролю дози вказаний «0». |
|
|
2.4. Оберіть місце для ін’єкції. Ваш лікар повинен показати Вам місця для ін’єкції в ділянці живота. Для мінімізації шкірного подразнення кожного дня обирайте різні місяця для ін’єкції. 2.5. Протріть шкіру в місці ін’єкції тампоном, просоченим спиртом. Не торкайтеся і не прикривайте очищену шкіру. |
|
3. Приєднання голки
|
Важливо: Слід завжди перевіряти, чи Ви використовуєте нову голку для кожної ін’єкції. Повторне використання голок може спричинити інфекцію. 3.1. Візьміть нову голку. Використовуйте лише одноразові голки, які містяться в упаковці з препаратом. 3.2. Перевірте, чи зовнішній ковпачок голки не пошкоджений. 3.3. Тримаючи у руці зовнішній ковпачок голки, перевірте, чи етикетка контролю першого розкривання голки наявна і не пошкоджена, а термін придатності голки не минув. 3.4. Зніміть етикетку контролю першого розкривання. Не використовуйте голку, якщо вона пошкоджена, термін її придатності минув або якщо етикетка контролю першого розкривання пошкоджена або відсутня. Використання такої голки може призвести до розвитку інфекції. Викиньте таку голку у контейнер для утилізації гострих предметів та візьміть нову голку. |
|
|
3.5. Прикрутіть зовнішній ковпачок голки до наконечника з різьбою до упору. Не загвинчуйте ковпачок занадто щільно, інакше його буде важко зняти після ін’єкції. 3.6. Злегка потягнувши, зніміть зовнішній ковпачок голки і покладіть його поряд для подальшого використання. Не викидайте зовнішній ковпачок голки, оскільки при від’єднанні голки після ін’єкції він знадобиться для запобігання травмуванню та інфікуванню. 3.7. Тримаючи ручку для введення голкою догори, обережно зніміть та викиньте зелений внутрішній ковпачок голки. Не одягайте зелений внутрішній ковпачок на голку повторно, оскільки це може призвести до травмування голкою та інфекції. |
|
|
3.8. Уважно огляньте кінчик голки щодо наявності маленьких крапель рідини. - Якщо Ви використовуєте нову ручку для введення і бачите маленькі краплі рідини, перейдіть до розділу 4 «Встановлення дози». Якщо Ви не бачите маленьких крапель рідини, слід виконати дії, описані нижче, для видалення повітря із системи. - Якщо Ви використовуєте ручку повторно, НЕ ПОТРІБНО перевіряти наявність крапель рідини. Одразу перейдіть до розділу 4 «Встановлення дози». |
|
Якщо під час першого використання нової ручки Ви не бачите маленьких крапель рідини на кінчику голки:
· Обережно повертайте ручку дозатора вперед, поки у віконці контролю дози не з’явиться позначка 25. Якщо Ви проминули цю позначку, ручку дозатора можна повернути назад.
· Тримаючи ручку голкою догори, злегка постукайте по резервуару.
· Натисніть на ручку дозатора до упору. На кінчику голки з’явиться маленька краплина рідини.
· Перевірте, що у віконці контролю дози вказаний «0».
· Перейдіть до розділу 4 «Встановлення дози».
· Якщо маленька крапля рідини не з’являється, зверніться до Вашого лікаря.
4. Встановлення дози
Примітка: Попередньо заповнена ручка містить 300 МО, 450 МО або 900 МО фолітропіну альфа. Максимальна разова доза, яку можна встановити, становить 300 МО (для дозування 300 МО) або 450 МО (для дозування 450 МО та 900 МО). Мінімальна разова доза, яку можна встановити, становить 12,5 МО.
4.1. Повертайте ручку дозатора, поки у віконці контролю дози не з’явиться призначена Вам доза.
|
|
|
|
Для встановлення дози поверніть ручку дозатора від себе. |
Якщо Ви пропустили призначену дозу, поверніть ручку дозатора до себе. |
4.2. Перевірте, що у віконці контролю дози показана доза, призначена Вашим лікарем.
5. Введення дози
|
5.1. Спочатку повільно та повністю введіть голку влку в шкіру. |
|
|
5.2. Покладіть великий палець посередині ручки дозатора. Повільно натисніть на ручку дозатора до упору та утримуйте її у такому стані до введення ін’єкції повністю. Примітка: Чим більша доза, тим більше часу слід витратити на ін’єкцію. |
|
|
5.3. Утримуйте ручку дозатора у натиснутому стані не менше 5 секунд. - Числовий показник, вказаний у віконці контролю дози, повернеться назад до «0». - Через щонайменше 5 секунд витягніть голку зі шкіри, утримуючи ручку дозатора у натиснутому стані. - Коли голка буде вийнята зі шкіри, відпустіть ручку дозатора. Не відпускайте ручку дозатора доти, доки не витягнете голку зі шкіри. |
|
6. Видалення голки після кожної ін’єкції
|
6.1. Покладіть зовнішній ковпачок голки на рівну поверхню. 6.2. Міцно тримаючи ручку однією рукою, вставте голку в зовнішній ковпачок. 6.3. Продовжуйте штовхати голку в ковпачок, упираючи його в тверду поверхню, доти, доки ковпачок не стане на місце. |
|
|
6.4. Стисніть зовнішній ковпачок та відгвинтіть голку, обертаючи її від себе. 6.5. Обережно утилізуйте використану голку в контейнері для гострих предметів. Не використовуйте голки повторно та не передавайте їх іншим особам. |
|
7. Після ін’єкції
|
7.1. Перевірте, чи Ви ввели повну дозу: - Перевірте, чи у віконці контролю дози вказаний «0». Якщо у віконці контролю дози вказаний «0», Ви ввели повну дозу препарату. Якщо вказане у віконці контролю дози число більше 0, це означає, що ручка з препаратом ГОНАЛ-ф® порожня, повна призначена доза препарату не була введена і Ви повинні виконати етап 7.2, описаний нижче. |
|
|
7.2. Завершення неповної ін’єкції (лише у тих випадках, коли потрібно): - У віконці контролю дози буде показана доза препарату, якої бракує і яку потрібно ввести за допомогою нової попередньо заповненої ручки. Приклад на рисунку показує дозу 50 МО, якої бракує. Для завершення введення дози за допомогою другої ручки повторіть етапи від 1 до 8. |
|
8. Зберігання попередньо заповненої ручки з ГОНАЛОМ-ф®
8.1. Надіньте на ручку ковпачок для запобігання інфікуванню.
8.2. Зберігайте ручку в оригінальній упаковці у безпечному місці. Коли ручка спорожніє, утилізуйте її.
Не зберігайте ручку з приєднаною голкою, оскільки це може призвести до інфекції.
Діти.
Відповідних показань для застосування препарату ГОНАЛ-фâ пацієнтам педіатричної групи немає.
Передозування.
Ефекти передозування препаратом ГОНАЛ-фâ невідомі, проте існує можливість розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників, описаного у розділі «Особливості застосування».
Побічні реакції.
Загальний опис профілю безпеки
При застосуванні препарату найчастіше повідомлялося про такі побічні реакції як головний біль, оваріальні кісти та місцеві реакції у місці ін’єкції (наприклад біль, еритема, гематома, набряк та/або подразнення у місці ін’єкції).
Часто повідомлялося про синдром гіперстимуляції яєчників (СГСЯ) легкого або помірного ступеня тяжкості, який слід вважати невід’ємним ризиком процедури стимуляції. Тяжкі форми СГСЯ непоширені.
Дуже рідко можливі випадки тромбоемболії (див. розділ «Особливості застосування»).
Перелік побічних реакцій
Для визначення частоти побічних реакцій використовується така термінологія: дуже поширені (≥ 1/10); поширені (від ≥ 1/100 до < 1/10); непоширені (від ≥ 1/1000 до < 1/100); поодинокі (від ≥ 1/10000 до < 1/1000); рідкісні (< 1/10000).
Лікування жінок
З боку імунної системи
Рідкісні: реакції гіперчутливості від легкого до тяжкого ступеня тяжкості, включаючи анафілактичні реакції та шок.
З боку нервової системи
Дуже поширені: головний біль.
Судинні розлади
Рідкісні: тромбоемболія (пов’язана і не пов’язана з СГСЯ).
З боку дихальної системи
Рідкісні: загострення або погіршення астми.
З боку травної системи
Поширені: абдомінальний біль, відчуття розтягнення та дискомфорту у черевній порожнині, нудота, блювання, діарея.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз
Дуже поширені: кісти яєчників;
поширені: СГСЯ від легкого до помірного ступеня тяжкості (включаючи супутні симптоми);
непоширені: тяжкий СГСЯ (включаючи супутні симптоми) (див. розділ «Особливості застосування»);
поодинокі: ускладнення тяжкого СГСЯ.
Загальні розлади та реакції у місці введення
Дуже поширені: реакції у місці ін’єкції (наприклад біль, еритема, гематома, набряк та/або подразнення у місці ін’єкції).
Лікування чоловіків
З боку імунної системи
Рідкісні: реакції гіперчутливості від легкого до тяжкого ступеня тяжкості, включаючи анафілактичні реакції та шок.
З боку дихальної системи
Рідкісні: загострення або погіршення астми.
З боку шкіри та підшкірних тканин
Поширені: акне.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз
Поширені: гінекомастія, варикоцеле.
Загальні розлади та реакції у місці введення
Дуже поширені: реакції у місці ін’єкції (наприклад біль, еритема, гематома, набряк та/або подразнення у місці ін’єкції).
Інші
Поширені: збільшення маси тіла.
Термін придатності. 2 роки.
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Пацієнт повинен записати дату першого використання попередньо заповненої ручки з ГОНАЛОМ-фâ.
Перед відкриванням та в межах терміну придатності препарат можна зберігати без холодильника при температурі максимально до 25 °С протягом одного періоду тривалістю до 3 місяців. Препарат слід утилізувати, якщо він не був використаний протягом цих 3 місяців.
Після відкривання лікарський препарат слід зберігати при температурі 2 - 25 °С протягом максимально 28 днів.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі 2 - 8 ºС (у холодильнику). Не заморожувати.
Для захисту від світла ручку для введення слід зберігати закритою ковпачком.
Зберігати у недоступному для дітей місці
Упаковка.
- По 0,48 мл розчину для ін’єкцій, що містить 300 МО (22 мкг) фолітропіну альфа, у картриджі ємністю 3 мл з пробкою-поршнем та рифленою кришечкою, вміщеному у ручку для введення. Попередньо заповнена ручка для введення та 8 голок вміщені у картонну коробку;
- по 0,72 мл розчину для ін’єкцій, що містить 450 МО (33 мкг) фолітропіну альфа, у картриджі ємністю 3 мл з пробкою-поршнем та рифленою кришечкою, вміщеному у ручку для введення. Попередньо заповнена ручка для введення та 12 голок вміщені у картонну коробку;
- по 1,44 мл розчину для ін’єкцій, що містить 900 МО (66 мкг) фолітропіну альфа, у картриджі ємністю 3 мл з пробкою-поршнем та рифленою кришечкою, вміщеному у ручку для введення. Попередньо заповнена ручка для введення та 20 голок вміщені у картонну коробку.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. Мерк Сероно С.п.А./Merck Serono S.p.A.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Віа делле Магноліє 15 (р-н Промислова Зона), 70026 Модуньо (Барі), Італія/
Via delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale), 70026 Modugno (Bari), Italy.